Uno Studio Clinico di Fase III su NTQ1062 in Combinazione con Fulvestrant per il Trattamento del Carcinoma Mammario HR+/HER2- Avanzato o Metastatico

Criteri di inclusione:

• (1) Soggetti adulti di sesso femminile o maschile che firmano il modulo di consenso informato e hanno almeno 18 anni al momento della firma; (2) le donne in pre- e/o post-menopausa sono idonee per l'inclusione. Le donne in premenopausa devono ricevere un trattamento di soppressione della funzione ovarica durante lo studio, come agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHa). La menopausa è definita come: precedente ovariectomia bilaterale; età ≥ 60 anni; età < 60 anni, con amenorrea per ≥ 12 mesi senza precedente chemioterapia, tamoxifene, toremifene o terapia di soppressione ovarica, e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo entro l'intervallo di riferimento postmenopausale; (3) Carcinoma mammario ricorrente localmente avanzato o metastatico HR positivo, HER-2 negativo, confermato istologicamente, determinato mediante test su un recente campione tumorale; (4) Trattamento precedente con almeno un regime di terapia endocrina (monoterapia o terapia combinata, inclusi inibitori dell'aromatasi e modulatori selettivi dei recettori degli estrogeni); (5) I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile della malattia valutabile mediante TC o RM, o almeno una lesione ossea osteolitica o mista (osteolitica + sclerotica) al basale; (6) Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1; (7) Nessuna controindicazione al fulvestrant e soddisfa i requisiti di idoneità per il trattamento con fulvestrant, come valutato dallo sperimentatore; (8) Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 6 mesi, come valutato dallo sperimentatore; (9) Buona riserva midollare e funzionalità d'organo; (10) Le donne in premenopausa devono avere un test di gravidanza negativo prima della somministrazione e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante la sperimentazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. non idonei per la terapia antitumorale endocrina secondo i ricercatori, come crisi viscerali sintomatiche o carcinoma mammario infiammatorio che potrebbe essere pericoloso per la vita a breve termine;
2. incapacità di assumere farmaci per via orale, o con gravi disturbi gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco, come nausea e vomito intrattabili, diarrea cronica (diarrea della durata >4 settimane) o ostruzione intestinale;
3. anomalie clinicamente significative del metabolismo del glucosio, definite come: diagnosi di diabete di tipo 1; diabete di tipo 2 che richiede trattamento insulinico; emoglobina glicata (HbA1c) ≥8%; glicemia a digiuno >9,3 mmol/L in pazienti con anamnesi di diabete di tipo 2, o glicemia a digiuno >7,0 mmol/L in pazienti senza anamnesi di diabete;
4. uso precedente di fulvestrant o altri degradatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERDs) o qualsiasi inibitore di PI3K/mTOR/Akt;
5. altre neoplasie maligne oltre al carcinoma mammario entro 5 anni prima dello screening (escluse neoplasie cutanee basali o squamose, carcinoma papillare della tiroide, carcinoma in situ della vescica o carcinoma in situ della cervice, o altri tumori che sono stati trattati radicalmente e non hanno mostrato recidiva clinica per almeno 5 anni);
6. aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose;
7. aver partecipato ad altri studi clinici interventistici di prodotti non commercializzati entro 28 giorni prima della prima dose;
8. infezioni gravi che richiedono antibiotici sistemici per via endovenosa entro 28 giorni prima della prima dose;
9. aver ricevuto radioterapia midollare >30% o radioterapia estesa entro 28 giorni prima della prima dose, o radioterapia locale palliativa (come radioterapia della colonna toracica e delle costole) entro 14 giorni prima della prima dose;
10. aver ricevuto chemioterapia, terapia endocrina, inibitori di CDK4/6, medicina tradizionale cinese con chiare indicazioni antitumorali o altri farmaci antitumorali mirati a piccole molecole entro 14 giorni prima della prima dose o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più breve);
11. aver ricevuto potenti inibitori di CYP3A o potenti induttori di CYP3A entro 14 giorni prima della prima dose;
12. Le tossicità correlate al precedente trattamento antitumorale non si sono risolte a ≤ grado 1 (valutate secondo i criteri CTCAE 5.0, esclusi gli indicatori richiesti dai criteri di inclusione e le tossicità giudicate dallo sperimentatore come non rappresentanti un rischio per la sicurezza, come alopecia, neuropatia periferica di grado 2 e ipotiroidismo stabilizzato con terapia ormonale sostitutiva);
13. Metastasi note attive del sistema nervoso centrale (SNC), incluse metastasi cerebrali sintomatiche, metastasi leptomeningee o compressione del midollo spinale. I pazienti asintomatici o stabili dopo il trattamento e che non richiedono trattamento steroideo sono idonei per l'arruolamento, a condizione che gli studi di imaging durante il periodo di screening confermino l'assenza di progressione per almeno 4 settimane;
14. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci o polmonite da radiazioni che richiedono trattamento steroideo, o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
15. Anamnesi di grave malattia cardiovascolare o cerebrovascolare;
16. epatite attiva, definita come positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e titolo di HBV DNA superiore al limite inferiore di rilevamento del laboratorio locale; o positiva per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e RNA dell'HCV superiore al limite inferiore di rilevamento del laboratorio locale;
17. Anamnesi di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o risultato positivo del test anticorpale per l'HIV;
18. Versamento pleurico, addominale o pericardico clinicamente incontrollabile che richiede drenaggio ripetuto al momento dello screening;
19. Allergia a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di NTQ1062, fulvestrant o agonisti dell'LHRH;
20. Presenza di malattie preesistenti o concomitanti che lo sperimentatore ritiene possano interferire con l'adesione alla sperimentazione;
21. Donne in gravidanza o in allattamento.