Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af patientafledte xenotransplantater (PDXs) og analyse af tyrosinkinasereceptorekspression hos patienter med pladecellehoved- og halscancer (HNSCC) til undersøgelse af resistensmekanismer induceret af standardbehandling (SPAR)

10. marts 2026 opdateret af: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Udvikling af patientafledte xenografter (PDXs) og analyse af tyrosinkinasereceptorekspression hos patienter med planocellulært hoved- og halscancer (HNSCC) til undersøgelse af resistensmekanismer induceret af standardterapi

Protocol TitleUdvikling af patientafledte xenotransplantater (PDXs) og analyse af tyrosinkinasereceptor-ekspression hos patienter med planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC) for at studere resistensmekanismer induceret af standardbehandling (SPAR).Brief SummarySPAR-studiet har til formål bedre at forstå, hvorfor nogle patienter med planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC) holder op med at reagere på standardbehandlinger. Forskere vil skabe et specialiseret sæt af "Patientafledte Xenotransplantater" (PDXs) - biologiske modeller udviklet ved at transplantere friske humane tumorprøver i immunkompromitterede mus.Ved at analysere disse modeller sammen med historiske patientprøver vil studiet undersøge ekspressionen af forskellige proteinreceptorer (såsom ERBB-familien, MET og AXL) og deres signalveje. Målet er at identificere alternative terapeutiske mål, der kunne muliggøre brugen af eksisterende lægemidler godkendt til andre kræftformer, hvilket giver nyt håb for patienter med lægemiddelresistent HNSCC.Study DesignStudietype: Kombineret prospektiv og retrospektiv observations-/translationsstudie.Prospektiv fase: Over 5 år vil forskere indsamle friske tumor- og blodprøver fra patienter, der gennemgår operation. Disse prøver vil blive brugt til at udvikle PDX-modellerne og gennemgå genetisk og molekylær karakterisering (NGS, IHC, WB).Retrospektiv fase: Forskere vil analysere arkiverede biologiske materialer (FFPE-prøver) fra patienter behandlet i løbet af de sidste 10 år for at evaluere molekylære markører og resistensveje.Varighed: 6,5 år i alt (5 år til rekruttering, 1,5 år til dataanalyse).Participant PopulationSamlet rekruttering: 120 patienter.Retrospektiv gruppe (ca. 40 tilfælde): Patienter med HNSCC behandlet med Cetuximab i løbet af de sidste 10 år.Prospektiv gruppe (80 tilfælde): Patienter med HNSCC planlagt til operation på IRCCS Policlinico S. Orsola i Bologna.Eligibility CriteriaInklusionskriterier:Alder $\ge$ 18 år på tidspunktet for vævsindsamling.Undertegnet informeret samtykke.Bekræftet histologisk diagnose af planocellulært karcinom i hoved og hals.For den retrospektive gruppe: Tidligere behandling med Cetuximab.For den prospektive gruppe: Kandidater til operation inden for Øre-næse-hals- eller Maxillofacial-enheder.Eksklusionskriterier:Retrospektiv: Biologisk materiale af utilstrækkelig kvalitet eller mængde til immunohistokemisk/molekylær analyse.Prospektiv: Enhver diagnose andet end planocellulært karcinom.Outcome Measures / MethodologyStudiet vil anvende avancerede molekylære teknikker til at kortlægge tumorlandskabet, herunder:Genomisk/transkriptomisk analyse: Next-Generation Sequencing (NGS), qPCR og ddPCR til at identificere mutationer og genomarrangeringer.Proteinekspression: ELISA, Immunohistokemi (IHC), Immunoblotting og QF-Pro/PLA-teknologi til at evaluere receptoraktivitet.Virologi: Identifikation af HPV-tilstedeværelse og genotyper.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

1. Protokolidentifikation & administrativ statusStudieakronym: SPAR Protokolldato: 04-02-2026 Version: 3 (erstatter version 1 fra 26/11/2025) Studielængde: 6,5 år i alt (5 års indskrivning/udvælgelse, 8-12 måneder for PDX-ekspansion, 3 måneders molekylær analyse, 2 måneders dataanalyse) Hovedundersøger: Mattia Lauriola Koordinerende institution: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (Policlinico S. Orsola) 2. Videnskabelig baggrund & rationalHoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC) udgør fortsat en global sundhedsudfordring og er den syvende hyppigste kræftform med cirka 890.000 nye tilfælde og 450.000 dødsfald årligt.ResistensproblemetMens standardbehandlinger inkluderer kirurgi, kemoterapi og strålebehandling, gavner nyere innovationer som PD-1-hæmmere (pembrolizumab, nivolumab) kun 20-30% af patienterne. Cetuximab (CTX), en anti-EGFR monoklonal antistof, er en standardbehandling, men erhvervet resistens er en hyppig barriere.Den biologiske hypoteseResistens drives ofte af:RTK-omgåelse: Aktivering af alternative receptor-tyrosinkinaser (RTK'er) såsom MET, AXL, IGFR1 og MERTK.ERBB-familieinteraktioner: ERBB-familien (EGFR, HER2, HER3, HER4) anvender kompleks heterodimerisering til at opretholde signalering på trods af EGFR-hæmning.Signalveje: Nedstrøms aktivering af RAS- og PI3K/AKT-veje samt ændringer i tumormikromiljøet (f.eks. cytokiner, EMT-markører).SPAR-projektet sigter mod at adressere dette ved at udvikle unikke italienske patientafledte xenograft (PDX)-modeller til at studere disse specifikke resistensmekanismer.3. Studiemål & resultaterPrimært målMål: At udvikle et sæt HNSCC PDX-modeller.Metode: Implantation af kirurgiske tumorprøver i immunkompromitterede mus.Vurdering: Succes evalueres 2-3 måneder efter implantation.Sekundære målMolekylær karakterisering: Omfattende analyse af RTK-ekspression (EGFR, HER2, HER3, HER4, MET, AXL, IGFR1, MERTK) og deres ligander (f.eks. NRG1-4, EGF, HGF).Teknologisk omfang: Anvend NGS (genomisk og transkriptomisk), RT-qPCR, ddPCR, ELISA, Western Blot og QF-Pro-teknologi til kortlægning af tumorlandskabet.Virologi: Påvisning af HPV-genotyper og tilstedeværelse af virale onkogentranskripter (E6).4. Studiedesign & metodologiDette er en non-profit, observationsbaseret, tværsnitsstudie, der anvender både retrospektive og prospektive kohorter.Retrospektiv fase (n = 40)Prøvekilde: Arkiverede FFPE (formalin-fikseret paraffin-indlejret) materialer fra de sidste 10 år ved IRCCS AOU Bologna.Population: Patienter behandlet med Cetuximab (både lokalt avancerede og R/M tilstande).Inklusion: Patienter skal have tilstrækkeligt biologisk materiale til immunhistokemisk/molekylær analyse.Prospektiv fase (n = 80)Varighed: Indskrivning over 5 år.Kilde: Patienter, der gennemgår kirurgi for HNSCC ved IRCCS S. Orsola.PDX-udvikling: Friske tumor-/blodprøver indsamlet under standardpleje.Gennemførlighed: Forskere estimerer en 30% succesrate for PDX-udvikling med mål om tilstrækkelige modeller til en robust biobank.5. Kliniske procedurer & datahåndteringKlinisk evalueringDenne studie introducerer ikke eksperimentelle farmakologiske behandlinger; den er i overensstemmelse med patientens "sædvanlige pleje".Patienter i terapi ses hver 2.-3. uge; patienter ikke i aktiv terapi følges op hver 3. måned i de første 2 år, derefter hver 6. måned i de næste 3 år.DatastyringPlatform: Data registreres i en pseudonymiseret elektronisk Case Report Form (eCRF) ved hjælp af REDCap-platformen.Personale: Hovedundersøgeren vedligeholder en delegationlog for datahåndteringsopgaver.Statistisk analyse: Udført ved hjælp af GraphPad Prism (v.9.5.0). Demografi rapporteres som frekvenser (kategoriske) eller middelværdi/median (kontinuerte).6. Etik & regulatorisk overholdelseInformeret samtykkeSkriftligt informeret samtykke er obligatorisk for deltagelse.Specialtilfælde (afdøde/ikke-tilgængelige patienter): For den retrospektive kohort, hvis patienter er afdøde eller ikke-tilgængelige på trods af rimelige bestræbelser, kan forskere fortsætte uden eksplicit samtykke i henhold til art. 110, D.Lgs 196/2003, forudsat at de overholder de italienske databeskyttelsesmyndigheders krav.Forsikring & ændringerSom et observationsstudie kræves der ingen studiespecifik forsikring.Eventuelle protokolændringer skal indsendes til etikkomiteen som formelle ændringer.7. Formidling & reproducerbarhedÅben videnskab: Studien vil blive registreret på platforme som clinicaltrials.gov eller osf.io.Publicering: Undersøgeren forpligter sig til at indsende resultater til en fagfællebedømt tidsskrift inden for 12 måneder efter studiet afslutning, uanset resultaterne.Datadeling: Anonymiserede data vil kun blive tilgængelige efter publicering

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
120

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Italien
    • Bologna
      • Bologna, Bologna, Italien, 40138
        • IRCSS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

N/A

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

SPAR-studiet vil omfatte ca. 120 patienter med hoved- og halskræft (HNSCC). Den retrospektive fase vil analysere vævsprøver (FFPE) fra ca. 40 patienter behandlet med cetuximab over de sidste 10 år på IRCCS i Bologna, uanset deres sygdomsstadium. Den prospektive fase vil inddrage 80 kirurgiske kandidater over de næste 5 år, hvor der indsamles prøver under standard klinisk behandling for at udvikle PDX-modeller og udføre molekylær analyse. For begge grupper indsamles kliniske, demografiske og udfaldsdata efter indhentelse af informeret samtykke.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter på 18 år eller derover på tidspunktet for vævsindsamling
  2. Indhentelse af skriftlig informeret samtykke

For patienter indskrevet retrospektivt:

1. Patienter med planocellulært karcinom i hoved-halsregionen behandlet af Medicinsk Onkologi Enhed, fordi de har gennemgået medicinsk behandling med cetuximab inden for de sidste 10 år efter en histologisk diagnose udført på Øre-Næse-Hals-kirurgi eller Mund- og Ansigtskirurgi Enheder

For prospektivt indskrevne patienter:

1. Patienter med planocellulært karcinom i hoved-halsregionen, der vil blive rekrutteret over de næste 5 år

Eksklusionskriterier:

  • For patienter indskrevet retrospektivt:

Patienter med materiale, der er kvalitativt og/eller kvantitativt uegnet til de nødvendige immunhistokemiske og molekylære undersøgelser.

- For prospektivt indskrevne patienter: Ingen, bortset fra diagnoser andre end planocellulært karcinom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Udvikling af et sæt HNSCC PDX fra patienter diagnosticeret med planocellulært karcinom i hoved og hals
Tidsramme: baseline
baseline

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Udtryk af tumormarkører, tyrosinkinasereceptorer og deres ligander både på friske prøver (prospektiv undersøgelse) og på dem, der er til stede i arkivet (retrospektiv undersøgelse).
Tidsramme: baseline
baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
31. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. oktober 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
10. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
13. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
13. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. marts 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SPAR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger