IBI343 i kombination med Sintilimab og SOX-regimet til perioperativ behandling af resektabel, lokalavanceret mave- eller gastroøsofageal junction-adenokarcinom

Inklusionskriterier

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke og i stand til at følge besøgsplanen og relaterede procedurer som specificeret i protokollen.
2. Mand eller kvinde, 18 år ≤ alder ≤ 75 år;
3. ECOG-score 0-1;
4. Histologisk bekræftede, tidligere ubehandlede patienter med ventrikeladenokarcinom eller adenokarcinom i gastroøsofagealovergangen; kun deltagere med Siewert type II/III er tilladt for gastroøsofagealovergangskræft;
5. Klinisk stadieinddeling baseret på forstærket CT/MRI-undersøgelse, klinisk stadium T3~4a med positive lymfeknuder og ingen fjernmetastaser;
6. Forskningscenteret og kirurgen kan udføre radikal D2-lymfeknudedissektionskirurgi, R0-resektion;
7. Fysisk tilstand og organfunktion tillader større abdominalkirurgi;
8. Bekræftet CLDN18.2-ekspression ved central laboratoriepatologisk vævsprøve.
9. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
10. Ekokardiografi bekræfter venstresidig ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
11. Kvindelige deltagere skal acceptere ikke at amme fra screening gennem hele behandlingsperioden og op til 6 måneder efter sidste dosis.
12. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere hvis partnere er i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention fra screening gennem hele behandlingsperioden og op til 9 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier

1. HER2-positiv.
2. Deltager i øjeblikket i et andet interventionelt klinisk studie, undtagen dem i opfølgningsfasen af et interventionelt studie.
3. Tidligere brug af traditionel kinesisk medicin, kinesiske patentlægemidler eller immunmodulatorer skal være ≥2 uger før start af studielægemidlet.
4. Har modtaget behandling med en stærk CYP3A4-hæmmer inden for 2 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før første dosis af studielægemidlet.
5. Har modtaget enhver levende vaccine inden for 4 uger før første dosis af studielægemidlet eller planlægger at modtage nogen under studieperioden.
6. Har gennemgået større kirurgi (kraniotomi, thorakotomi, laparotomi, laparoskopisk fjernelse af væsentlige væv eller organer, eller andet som defineret af undersøgeren, eksklusive nålebiopsier) inden for 4 uger før første dosis af studielægemidlet, eller har uhelbredte sår, ulcerationer eller frakturer.
7. Patienter som har modtaget steroider (>10 mg/dag prednisonekvivalent) eller andre immundæmpende lægemidler inden for 14 dage før inklusion. Dog kan patienter inkluderes hvis de bruger topikale eller inhalerede steroider, eller adrenal erstatningsterapi med ≤10 mg/dag prednisonekvivalent, uden aktiv autoimmun sygdom.
8. Historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumoni, alvorligt nedsat lungefunktion eller ukontrolleret lunge sygdom såsom lungefibrose, alvorlig strålingspneumonitis, akut lungebeskadigelse etc., eller mistanke om sådanne tilstande i screeningsperioden.

9. Tilstedeværelse af ukontrollerede sygdomme, såsom:

   • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg).

10. Enhver arteriel tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før første dosis af studielægemidlet, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke, transitorisk iskæmisk anfald, etc.
11. Historie med dyb venetrombose (patienter stabiliseret på antikoagulation i mindst 2 uger kan inkluderes), lungeemboli eller enhver anden alvorlig venøs tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder før første dosis af studielægemidlet (implanterbar venøs port eller kateter-relateret trombose, eller overfladisk venetrombose, betragtes ikke som "alvorlige" venøse tromboemboliske hændelser).
12. Enhver livstruende blødningshændelse eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/varicøs blødningshændelse som kræver transfusion, endoskopisk eller kirurgisk intervention inden for 3 måneder før første dosis af studielægemidlet.
13. Hepatisk encephalopati, hepatorenalt syndrom, Child-Pugh B eller mere alvorlig levercirrose.
14. Komplet eller partiel tarmobstruktion til stede i screeningsperioden eller historie med komplet eller partiel tarmobstruktion inden for 3 måneder før første dosis af studielægemidlet, eller risiko for tarmperforation (inklusive men ikke begrænset til akut divertikulitis, historie med intraabdominalt abscess) eller historie med inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion (partiel kolektomi eller omfattendt tyndtarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sygdom, ulcerøs kolitis eller kronisk diarré.
15. Andre akutte eller kroniske sygdomme eller laboratorieabnormaliteter som kan resultere i: øget risiko relateret til deltagelse i studiet eller administration af studielægemidlet, interferens med fortolkningen af studieresultater, og deltagere anset for uegnede til studiet af undersøgeren.
16. Ukontrollerede metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne organs- eller systemiske sygdomme eller sekundære reaktioner på kræft (såsom leukæmoid reaktion, etc.), som kan føre til højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesvurdering.
17. Neurologiske, psykiske eller sociale tilstande som: påvirker overholdelse af studiekrav, betydeligt øger risikoen for bivirkninger, eller nedsætter deltagerens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
18. Historie med andre primære maligne tumorer.
19. Kendt historie med immundefekt.
20. Historie med allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation.
21. Historie med allergiske reaktioner til lægemidlerne brugt i dette studie.
22. Andre tilstande anset for uegnede til deltagelse i dette studie af undersøgeren.