IBI343 in Kombination mit Sintilimab und SOX-Regime für die perioperative Behandlung von resektablem, lokal fortgeschrittenem Magen- oder gastroösophagealen Übergangskarzinom

Einschlusskriterien

1. Schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung und in der Lage, die im Studienprotokoll festgelegten Besuche und damit verbundenen Verfahren einzuhalten.
2. Männlich oder weiblich, 18 Jahre ≤ Alter ≤ 75 Jahre;
3. ECOG-Score 0-1;
4. Histologisch bestätigte, zuvor unbehandelte Patienten mit Magenadenokarzinom oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs; für Krebs des gastroösophagealen Übergangs sind nur Teilnehmer vom Typ Siewert II/III zugelassen;
5. Klinisches Staging basierend auf kontrastmittelverstärkter CT/MRT-Untersuchung, klinisches Stadium T3~4a mit positiven Lymphknoten und ohne Fernmetastasen;
6. Das Forschungszentrum und der Chirurg können eine radikale D2-Lymphknotendissektion, R0-Resektion durchführen;
7. Körperlicher Zustand und Organfunktion erlauben einen größeren abdominalen Eingriff;
8. Bestätigte CLDN18.2-Expression durch pathologische Gewebeuntersuchung im Zentralabor.
9. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion.
10. Echokardiographie bestätigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
11. Weibliche Teilnehmer müssen zustimmen, von der Screening-Phase durch die gesamte Behandlungsdauer bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen.
12. Weibliche Teilnehmer mit Kinderwunsch oder männliche Teilnehmer, deren Partnerinnen Kinderwunsch haben, müssen von der Screening-Phase durch die gesamte Behandlungsdauer bis zu 9 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien

1. HER2-positiv.
2. Derzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, außer in der Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie.
3. Frühere Anwendung von traditioneller chinesischer Medizin, chinesischen Fertigarzneimitteln oder Immunmodulatoren muss ≥2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation liegen.
4. Behandlung mit einem starken CYP3A4-Hemmer innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienpräparats erhalten.
5. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienpräparats einen Lebendimpfstoff erhalten oder plant, während der Studienzeit einen zu erhalten.
6. Größere Operation (Kraniotomie, Thorakotomie, Laparotomie, laparoskopische Resektion von signifikantem Gewebe oder Organen, oder andere, wie vom Prüfer definiert, außer Nadelbiopsien) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienpräparats durchgeführt oder hat unverheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen.
7. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Einschluss Steroide (>10 mg/Tag Prednison-Äquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente erhielten. Allerdings dürfen Patienten eingeschlossen werden, wenn sie topische oder inhalative Steroide oder eine Nebennierenersatztherapie mit ≤10 mg/Tag Prednison-Äquivalent ohne aktive Autoimmunerkrankung verwenden.
8. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung, nicht-infektiöser Pneumonie, schwer eingeschränkter Lungenfunktion oder unkontrollierter Lungenerkrankung wie Lungenfibrose, schwere Strahlenpneumonitis, akutes Lungenversagen usw., oder Verdacht auf solche Zustände während der Screening-Phase.

9. Vorliegen unkontrollierter Erkrankungen, wie:

   • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg).

10. Jedes arterielle thromboembolische Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienpräparats, einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Insult, transitorische ischämische Attacke usw.
11. Anamnese von tiefer Venenthrombose (Patienten, die seit mindestens 2 Wochen stabil auf Antikoagulation sind, können eingeschlossen werden), Lungenembolie oder jedes andere schwere venöse thromboembolische Ereignis innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienpräparats (implantierbarer Venenport oder katheterassoziierte Thrombose oder oberflächliche Venenthrombose gelten nicht als "schwere" venöse thromboembolische Ereignisse).
12. Jedes lebensbedrohliche Blutungsereignis oder Grad-3- oder Grad-4-Gastrointestinal-/Varizenblutungsereignis, das innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienpräparats Transfusion, endoskopische oder chirurgische Intervention erforderte.
13. Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom, Child-Pugh B oder schwerere Leberzirrhose.
14. Vollständiger oder partieller Darmverschluss während der Screening-Phase oder Anamnese von vollständigem oder partiellem Darmverschluss innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienpräparats, oder Risiko einer Darmperforation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Divertikulitis, Anamnese von intraabdominellem Abszess) oder Anamnese von entzündlicher Darmerkrankung oder ausgedehnter Darmresektion (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischem Durchfall.
15. Andere akute oder chronische Erkrankungen oder Laboranomalien, die zu Folgendem führen können: erhöhtes Risiko in Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder Verabreichung des Studienpräparats, Beeinträchtigung der Interpretation der Studienergebnisse, und Teilnehmer, die vom Prüfer als ungeeignet für die Studie eingestuft werden.
16. Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht-maligne Organ- oder Systemerkrankungen oder sekundäre Reaktionen auf Krebs (wie Leukämoidreaktion usw.), die zu höheren medizinischen Risiken und/oder Unsicherheit in der Überlebensbewertung führen können.
17. Neurologische, psychiatrische oder soziale Umstände, die: die Compliance mit den Studienanforderungen beeinträchtigen, das Risiko von unerwünschten Ereignissen erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Teilnehmers, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben, beeinträchtigen.
18. Anamnese von anderen primären malignen Tumoren.
19. Bekannte Anamnese von Immundefizienz.
20. Anamnese von allogener Organtransplantation oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
21. Anamnese von allergischen Reaktionen auf die in dieser Studie verwendeten Medikamente.
22. Andere Umstände, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden.