IBI343 i kombinasjon med Sintilimab og SOX-regimet for perioperativ behandling av resektabel, lokalt avansert magekreft eller gastroøsofageal kryss adenokarcinom

Inklusjonskriterier

1. Signert skriftlig informert samtykke og i stand til å følge besøkene og relaterte prosedyrer som spesifisert i protokollen.
2. Mann eller kvinne, 18 år ≤ alder ≤ 75 år;
3. ECOG score 0-1;
4. Histologisk bekreftede, tidligere ubehandlede pasienter med magekreft (adenokarsinom) eller adenokarsinom i gastroøsofageal overgang; kun deltakere med Siewert type II/III er tillatt for kreft i gastroøsofageal overgang;
5. Klinisk stadieinndeling basert på forsterket CT/MR-undersøkelse, klinisk stadium T3~4a med positive lymfeknuter, og ingen fjernmetastaser;
6. Forskningssenteret og kirurgen kan utføre radikal D2 lymfeknutedisseksjonskirurgi, R0 reseksjon;
7. Fysisk tilstand og organfunksjon tillater større bukhuleoperasjon;
8. Bekreftet CLDN18.2-uttrykk ved sentrallaboratorie patologisk vevstesting.
9. Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon.
10. Ekokardiografi bekrefter venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%;
11. Kvinnelige deltakere må samtykke til ikke å amme fra screening gjennom hele behandlingsperioden og opptil 6 måneder etter siste dose.
12. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder eller mannlige deltakere hvis partnere er i fruktbar alder må bruke effektiv prevensjon fra screening gjennom hele behandlingsperioden og opptil 9 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier

1. HER2 positiv.
2. Deltar for øyeblikket i en annen intervensjonell klinisk studie, bortsett fra de i oppfølgingsfasen av en intervensjonell studie.
3. Tidligere bruk av tradisjonell kinesisk medisin, kinesiske patentmedisiner eller immunmodulatorer må være ≥2 uker før start av studiemedikamentet.
4. Mottatt behandling med sterk CYP3A4-hemmer innen 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiemedikamentet.
5. Mottatt levende vaksine innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet eller planlegger å motta noen under studieperioden.
6. Gjennomgikk større kirurgi (kraniotomi, torakotomi, laparotomi, laparoskopisk reseksjon av betydelig vev eller organer, eller annet som definert av forskeren, unntatt nålbiopsier) innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, eller har uhelbredde sår, sår eller brudd.
7. Pasienter som mottok steroider (>10 mg/dag prednisonekvivalent) eller andre immundempende legemidler innen 14 dager før inkludering. Imidlertid kan pasienter inkluderes hvis de bruker topiske eller inhalerte steroider, eller binyreerstatningsterapi med ≤10 mg/dag prednisonekvivalent, uten aktiv autoimmun sykdom.
8. Historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, alvorlig nedsatt lungfunksjon, eller ukontrollert lungesykdom som lungefibrose, alvorlig strålingspneumonitt, akutt lunge-skade, etc., eller mistenkt for å ha slike tilstander i screeningsperioden.

9. Tilstedeværelse av ukontrollerte sykdommer, som:

   • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg).

10. Enhver arteriell tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall, etc.
11. Historie med dyp venetrombose (pasienter stabil på antikoagulasjon i minst 2 uker kan inkluderes), lungeemboli, eller enhver annen alvorlig venøs tromboembolisk hendelse innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet (implanterbar venøs port eller kateter-relatert trombose, eller overfladisk venetrombose, regnes ikke som "alvorlige" venøse tromboemboliske hendelser).
12. Enhver livstruende blødningshendelse eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/variceal blødningshendelse som krever transfusjon, endoskopisk, eller kirurgisk intervensjon innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.
13. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, Child-Pugh B eller mer alvorlig leversirrhose.
14. Fullstendig eller delvis tarmobstruksjon tilstede i screeningsperioden eller historie med fullstendig eller delvis tarmobstruksjon innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet, eller risiko for tarmperforasjon (inkludert men ikke begrenset til akutt divertikulitt, historie med intraabdominalt abscess) eller historie med inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, eller kronisk diaré.
15. Andre akutte eller kroniske sykdommer eller laboratorieavvik som kan føre til: økt risiko relatert til deltakelse i studien eller administrering av studiemedikamentet, forstyrrelse av tolkningen av studieresultatene, og deltakere som anses som uegnede for studien av forskeren.
16. Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne organs- eller systemiske sykdommer eller sekundære reaksjoner på kreft (som leukemoid reaksjon, etc.), som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesvurdering.
17. Neurologiske, psykiske eller sosiale tilstander som: påvirker etterlevelse av studie-krav, øker risikoen for bivirkninger betydelig, eller svekker deltakerens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
18. Historie med annen primær malign svulst.
19. Kjent historie med immunsvikt.
20. Historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
21. Historie med allergiske reaksjoner mot legemidlene brukt i denne studien.
22. Andre tilstander som anses som upassende for deltakelse i denne studien av forskeren.