Fase I klinisk undersøgelse til evaluering af SYS6055-injektion hos deltagere med recidiverende/refraktære B-celle-maligniteter
Fase I klinisk undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk profil og foreløbig effektivitet af SYS6055-injektion hos deltagere med recidiverende/refraktære B-celle-maligniteter
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 1. Alder ≥18 år, og har frivilligt underskrevet informeret samtykkeerklæring (ICF); 2. Histologisk bekræftet B-celle-malignitet med CD19-antigen-positive tumorceller; 3. Patienter med recidiverende/refraktær B-celle-malignitet, som har fejlet standardterapi, herunder B-celle-leukæmi og B-celle-lymfom; 4. Mindst én målebar læsion ifølge 2014 Lugano-responskriterierne for lymfom; 5. ECOG-performance status score på 0-1; 6. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder; 7. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion; 8. Berettigede deltagere (mænd og kvinder) med reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende en pålidelig præventionsmetode (hormonprævention, barrieremetode eller afholdenhed) med deres partner under forsøget og i mindst 1 år efter dosering. Kvindelige deltagere med barnfødende potentiale skal have en negativ serum-graviditetstest inden for 7 dage før inklusion. Derudover skal kvindelige deltagere acceptere ikke at donere æg (eggceller, ova) til assisteret reproduktionsteknologi i 1 år efter dosering, og mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd til assisteret reproduktionsteknologi i 1 år efter dosering; 9. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieprøver og andre undersøgelsesprocedurer.
Eksklusionskriterier:
- 1. Tidligere anden malignitet inden for 3 år eller samtidig anden aktiv malignitet (deltagere med helbredte lokale tumorer såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, prostatacarcinoma in situ, livmoderhalscarcinoma in situ, brystcarcinoma in situ, etc., kan inkluderes); 2. Deltagere med blødningstendens, aktiv blødning, hæmoptyse eller historie om større blødning inden for de foregående 6 måneder; tumorinvasion af større blodkar vist ved billeddannelse (CT eller MRI), eller tumor vurderet af undersøgeren som højst sandsynligt vil invadere større blodkar og forårsage dødelig massiv blødning under den efterfølgende undersøgelsesperiode; 3. Deltagere med B-celle-malignitet, der involverer centralnervesystemet; 4. Modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før første dosis; 5. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation, genterapi eller adoptiv celleteapi (inklusive CAR-T-terapi); 6. Modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1 eller T-celle-engager-terapi inden for 3 måneder før første dosis; modtaget fludarabin eller bendamustin inden for 6 måneder før første dosis; 7. Bivirkninger fra tidligere antineoplastisk terapi har ikke vendt tilbage til CTCAE Version 6.0 grad ≤1 (undtagen hårtab eller andre toksiciteter uden sikkerhedsrisiko som vurderet af undersøgeren); 8. Modtaget større kirurgi, kemoterapi, radikal stråleterapi, antistofbaseret målrettet terapi, immunterapi eller anden antineoplastisk terapi inden for 28 dage før dosering; eller modtaget palliativ stråleterapi, kemoterapi eller småmolekylær målrettet terapi inden for 14 dage før dosering; eller modtaget antineoplastiske urtepræparater eller traditionelle kinesiske patentmediciner inden for 14 dage før dosering; 9. Deltager samtidigt i et andet klinisk forsøg, medmindre det er et observations- (ikke-interventionelt) klinisk forsøg eller i opfølgningsfasen af et interventionelt forsøg (uden indvirkning på opfølgningsdata for dette studie); 10. Modtaget levende vaccine inden for 4 uger før dosering; 11. Aktiv bakteriell, svampe- eller virusinfektion før dosering. Personer, der modtager profylaktisk antimikrobiel terapi uden kliniske manifestationer af aktiv infektion før dosering, kan overvejes til inklusion; 12. Autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi; 13. Historie om centralnervesystemsygdom eller nuværende vedvarende centralnervesystemsygdom, der kan forstyrre neurologiske vurderinger; 14. Historie om immundefekt eller positiv HIV-antistofprøve under screening; 15. Historie om tuberkulosebehandling inden for 2 år før dosering; historie om aktiv syfilis; 16. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C under screening. Aktiv hepatitis B defineres som HBsAg-positiv og HBV-DNA over øvre normalgrænse (ULN). Aktiv hepatitis C defineres som HCV-antistof-positiv og HCV-RNA > ULN; 17. Historie om alvorlig kardiovaskulær sygdom; 18. Overfølsomhed eller intolerance over for hjælpestofferne i SYS6055 (primært humant albumin); 19. Eventuelle andre forhold hos deltagere, der kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurer, ikke er i deltagernes bedste interesse eller kan påvirke undersøgelsesresultater: f.eks. historie om psykiske lidelser, stofmisbrug eller misbrug af stoffer, eventuelle andre klinisk signifikante sygdomme eller tilstande, etc.; 20. Gravid eller ammende kvinde; 21. Eventuel anden grund vurderet af undersøgeren, som gør deltageren uegnet til deltagelse i dette kliniske forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosisstigning og Tilbagefyldning
I dosiseskaleringsfasen vil deltagerne modtage stigende doser af SYS6055.
I tilbagefyldningsfasen vil deltagerne modtage udvalgte doser af SYS6055.
Deltagerne vil få administreret en enkelt dosis på dag 0 i cyklus 1.
|
Dosis vil blive valgt baseret på dosiskohorten, med en enkelt administration.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vil blive vurderet 28 dage efter den første dosis.
|
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vil blive vurderet 28 dage efter den første dosis.
|
|
Forekomst af bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 24 måneder efter administration af 6055
|
Op til 24 måneder efter administration af 6055
|
|
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) eller maksimalt tolereret dosis (MTD) for SYS6055
Tidsramme: gennem hele studiet, i gennemsnit 3 år
|
gennem hele studiet, i gennemsnit 3 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: gennem hele studiet, i gennemsnit 3 år
|
gennem hele studiet, i gennemsnit 3 år
|
|
|
Varigheden af respons (DoR)
Tidsramme: gennem hele studiet, i gennemsnit 3 år
|
gennem hele studiet, i gennemsnit 3 år
|
|
|
PD
Tidsramme: 2 år
|
CRP
|
2 år
|
|
PD
Tidsramme: 2 år
|
ferritinniveauer
|
2 år
|
|
Parkinson sygdom
Tidsramme: 2 år
|
immunglobulinniveauer (IgG, IgA, IgM)
|
2 år
|
|
PD
Tidsramme: 2 år
|
perifere blod lymfocyt-subgrupper (andel og absolutte tal for T-, B- og NK-celler), Lymfocyt-subgrupper analyseres ved flowcytometri.
|
2 år
|
|
Viral udskillelse
Tidsramme: 2 år
|
Perifert blod, urin, spyt og afføringsprøver vil blive indsamlet på foruddefinerede tidspunkter til vurdering af virusskælning.
|
2 år
|
|
Detektion af replikationskompetent virus
Tidsramme: 2 år
|
Der vil blive indsamlet perifere blod-, urin-, spyt- og afføringsprøver på foruddefinerede tidspunkter til vurdering af virussmitte.
|
2 år
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: gennem studiet, i gennemsnit 3 år
|
gennem studiet, i gennemsnit 3 år
|
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: gennem hele studiet, i gennemsnit 3 år
|
gennem hele studiet, i gennemsnit 3 år
|
|
|
PK, CD19-CAR-kopital og CD19 CAR-T-celleindhold i SYS6055
Tidsramme: 2 år
|
Niveauerne af CD19 CAR RNA og DNA i perifert blod vil blive bestemt ved qPCR, med andelen af CD19 CAR-T-celler vurderet ved flowcytometri.
|
2 år
|
|
PK, CD19 CAR-T-celle-fænotyper
Tidsramme: 2 år
|
CD19 CAR-T-cellefænotyper vil blive analyseret ved flowcytometri, inklusive CD4/CD8-forhold, naive celler, hukommelsesceller og effektorceller.
|
2 år
|
|
PD
Tidsramme: 2 år
|
Niveauer af cytokiner i perifert blod (IL-6, IL-10, IFN-γ, TNF-α, osv.).
|
2 år
|
|
Immunogenicitet
Tidsramme: 2 år
|
Forekomst af anti-CD19-CAR-antistoffer og antivirale antistoffer.
|
2 år
|
|
Viral integrationsstedsanalyse
Tidsramme: 2 år
|
Perifert blod, urin, spyt og afføringsprøver vil blive indsamlet på foruddefinerede tidspunkter til vurdering af virusskælning.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- IIT2026024
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .