Phase-I-Studie zur Bewertung von SYS6055-Injektion bei Teilnehmern mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignomen
Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, des pharmakokinetischen Profils und der vorläufigen Wirksamkeit von SYS6055-Injektion bei Teilnehmern mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignitäten
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1. Alter ≥18 Jahre und freiwillige Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF); 2. Histologisch bestätigte B-Zell-Malignität mit CD19-Antigen-positiven Tumorzellen; 3. Patienten mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignitäten, bei denen eine Standardtherapie versagt hat, einschließlich B-Zell-Leukämie und B-Zell-Lymphom; 4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Lugano-Antwortkriterien für Lymphome von 2014; 5. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-1; 6. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten; 7. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion; 8. Teilnehmer (Männer und Frauen) mit Fortpflanzungspotenzial müssen sich einverstanden erklären, während der Studie und für mindestens 1 Jahr nach der Dosierung eine zuverlässige Verhütungsmethode (hormonelle Verhütung, Barrieremethode oder Enthaltsamkeit) mit ihrem Partner zu verwenden. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Darüber hinaus müssen sich Teilnehmerinnen einverstanden erklären, 1 Jahr nach der Dosierung keine Eizellen (Eier, Ova) für assistierte Reproduktionstechnologien zu spenden, und männliche Teilnehmer müssen sich einverstanden erklären, 1 Jahr nach der Dosierung kein Sperma für assistierte Reproduktionstechnologien zu spenden; 9. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- 1. Anamnese einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren oder gleichzeitige andere aktive Malignität (Teilnehmer mit geheilter lokalisierter Tumoren wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ, Brustkrebs in situ usw. können eingeschlossen werden); 2. Teilnehmer mit Blutungsneigung, aktiver Blutung, Hämoptyse oder Anamnese einer größeren Blutung innerhalb der letzten 6 Monate; Tumorinvasion großer Blutgefäße, die durch Bildgebung (CT oder MRT) gezeigt wird, oder Tumor, der vom Prüfer als hochgradig wahrscheinlich eingestuft wird, große Blutgefäße zu invadieren und während der nachfolgenden Studienperiode tödliche massive Blutungen zu verursachen; 3. Teilnehmer mit B-Zell-Malignitäten, die das Zentralnervensystem betreffen; 4. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis erhalten; 5. Frühere allogene Knochenmarktransplantation, Gentherapie oder adoptive Zelltherapie (einschließlich CAR-T-Therapie); 6. Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder T-Zell-Engager-Therapie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis erhalten; Fludarabin oder Bendamustin innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis erhalten; 7. Unerwünschte Ereignisse aus vorheriger antineoplastischer Therapie haben sich nicht auf CTCAE Version 6.0 Grad ≤1 erholt (außer Alopezie oder andere Toxizitäten ohne Sicherheitsrisiko, wie vom Prüfer beurteilt); 8. Größere Operation, Chemotherapie, radikale Strahlentherapie, Antikörper-basierte zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder andere antineoplastische Therapie innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung erhalten; oder palliative Strahlentherapie, Chemotherapie oder kleines Molekül zielgerichtete Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung erhalten; oder antineoplastische pflanzliche Präparate oder traditionelle chinesische Arzneimittel innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung erhalten; 9. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder um die Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie (ohne Auswirkungen auf die Nachbeobachtungsdaten dieser Studie); 10. Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung erhalten; 11. Aktive bakterielle, pilzliche oder virale Infektion vor der Dosierung. Personen, die vor der Dosierung prophylaktische antimikrobielle Therapie erhalten und keine klinischen Manifestationen einer aktiven Infektion aufweisen, können für die Einschreibung in Betracht gezogen werden; 12. Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert; 13. Anamnese einer Zentralnervensystem-Erkrankung oder aktuelle persistierende Zentralnervensystem-Erkrankung, die neurologische Bewertungen beeinträchtigen könnte; 14. Anamnese einer Immundefizienz oder positiver HIV-Antikörpertest während des Screenings; 15. Anamnese einer Tuberkulosebehandlung innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung; Anamnese einer aktiven Syphilis; 16. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C während des Screenings. Aktive Hepatitis B ist definiert als HBsAg-positiv und HBV-DNA über der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN). Aktive Hepatitis C ist definiert als HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA > ULN; 17. Anamnese einer schweren kardiovaskulären Erkrankung; 18. Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber den Hilfsstoffen von SYS6055 (hauptsächlich Humanalbumin); 19. Jegliche anderen Zustände bei Teilnehmern, die die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten, nicht im besten Interesse der Teilnehmer sind oder Studienergebnisse beeinflussen könnten: z.B. Anamnese psychiatrischer Störungen, Drogenabhängigkeit oder Substanzmissbrauch, jegliche andere klinisch signifikante Erkrankungen oder Zustände usw.; 20. Schwangere oder stillende Frau; 21. Jeglicher andere Grund, der vom Prüfer beurteilt wird, dass der Teilnehmer nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet ist.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Dosis-Eskalation und Auffüllung
In der Dosis-Eskalationsphase erhalten die Teilnehmer steigende Dosen von SYS6055.
Während der Auffüllungsphase erhalten die Teilnehmer ausgewählte Dosen von SYS6055.
Den Teilnehmern wird eine Einzeldosis am Tag 0 von Zyklus 1 verabreicht.
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Die Dosis wird basierend auf der Dosiskohorte ausgewählt, mit einer einmaligen Verabreichung.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Dosislimitierende Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) werden 28 Tage nach der ersten Dosis bewertet.
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Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) werden 28 Tage nach der ersten Dosis bewertet.
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Verabreichung von 6055
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Bis zu 24 Monate nach der Verabreichung von 6055
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Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) oder maximal tolerierte Dosis (MTD) von SYS6055
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
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Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
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Dauer des Ansprechens (DoR)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
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PD
Zeitfenster: 2 Jahre
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CRP
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2 Jahre
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PD
Zeitfenster: 2 Jahre
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Ferritinspiegel
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2 Jahre
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PD
Zeitfenster: 2 Jahre
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Immunglobulinspiegel (IgG, IgA, IgM)
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2 Jahre
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PD
Zeitfenster: 2 Jahre
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periphere Blutlymphozyten-Subsets (Anteil und absolute Zählung von T-, B- und NK-Zellen), Lymphozyten-Subsets werden durchflusszytometrisch analysiert.
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2 Jahre
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Virusausscheidung
Zeitfenster: 2 Jahre
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Periphere Blut-, Urin-, Speichel- und Stuhlproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten für die Beurteilung der Virusausscheidung gesammelt.
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2 Jahre
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Nachweis replikationskompetenter Viren
Zeitfenster: 2 Jahre
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Periphere Blut-, Urin-, Speichel- und Stuhlproben werden zu festgelegten Zeitpunkten zur Bewertung der Virusausscheidung entnommen.
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2 Jahre
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Zeit bis zur Reaktion (TTR)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 3 Jahre
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PK, CD19-CAR-Kopienzahl und CD19 CAR-T-Zellengehalt von SYS6055
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Spiegel von CD19-CAR-RNA und -DNA im peripheren Blut werden durch qPCR bestimmt, wobei der Anteil der CD19-CAR-T-Zellen durch Durchflusszytometrie bewertet wird.
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2 Jahre
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PK, CD19 CAR-T-Zell-Phänotypen
Zeitfenster: 2 Jahre
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CD19 CAR-T-Zell-Phänotypen werden mittels Durchflusszytometrie analysiert, einschließlich CD4/CD8-Verhältnis, naive Zellen, Gedächtniszellen und Effektorzellen.
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2 Jahre
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PD
Zeitfenster: 2 Jahre
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Spiegel von Zytokinen im peripheren Blut (IL-6, IL-10, IFN-γ, TNF-α, etc.).
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2 Jahre
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Immunogenität
Zeitfenster: 2 Jahre
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Inzidenz von Anti-CD19-CAR-Antikörpern und antiviralen Antikörpern.
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2 Jahre
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Analyse der viralen Integrationsstelle
Zeitfenster: 2 Jahre
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Periphere Blut-, Urin-, Speichel- und Stuhlproben werden zu festgelegten Zeitpunkten für die Bewertung der Virusausscheidung entnommen.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- IIT2026024
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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