Arteriel bølgeenergiflux og multidimensionel restitution hos patienter med kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension, der gennemgår ballonpulmonal angioplasti (WE FIX BPA)
Arteriel Bølgeenergiflux og Multidimensionel Restitution hos Patienter med Kronisk Tromboembolisk Pulmonal Hypertension, der Undergår Ballon Pulmonal Angioplasti
Formålet med denne observationsundersøgelse er at undersøge, om avanceret analyse af hjertetrykbølger (kaldet WIA og REPA) kan hjælpe med at spore og forudsige klinisk forbedring hos voksne (i alderen 18-85) med kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension (CTEPH), som gennemgår ballonpulmonal angioplasti (BPA).
De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:
Relaterer ændringer i disse avancerede hjertetrykbølgemonstre til forbedringer i en patients gangafstand, hjertefunktion og generelle livskvalitet efter BPA-behandling?
Er disse nye målinger mere effektive end standard hjertetrykstests til at vise, hvor meget en patient virkelig er forbedret?
Deltagerne vil:
Gennemgå standard ballonpulmonal angioplasti (BPA)-sessioner som en del af deres almindelige medicinske behandling for CTEPH.
Få deres hjertetrykbølger optaget gennem en kateter under den rutinemæssige BPA-procedure (dette kræver ikke yderligere kirurgiske trin).
Udføre gangtest (6-minutters gangtest), blodprøver og hjerteultralyd (ekokardiografi) før behandlingen påbegyndes og efter den er afsluttet.
Udfylde korte spørgeskemaer vedrørende deres daglige fysiske aktivitet og livskvalitet.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne prospektive observationsstudie har til formål at undersøge sammenhængen mellem pulsbaserede hemodynamiske målinger (WIA og REPA) afledt fra lungearterietrykbølgeformer og multidimensionel klinisk forbedring (RV-stamme, 6MWT, NT-proBNP og livskvalitet) hos CTEPH-patienter, der gennemgår BPA. Studiet vil blive gennemført inden for standard klinisk pleje uden yderligere invasive interventioner.
2. BAGGRUND OG BEGRUNDELSE 2.1 Definition og betydning CTEPH (Gruppe 4 PH) skyldes organiseret tromboembolisk materiale i lungearterierne, der forårsager obstruktion og mikrovaskulær sygdom. Diagnose kræver billeddannelse (V/Q, CTPA) og bekræftelse via RHC.
2.2 BPA's rolle BPA er indikeret for patienter, der er teknisk inoperable eller har vedvarende PH efter PEA. Nuværende retningslinjer understøtter BPA til forbedring af hemodynamik og funktionel kapacitet.
2.3 Begrænsninger af standardparametre Traditionelle målinger (mPAP, PVR) repræsenterer steady-flow-forhold. RV-efterbelastning bestemmes også af pulsatil belastning (compliance og refleksioner). I CTEPH påvirker proximale obstructioner og timing af distal sygdom RV-remodellering og klinisk respons signifikant.
2.4 Moderne hemodynamiske metoder: WIA og REPA WIA identificerer fremad- og bagudgående kompressionsbølger (FCW, BCW) og ekspansionsbølger (FEW) inden for hjertecyklussen. REPA nedbryder trykbølgeformen i reservoirtryk (Pr), der repræsenterer arteriel lagring, og overskudstryk (Pxs), der repræsenterer den dynamiske bølgekomponent.
2.5 Studiebefordring Kliniske responser på BPA er heterogene og ikke altid fuldt ud forklaret af mPAP eller PVR. Dette studie undersøger, om pulsatil målinger (WIA/REPA) giver tidligere eller mere følsomme markører for klinisk bedring eller forudsiger procedurens succes.
3. MÅL OG HYPOTESER 3.1 Primært mål At evaluere sammenhængen mellem ændringer i WIA/REPA-parametre (delta-WIA, delta-REPA) og multidimensionel klinisk forbedring efter sekventielle BPA-sessioner.
3.2 Sekundære mål
- Sammenligne styrken af bølgebaserede målinger versus traditionelle målinger (mPAP osv.) i forudsigelse af kliniske udfald.
- Definere temporale mønstre af bølgemålinger intra-session (pre-post) og inter-session.
- Udforske sammenhængen mellem baseline-bølgemålinger og sikkerhedsudfald (f.eks. lungebeskadigelse, hæmoptysis).
- Evaluere diskriminationskraften (ROC-AUC) af WIA/REPA for respondenter versus ikke-respondenter.
3.3 Hypotesen Forbedringer i WIA- og REPA-parametre afledt fra PA-trykbølgeformer korrelerer signifikant med multidimensionel klinisk forbedring efter BPA.
4. STUDIEDESIGN 4.1 Resumé Et prospektivt, single-center, observationskohortestudie. Efter hinanden planlagte patienter til BPA for CTEPH vil blive inkluderet. Målinger foretages under rutinemæssige kliniske procedurer. Dataanalyse udføres offline.
4.2 Tidsplan
- T0 (Baseline): Klinisk vurdering, NT-proBNP, Echo (TAPSE), 6MWT og EQ-5D-5L før den første BPA-session.
- Under BPA: PA-trykbølgeformoptagelse før og efter hver session.
- Post-Session: Kliniske og funktionelle vurderinger gentaget som evalueringsplanen.
Endelig opfølgning: Endelig vurdering 1 måned efter den sidste BPA-session. 5. ETISKE OVERVEJELSER Studiet overholder Helsingfors-erklæringen. Etisk komitégodkendelse er indhentet. Skriftlig informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere. Personlige data vil blive pseudonymiseret.
6. STUDIEPOPULATION 6.1 Inklusionskriterier
- Alder 18-85 år.
- Bekræftet CTEPH-diagnose, der er egnet til BPA.
- Hemodynamik: mPAP >20 mmHg, PAWP <=15 mmHg og PVR >2 WU.
- Teknisk inoperabel eller vedvarende/genopstået PH efter PEA. 6.2 Eksklusionskriterier
- Dominerende PH-diagnose andet end CTEPH eller alvorlig parenchymatøs lungesygdom.
- Aktiv infektion, ukontrolleret systemisk sygdom, malignitet eller forventet levetid <12 måneder.
- Graviditet eller amning.
- Fremskreden nyresvigt (eGFR <30 mL/min/1,73 m2) eller kontrastkontraindikation.
- Utilstrækkelig Echo-kvalitet til stammeanalyse.
Signifikante artefakter i trykspor eller ukontrollerede arytmier (f.eks. hurtig AF).
7. DATAINDSAMLING OG MÅLINGER 7.1 RHC-hemodynamik Rutineparametre (RA, sPAP/dPAP/mPAP, CO/CI, PVR, PAC) vil blive registreret.
7.2 PA-trykbølgeformindhentning • Samplingsrate: >=100 Hz.
• Optagelse: Minimum 8-10 på hinanden følgende artefaktfrie hjerteslag efter stabilisering.
- Timing: Pre-intervention og post-intervention ved hver BPA-session. 7.3 WIA- og REPA-metodologi En tryk-kun tilgang vil blive anvendt. WIA vil kvantificere FCW, BCW, FEW og Wave Reflection Index (WRI). REPA vil estimere reservoirtryk, overskudstryk, diastolisk tidskonstant (tau) og asymptotisk tryk (Pinf).
7.4 Multidimensionelle udfaldsmål
- RV-funktion: TAPSE
- Funktionel kapacitet: 6-minutters gangdistance (6MWD).
- Biomarkører: NT-proBNP.
- Livskvalitet: EQ-5D-5L-indeks og VAS. 8. ENDEPUNKTER 8.1 Primært endepunkt Den kontinuerlige korrelation/sammenhæng mellem delta-WIA/REPA og ændringer i de fire kliniske domæner (RV-stamme, 6MWD, NT-proBNP og EQ-5D-5L).
8.2 Sekundære endepunkter
- Komposit klinisk responsscore (Z-score baseret).
- Intra-session vs. inter-session hemodynamiske tendenser.
- Prædiktiv værdi for procedurekomplikationer. 9. STATISTISK ANALYSEPLAN Analyser vil blive udført ved hjælp af R og Python (alpha=0,05).
- Beskrivende statistik: Middelværdi +/- SD eller median (IQR).
- Primær analyse: Korrelation (Pearson/Spearman) og lineær regression mellem delta-målinger og kliniske endepunkter.
- Modellering: Generalized Linear Mixed Models (GLMM) med patient-ID som en tilfældig skæring for at tage højde for gentagne BPA-sessioner.
- Ikke-lineær modellering: Restricted Cubic Splines (RCS) til vurdering af ikke-lineære sammenhænge.
Tilføjet værdi: Net Reclassification Improvement (NRI) for bølgemålinger over standard hemodynamik.
10. STIKPRØVESTØRRELSE OG POWER Til en primær korrelationsanalyse med tosidet alpha=0,05 og 80% styrke til at detektere en konservativ effektstørrelse på r=0,33, kræves cirka 70 evaluerbare patienter. For at tage højde for tekniske frafald og tab til opfølgning planlægges en målindskrivning på >=80 patienter. Til pilotanalyse vil 40 patienter blive inkluderet.
11. SIKKERHED OG OVERVÅGNING Som et observationsstudie vil BPA-komplikationer (Reperfusionslungebeskadigelse, hæmoptysis, karbeskadigelse) blive håndteret efter institutionelle protokoller og registreret ved hjælp af standardiserede definitioner. Alvorlige bivirkninger (SAEs) vil blive rapporteret til den etiske komité.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Ahmet Tas, MD PhD
- Telefonnummer: +90(212) 692 20 00
- E-mail: ahmettas.cor@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Umit Bulut, MD
- Telefonnummer: +90(212) 692 20 00
- E-mail: umit.bulut@saglik.gov.tr
Studiesteder
-
-
-
Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34303
- Rekruttering
- Istanbul Mehmet Akif Ersoy Educational and Training Hospital
-
Kontakt:
- Ahmet Tas, MD PhD
- Telefonnummer: +90(212) 692 20 00
- E-mail: ahmettas.cor@gmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Ahmet Tas, MD PhD
-
Kontakt:
- Umit Bulut, MD
- Telefonnummer: +90(212) 692 20 00
- E-mail: umit.bulut@saglik.gov.tr
-
Ledende efterforsker:
- Umit Bulut, MD
-
Underforsker:
- Begum Uygur, Ass. Prof. MD
-
Underforsker:
- Gizemnur Coskun, MD
-
Underforsker:
- Mustafa Batcioglu, MD
-
Underforsker:
- Dogukan Salduz, MD
-
Underforsker:
- Sahin Muradov, MD
-
Underforsker:
- Mehmet Erturk, Professor MD
-
Underforsker:
- Yaren Alan, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-85 år.
Bekræftet diagnose af CTEPH af et multidisciplinært CTEPH-team og vurderet egnet til BPA.
Hemodynamik kompatibel med prækapillær PH i henhold til aktuelle retningslinjer, vurderet ved RHC (højre hjertekateterisering).
Teknisk uoperabel CTEPH eller vedvarende/recidiverende PH efter PEA (pulmonal endarteriektomi).
Skriftlig informeret samtykke.
Eksklusionskriterier:
- Primær diagnose af PH andet end CTEPH eller samtidig svær parenchymatøs lungesygdom.
Aktiv infektion, ukontrolleret systemisk sygdom, aktiv malignitet eller forventet levetid < 12 måneder.
Gravide eller ammende patienter.
Fremskreden nyresvigt (f.eks. eGFR < 30 mL/min/1.73 m²) eller kontraindikationer for kontrastmidler (efter institutions rutine).
Utilstrækkelig billedkvalitet, der forhindrer pålidelig ekkokardiografisk analyse.
Tryktraceringer med væsentlige artefakter, der hindrer analyse, eller ukontrolleret arytmi (f.eks. atrieflimren med hurtig ventrikulær respons).
Dekompencerede eller hemodynamisk ustabile patienter.
Enhver anden tilstand, der anses for klinisk uegnet af undersøgeren.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Antal grupper/kohorter
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorteGruppe / kohorte |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med CTEPH
|
Ballonpulmonal angioplasti i henhold til procedurestandarder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6-minutters gangafstand
Tidsramme: baseline, før hver BPA-session, 1 måned efter den sidste BPA-session
|
6-minutters gangafstand som del af standard 6MWT
|
baseline, før hver BPA-session, 1 måned efter den sidste BPA-session
|
|
NT-proBNP
Tidsramme: baseline, før hver BPA-session, 1 måned efter den sidste BPA-session
|
NT-proBNP-niveau i blod
|
baseline, før hver BPA-session, 1 måned efter den sidste BPA-session
|
|
EuroQol 5-Dimension 5-Niveau spørgeskema score
Tidsramme: baseline, før hver BPA-session, 1 måned efter den sidste BPA-session
|
EQ-5D-5L (Den 5-niveaus EQ-5D-version (EQ-5D-5L)) er en standardiseret måling af sundhedsrelateret livskvalitet udviklet af EuroQol Group.
Højere score indikerer bedre resultat.
Testens underafsnit har vurderinger op til 5 i 5 dimensioner.
|
baseline, før hver BPA-session, 1 måned efter den sidste BPA-session
|
|
TAPSE
Tidsramme: baseline, før hver BPA-session, 1 måned efter den sidste BPA-session
|
Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion (TAPSE) er en indikator for RV systolisk funktion
|
baseline, før hver BPA-session, 1 måned efter den sidste BPA-session
|
|
WIA
Tidsramme: baseline, periprocedural (umiddelbart ved start og ved afslutning af hver BPA-session)
|
WIA kvantificerer arteriel bølgeenergiflux og identificerer fremadrettede og bagudrettede kompressionsbølger (FCW, BCW) og ekspansionsbølger (FEW) inden for hjertecyklussen.
|
baseline, periprocedural (umiddelbart ved start og ved afslutning af hver BPA-session)
|
|
REPA
Tidsramme: baseline, periprocedural (umiddelbart ved start og ved afslutning af hver BPA-session)
|
REPA dekomponerer trykbølgeformen i reservoirtryk (Pr), som repræsenterer arteriel lagring, og overtryk (Pxs), som repræsenterer den dynamiske bølgekomponent.
|
baseline, periprocedural (umiddelbart ved start og ved afslutning af hver BPA-session)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- WEFIXBPA-IMAEH
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .