- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00000966
En undersøgelse af Azithromycin Plus Pyrimethamin til behandling af en hjerneinfektion hos patienter med AIDS
En dosis-eskalering, fase I/II undersøgelse af oral azithromycin og pyrimethamin til behandling af toxoplasmatisk encephalitis hos patienter med AIDS
At evaluere effektiviteten og toksiciteten af oral azithromycin og pyrimethamin som akut terapi for toxoplasmatisk encephalitis hos AIDS-patienter. At vurdere toksiciteten og effektiviteten af azithromycin alene som vedligeholdelsesbehandling.
Encephalitis forårsaget af Toxoplasma gondii er den hyppigste årsag til fokal centralnervesysteminfektion hos patienter med AIDS. Ubehandlet er hjernebetændelsen dødelig. Standardbehandling for toxoplasmatisk encephalitis er forbundet med alvorlige bivirkninger. Derfor er der behov for alternative behandlinger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Encephalitis forårsaget af Toxoplasma gondii er den hyppigste årsag til fokal centralnervesysteminfektion hos patienter med AIDS. Ubehandlet er hjernebetændelsen dødelig. Standardbehandling for toxoplasmatisk encephalitis er forbundet med alvorlige bivirkninger. Derfor er der behov for alternative behandlinger.
Patienter med toxoplasmose får azithromycin i doser, der starter ved den laveste dosis for den første kohorte, en mellemdosis for den anden kohorte og en højere dosis for den tredje kohorte. Efterfølgende kohorter kan modtage azithromycin i øget dosis, hvis det er nødvendigt for at bestemme MTD. Alle patienter får også pyrimethamin. Folinsyre gives også, så længe patienter får pyrimethamin. Patienter evalueres for klinisk respons på behandling på dag 3, 7 og 14 og ugentligt i 6 uger. Vedligeholdelsesbehandling med azithromycin fortsætter i yderligere 24 uger. Patienter, der afslutter undersøgelsesperioden uden tilbagefald eller væsentlig toksicitet, tilbydes fortsat behandling af lægemiddelfirmaet og følges for overlevelse og tilbagefald på månedsbasis i 1 år. Efter at MTD er fastlagt, kan en efterfølgende kohorte tilføjes til specialstudier.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- Los Angeles County - USC Med Ctr
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 331361013
- Univ of Miami School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
- Univ of Massachusetts Med Ctr
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
- Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10468
- Bronx Veterans Administration / Mount Sinai Hosp
-
East Meadow, New York, Forenede Stater, 11554
- Nassau County Med Ctr
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Cornell Univ Med Ctr
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
-
Stony Brook, New York, Forenede Stater, 117948153
- SUNY - Stony Brook
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29169
- Julio Arroyo
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
Samtidig medicinering:
Tilladt:
- Aerosoliseret pentamidin til profylakse mod Pneumocystis carinii pneumoni (PCP).
- Tilladt i vedligeholdelsesperioden (uge 7 - 24):
- Zidovudin og andre antiretrovirale midler, der er tilgængelige via IND-behandlingsmekanismer, ganciclovir og vedligeholdelsesdoser af amphotericin (andre forsøgsbehandlinger kræver tilladelse fra studiestolen), steroider til behandling af akut PCP.
- Isoniazid (INH) kun til patienter, der allerede er på INH.
Patienter skal have følgende:
- HIV-infektion eller tilhører en højrisikogruppe. Formodet eller sikker diagnose af toxoplasmatisk encephalitis.
- Hver patient eller hans/hendes relevante familiemedlem eller juridisk udpegede skal være i stand til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med den lokale praksis på hvert sted.
Eksklusionskriterier
Sameksisterende tilstand:
Patienter med følgende tilstande eller symptomer er udelukket:
- Anamnese med cerebral toxoplasmose eller toxoplasmoseinfektion i ethvert andet organ eller væv.
- Koma.
- Mere end 72 timers behandling for aktuel episode af toxoplasmatisk encephalitis før studiestart.
- Lymfom i centralnervesystemet (CNS).
- Cerebral Kaposis sarkom.
- Aktiv hepatitis eller klinisk gulsot.
- Anamnese med alvorlig overfølsomhed eller intolerance over for nogen af undersøgelseslægemidlerne.
- Serum eller cerebrospinalvæske (CSF) positiv for cryptococcus antigen eller kultur.
- Maligniteter, der kræver brug af cytotoksisk kemoterapi.
- Manglende evne til at tage oral terapi pålideligt.
- Malabsorptionssyndrom.
Samtidig medicinering:
Ekskluderet:
- Opportunistisk infektion, der kræver enten akut behandling eller vedligeholdelsesbehandling med azithromycin, erythromycin eller andre makrolider, sulfonamider, amphotericin, dapson, ganciclovir, antifolater og andre undersøgelsesmidler undtagen erythropoietin. I de første 6 ugers behandling får patienterne muligvis ikke behandling med erythromycin (eller andre makrolider), sulfonamider, immunmodulatorer med undtagelse af alfa-interferon, lymfocyterstatning, cytotoksisk kemoterapi, dapson, ganciclovir, rifampicin, coumadin, antiretrovirale midler og andre forsøgsmidler. end erythropoietin.
Patienter med følgende er udelukket:
- Negative HIV-antistoffer ved en føderalt licenseret ELISA, medmindre der er dokumentation for en tidligere positiv HIV-kultur eller p24-antigen.
- Infektioner i centralnervesystemet.
- Maligniteter, der kræver brug af cytotoksisk kemoterapi.
- Enhver medicinsk eller social tilstand, der efter investigatorens mening ville påvirke deltagelse og/eller compliance i denne undersøgelse negativt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Luft B
- Studiestol: Remington J
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Saba J, Morlat P, Raffi F, Hazebroucq V, Joly V, Leport C, Vilde JL. Pyrimethamine plus azithromycin for treatment of acute toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1993 Nov;12(11):853-6. doi: 10.1007/BF02000407.
- . Kamarulzaman A, Hoy J. Effect of folinic acid on haematological toxicity during treatment of cerebral toxoplasmosis in patients with AIDS. Annu Conf Australas Soc HIV Med. 1995 Nov 16-19;7:68 (abstract no 68)
- Jacobson JM, Hafner R, Remington J, Farthing C, Holden-Wiltse J, Bosler EM, Harris C, Jayaweera DT, Roque C, Luft BJ; ACTG 156 Study Team. Dose-escalation, phase I/II study of azithromycin and pyrimethamine for the treatment of toxoplasmic encephalitis in AIDS. AIDS. 2001 Mar 30;15(5):583-9. doi: 10.1097/00002030-200103300-00007.
Datoer for undersøgelser
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Infektioner i centralnervesystemet
- Parasitiske sygdomme
- Coccidiose
- Protozoiske infektioner
- Suppuration
- Parasitære infektioner i centralnervesystemet
- Byld
- Hjerneabscess
- Protozoinfektioner i centralnervesystemet
- Infektioner
- Toxoplasmose
- Toxoplasmose, Cerebral
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Beskyttelsesagenter
- Mikronæringsstoffer
- Antibakterielle midler
- Vitaminer
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Modgift
- Vitamin B kompleks
- Antimalariamidler
- Folinsyreantagonister
- Leucovorin
- Kalk
- Levoleucovorin
- Pyrimethamin
- Azithromycin
Andre undersøgelses-id-numre
- ACTG 156
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .