Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af tre behandlingskombinationer med brug af Zidovudin Plus Lamivudin Plus Indinavir hos HIV-inficerede patienter

28. oktober 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et prospektivt randomiseret dobbeltblindt forsøg med tre vedligeholdelsesregimer til HIV-inficerede forsøgspersoner, der modtager induktionsterapi med Zidovudin, Lamivudin og Indinavir

At sammenligne andelen af patienter, der opretholder undertrykkelse af plasma HIV RNA til upåviselige niveauer [SOM PR. ÆNDRING 09/19/97: under 200 kopier/ml ved Roche UltraSensitive assay] blandt de 3 regimer under vedligeholdelsesfasen.

Formålet med antiretroviral terapi er at reducere HIV-replikation, bevare immunologisk funktion og forsinke udviklingen af HIV-relaterede komplikationer. Hos patienter, der får kraftige antiretrovirale regimer, er HIV RNA-niveauer reduceret til under 500 kopier/ml plasma og under detektionsniveauet for kommercielt tilgængelige analyser. Denne protokol forsøger at finde ud af, om et mindre intensivt regime med succes kan opretholde viral suppression efter induktion med et triple-drug regime. Undersøgelsen omhandler også, om HIV kan udryddes hos patienter efter langvarig behandling med induktions- og vedligeholdelsesregimer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

HIV-infektioner

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alle patienter vil modtage åben induktionsbehandling med zidovudin (ZDV), lamivudin (3TC) og indinavir (IDV) i 6 måneder. Efter 6 måneders induktionsfasen vil patienter med ikke-detekterbart plasma-HIV-RNA i uge 16, 20 og 24 gå ind i vedligeholdelsesfasen [blindet vedligeholdelsesfase SOM PR. ÆNDRING 09/19/97] og blive randomiseret til en af tre vedligeholdelsesregimer, dvs. enten fortsat ZDV/3TC/IDV (kontrol), eller ZDV/3TC/IDV placebo eller ZDV placebo/3TC placebo/IDV. Før randomisering stratificeres patienterne i henhold til HIV RNA-niveau (større end eller lig med 30.000 eller mindre end 30.000 kopier/ml) og ved forudgående ZDV-behandling (mindst 7 dage eller mindre end 7 dage). Efter 12 måneder [SOM PR. ÆNDRING 09/19/97: 18 måneder] med vedligeholdelsesbehandling vil behandlingen blive seponeret med 6-måneders intervaller hos tilfældigt udvalgte patienter, som har opnået ikke-detekterbart HIV RNA. SOM PR. 09/19/97 ÆNDRING: Efter 18 måneders blindet vedligeholdelsesbehandling er behandlingen ikke blindet for patienter, hvis HIV RNA-niveauer stadig kan påvises. Sådanne patienter får optimal terapi, enten ved at fortsætte protokolregimen eller påbegynde alternativ terapi.

I HENHOLD TIL ÆNDRINGSFORSLAG 2/27/98: En foreløbig gennemgang udført i januar 1998 viste, at strategien med mindre intensiv antiviral terapi efter 6 måneders IDV/3TC/ZDV-induktionsterapi er mindre effektiv end fortsættelse af tredobbelt lægemiddelbehandling med undtagelse af ZDV- naive patienter tildelt ZDV/3TC. Derfor er vedligeholdelsesfasen af denne undersøgelse blevet afbrudt.

Patienter, der i øjeblikket er på blindet vedligeholdelse, afblindes øjeblikkeligt og har mulighed for at genoptage åben-label tripelbehandling med IDV/3TC/ZDV eller afbryde undersøgelsesbehandling. Patienter, der i øjeblikket er på induktion, kan tilmelde sig fortsat åben tripelbehandling eller kan afbryde undersøgelsesbehandlingen. Denne ændring tillader behandlingsforlængelse, så forsøgspersoner kan modtage open-label tripelterapi indtil 31. maj 1998. På det tidspunkt kan en rollover-protokol eller en anden ændring med en længere periode med lægemiddelforsyning blive tilgængelig. Patienter, der vælger at gå ud af behandlingen, følges indtil 31. maj 1998.

SOM PR. ÆNDRING 04/23/98: Denne undersøgelse vil nu give behandling med open-label ZDV/3TC/IDV indtil 1. august 1998. En rollover-protokol eller en anden 343-protokolmodifikation med en længere periode med lægemiddelforsyning kan blive tilgængelig, men dette kan ikke garanteres.

SOM PR. ÆNDRING 06/19/98: Denne undersøgelse vil nu give behandling med open-label ZDV/3TC/IDV indtil enten 1. november 1998 eller indtil 3 måneder efter rollover-undersøgelsen (A5025) er tilgængelig for undersøgelsesstederne (alt efter hvad der kommer først).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

500

Fase

Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- California
  - Los Angeles, California, Forenede Stater, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - San Diego, California, Forenede Stater, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
    - Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
  - San Francisco, California, Forenede Stater, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
  - San Jose, California, Forenede Stater, 951282699
    - Santa Clara Valley Med Ctr / AIDS Community Rsch Consortium
  - Stanford, California, Forenede Stater, 943055107
    - San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
  - Stanford, California, Forenede Stater, 943055107
    - Stanford Univ Med Ctr
  - Torrance, California, Forenede Stater, 90502
    - Harbor UCLA Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Forenede Stater, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Forenede Stater, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
    - Emory Univ
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96816
    - Univ of Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96816
    - Queens Med Ctr
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
    - Cook County Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
    - Division of Inf Diseases/ Indiana Univ Hosp
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
    - Univ of Iowa Hosp and Clinic
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
    - Tulane Univ School of Medicine
  - New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
    - Tulane Med Ctr Hosp
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
    - Johns Hopkins Hosp
  - Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 212052196
    - State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
    - Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
    - Univ of Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
    - Hennepin County Med Clinic
  - Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
    - St Paul Ramsey Med Ctr
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63112
    - St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 681985130
    - Univ of Nebraska Med Ctr
- New York
  - New York, New York, Forenede Stater, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Forenede Stater, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Forenede Stater, 10021
    - Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr
  - New York, New York, Forenede Stater, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Forenede Stater, 10019
    - Saint Clare's Hosp and Health Ctr
  - Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
    - Carolinas Med Ctr
  - Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 452670405
    - Univ of Cincinnati
  - Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 441091998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Columbus, Ohio, Forenede Stater, 432101228
    - Ohio State Univ Hosp Clinic
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29169
    - Julio Arroyo
- Texas
  - Galveston, Texas, Forenede Stater, 775550435
    - Univ of Texas Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Forenede Stater, 981224304
    - Univ of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Patienterne skal have:

Dokumenteret HIV-infektion.
Et CD4-celletal >= 200 celler/mm3 inden for 90 dage før studiestart.
Plasma HIV RNA >= 1000 kopier/ml inden for 90 dage før studiestart.

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Patienter med en af følgende tilstande eller symptomer er udelukket:

En malignitet, der kræver systemisk kemoterapi.

Samtidig medicinering:

Ekskluderet:

Oral ketoconazol (Nizoral), terfenadin (Seldane), astemizol (Hismanal), cisaprid (Propulsid), triazolam (Halcion) eller midazolam (Versed).
Alle andre antiretrovirale terapier end undersøgelsesmedicin.
Rifabutin og rifampin.
Undersøgelsesmedicin og vacciner.
Systemisk cytotoksisk kemoterapi.
Interferon, interleukiner, GM-CSF og HIV-vacciner.

Patienter med en af følgende tidligere tilstande er udelukket:

Uforklarlig temperatur > 38,5 grader C i 7 dage inden for 30 dage før studiestart.
Kronisk diarré som defineret som > 3 flydende afføring pr. dag, der vedvarer i 15 dage inden for 30 dage før studiestart.
Påvist eller formodet akut hepatitis inden for 30 dage før studiestart, også selvom ASAT og ALAT er <= 5,0 X ULN (øvre normalgrænse).
En historie med >= grad 2 bilateral perifer neuropati inden for 60 dage før studiestart.
En historie med intolerance over for 300 mg/dag af ZDV defineret som enhver toksicitet, der kræver en dosisreduktion eller ophør af ZDV.

Tidligere medicinering:

Ekskluderet:

Akut terapi for en infektion eller anden medicinsk sygdom inden for 14 dage før studiestart.
Enhver tidligere behandling med 3TC eller eksperimentelt lægemiddel 1592.
Mere end 2 ugers livstidseksponering for proteasehæmmerbehandling; enhver eksponering inden for 14 dage før studiestart.
Interferoner, interleukiner, GM-CSF eller HIV-vacciner inden for 30 dage før studiestart.
Enhver eksperimentel terapi (lægemidler eller vacciner) inden for 30 dage før studiestart.
Rifampin eller rifabutin inden for 14 dage før studiestart.
Systemisk cytotoksisk kemoterapi inden for 30 dage før studiestart.
Oral ketoconazol (Nizoral), terfenadin (Seldane), astemizol (Hismanal), cisaprid (Propulsid), triazolam (Halcion) eller midazolam (Versed).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Maskning: Dobbelt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

Studiestol: Havlir D
Studiestol: Richman D

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Havlir DV, Marschner IC, Hirsch MS, Collier AC, Tebas P, Bassett RL, Ioannidis JP, Holohan MK, Leavitt R, Boone G, Richman DD. Maintenance antiretroviral therapies in HIV-infected subjects with undetectable plasma HIV RNA after triple-drug therapy. AIDS Clinical Trials Group Study 343 Team. N Engl J Med. 1998 Oct 29;339(18):1261-8. doi: 10.1056/NEJM199810293391801.
Bowersox J. ACTG 343: three drugs better than two for maintaining HIV suppression. NIAID AIDS Agenda. 1998 Mar:1-2, 10-1.
Maenza JR. ACTG 343: (why) we can't relax our grip on viral suppression. Hopkins HIV Rep. 1998 May;10(3):10.
O'Brien TR, McDermott DH, Ioannidis JP, Carrington M, Murphy PM, Havlir DV, Richman DD. Effect of chemokine receptor gene polymorphisms on the response to potent antiretroviral therapy. AIDS. 2000 May 5;14(7):821-6. doi: 10.1097/00002030-200005050-00008.
Zhou XJ, Havlir DV, Richman DD, Acosta EP, Hirsch M, Collier AC, Tebas P, Sommadossi JP; AIDS Clinical Trials Study 343 Investigators. Plasma population pharmacokinetics and penetration into cerebrospinal fluid of indinavir in combination with zidovudine and lamivudine in HIV-1-infected patients. AIDS. 2000 Dec 22;14(18):2869-76. doi: 10.1097/00002030-200012220-00008.
Havlir DV, Bassett R, Levitan D, Gilbert P, Tebas P, Collier AC, Hirsch MS, Ignacio C, Condra J, Gunthard HF, Richman DD, Wong JK. Prevalence and predictive value of intermittent viremia with combination hiv therapy. JAMA. 2001 Jul 11;286(2):171-9. doi: 10.1001/jama.286.2.171.
Seth A, Markee J, Ap S, Sevin A, Hoering A, Hirsch M, Collier A, Letvin N, McElrath MJ. Alterations in T cell phenotype and antigen-specific cytotoxicity in patients receiving three anti-retroviral agents (ACTG protocol 343). Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:132 (abstract no 340)
Havlir DV, Hirsch M, Collier A, Marschner I, Bassett R, Tebas P, Ioannidis J, Richman DD. Randomized trial of indinavir (IDV) vs. zidovudine (ZDV)/lamivudine (3TC) vs IDV/ZDV/3TC maintenance therapy after induction IDV/ZDV/3TC therapy. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:225 (abstract no LB16)
Gunthard HF, Havlir DV, Fiscus S, Zhang ZQ, Eron J, Mellors J, Gulick R, Frost SD, Brown AJ, Schleif W, Valentine F, Jonas L, Meibohm A, Ignacio CC, Isaacs R, Gamagami R, Emini E, Haase A, Richman DD, Wong JK. Residual human immunodeficiency virus (HIV) Type 1 RNA and DNA in lymph nodes and HIV RNA in genital secretions and in cerebrospinal fluid after suppression of viremia for 2 years. J Infect Dis. 2001 May 1;183(9):1318-27. doi: 10.1086/319864. Epub 2001 Apr 10.
Gulick RM, Mellors J, Havlir D, Eron J, Gonzalez C, McMahon D, Richman D, Valentine F, Rooney J, Jonas L, Meibohm A, Emini E, Chodakewitz J. Potent and sustained antiretroviral activity of indinavir (IDV), zidovudine (ZDV) and lamivudine (3TC). Int Conf AIDS. 1996 Jul 7-12;11(Program Supplement):19 (abstract no ThB931)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 1997

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2001

Først opslået (Skøn)

31. august 2001

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

ACTG 343
11314 (Registry Identifier: DAIDS ES Registry Number)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .