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Um estudo de três combinações de tratamento usando zidovudina mais lamivudina mais indinavir em pacientes infectados pelo HIV

28 de outubro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um estudo prospectivo randomizado duplo-cego de três regimes de manutenção para indivíduos infectados pelo HIV recebendo terapia de indução com zidovudina, lamivudina e indinavir

Comparar a proporção de pacientes que mantêm a supressão do RNA do HIV no plasma a níveis indetectáveis [CONFORME EMENDA 19/09/97: abaixo de 200 cópias/mL pelo ensaio Roche UltraSensitive] entre os 3 regimes durante a fase de manutenção.

O objetivo da terapia antirretroviral é reduzir a replicação do HIV, preservar a função imunológica e retardar o desenvolvimento de complicações relacionadas ao HIV. Em pacientes administrados com regimes antirretrovirais potentes, os níveis de RNA do HIV são reduzidos abaixo de 500 cópias/ml de plasma e abaixo do nível de detecção dos ensaios disponíveis comercialmente. Este protocolo tenta saber se um regime menos intensivo pode sustentar com sucesso a supressão viral após a indução com um regime de três drogas. O estudo também aborda se o HIV pode ser erradicado em pacientes após tratamento prolongado com regimes de indução e manutenção.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Infecções por HIV

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Todos os pacientes receberão terapia de indução aberta com zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC) e indinavir (IDV) por 6 meses. Após a fase de indução de 6 meses, os pacientes com HIV RNA indetectável no plasma nas semanas 16, 20 e 24 entrarão na fase de manutenção [fase de manutenção cega CONFORME EMENDA 09/19/97] e serão randomizados para um dos três regimes de manutenção, ou seja, ou ZDV/3TC/IDV continuado (controle), ou ZDV/3TC/IDV placebo ou ZDV placebo/3TC placebo/IDV. Antes da randomização, os pacientes são estratificados de acordo com o nível de entrada de RNA do HIV (maior ou igual a 30.000 ou menor que 30.000 cópias/ml) e por terapia anterior com ZDV (pelo menos 7 dias ou menos de 7 dias). Após 12 meses [CONFORME EMENDA DE 19/09/97: 18 meses] de terapia de manutenção, o tratamento será interrompido em intervalos de 6 meses em pacientes selecionados aleatoriamente que atingiram o RNA do HIV indetectável. DE ACORDO COM A EMENDA DE 19/09/97: Após 18 meses de terapia de manutenção cega, o tratamento é desvendado para pacientes cujos níveis de RNA do HIV permanecem detectáveis. Esses pacientes recebem terapia ideal, continuando o regime de protocolo ou iniciando terapia alternativa.

CONFORME ALTERAÇÃO 27/02/98: Uma revisão interina realizada em janeiro de 1998 demonstrou que a estratégia de terapia antiviral menos intensiva após 6 meses de terapia de indução com IDV/3TC/ZDV é menos eficaz do que a continuação da terapia tripla com exceção de ZDV- pacientes ingênuos designados para ZDV/3TC. Portanto, a fase de manutenção deste estudo foi descontinuada.

Os pacientes atualmente em manutenção cega são desvendados imediatamente e têm a opção de reiniciar a terapia tripla aberta com IDV/3TC/ZDV ou descontinuar o tratamento do estudo. Os pacientes atualmente em indução podem se registrar para continuar a terapia tripla aberta ou podem descontinuar o tratamento do estudo. Esta alteração permite a extensão do tratamento para que os indivíduos possam receber terapia tripla aberta até 31 de maio de 1998. Nesse momento, um protocolo de rollover ou outra modificação com um período mais longo de fornecimento de medicamentos pode ficar disponível. Os pacientes que optam por interromper o tratamento são acompanhados até 31 de maio de 1998.

CONFORME EMENDA DE 23/04/98: Este estudo agora fornecerá tratamento com ZDV/3TC/IDV aberto até 1º de agosto de 1998. Um protocolo rollover ou outra modificação do protocolo 343 com um período mais longo de fornecimento de medicamentos pode ficar disponível, mas isso não pode ser garantido.

CONFORME EMENDA 19/06/98: Este estudo agora fornecerá tratamento com ZDV/3TC/IDV aberto até 1º de novembro de 1998 ou até 3 meses após o estudo rollover (A5025) estar disponível para os centros de estudo (o que ocorrer primeiro).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição

500

Estágio

Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- California
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - San Diego, California, Estados Unidos, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
    - Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
  - San Jose, California, Estados Unidos, 951282699
    - Santa Clara Valley Med Ctr / AIDS Community Rsch Consortium
  - Stanford, California, Estados Unidos, 943055107
    - San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
  - Stanford, California, Estados Unidos, 943055107
    - Stanford Univ Med Ctr
  - Torrance, California, Estados Unidos, 90502
    - Harbor UCLA Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Estados Unidos, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
    - Emory Univ
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96816
    - Univ of Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96816
    - Queens Med Ctr
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Cook County Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
    - Division of Inf Diseases/ Indiana Univ Hosp
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
    - Univ of Iowa Hosp and Clinic
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
    - Tulane Univ School of Medicine
  - New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
    - Tulane Med Ctr Hosp
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
    - Johns Hopkins Hosp
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 212052196
    - State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
    - Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
    - Univ of Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
    - Hennepin County Med Clinic
  - Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
    - St Paul Ramsey Med Ctr
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63112
    - St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 681985130
    - Univ of Nebraska Med Ctr
- New York
  - New York, New York, Estados Unidos, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10019
    - Saint Clare's Hosp and Health Ctr
  - Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
    - Carolinas Med Ctr
  - Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 452670405
    - Univ of Cincinnati
  - Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 441091998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 432101228
    - Ohio State Univ Hosp Clinic
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29169
    - Julio Arroyo
- Texas
  - Galveston, Texas, Estados Unidos, 775550435
    - Univ of Texas Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 981224304
    - Univ of Washington

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

Os pacientes devem ter:

Infecção por HIV documentada.
Uma contagem de células CD4 >= 200 células/mm3 dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
Plasma HIV RNA >= 1000 cópias/ml dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

Pacientes com qualquer uma das seguintes condições ou sintomas são excluídos:

Uma malignidade que requer quimioterapia sistêmica.

Medicação concomitante:

Excluído:

Cetoconazol oral (Nizoral), terfenadina (Seldane), astemizol (Hismanal), cisaprida (Propulsid), triazolam (Halcion) ou midazolam (Versed).
Todas as terapias antirretrovirais que não sejam os medicamentos do estudo.
Rifabutina e rifampicina.
Medicamentos e vacinas em investigação.
Quimioterapia citotóxica sistêmica.
Interferon, interleucinas, GM-CSF e vacinas contra o HIV.

Pacientes com qualquer uma das seguintes condições prévias são excluídos:

Temperatura inexplicável > 38,5 graus C por quaisquer 7 dias dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
Diarréia crônica definida como > 3 evacuações líquidas por dia persistindo por 15 dias dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
Hepatite aguda comprovada ou suspeita dentro de 30 dias antes da entrada no estudo, mesmo se AST e ALT forem <= 5,0 X LSN (limite superior do normal).
Uma história de >= neuropatia periférica bilateral de Grau 2 dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.
Uma história de intolerância a 300 mg/dia de ZDV definida como qualquer toxicidade que exija redução da dose ou interrupção de ZDV.

Medicação prévia:

Excluído:

Terapia aguda para uma infecção ou outra doença médica dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
Qualquer terapia anterior com 3TC ou droga experimental 1592.
Mais de 2 semanas de exposição vitalícia à terapia com inibidores de protease; qualquer exposição dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
Interferons, interleucinas, GM-CSF ou vacinas contra o HIV dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
Qualquer terapia experimental (medicamentos ou vacinas) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
Rifampicina ou rifabutina dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
Quimioterapia citotóxica sistêmica dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
Cetoconazol oral (Nizoral), terfenadina (Seldane), astemizol (Hismanal), cisaprida (Propulsid), triazolam (Halcion) ou midazolam (Versed).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Mascaramento: Dobro

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

Cadeira de estudo: Havlir D
Cadeira de estudo: Richman D

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Havlir DV, Marschner IC, Hirsch MS, Collier AC, Tebas P, Bassett RL, Ioannidis JP, Holohan MK, Leavitt R, Boone G, Richman DD. Maintenance antiretroviral therapies in HIV-infected subjects with undetectable plasma HIV RNA after triple-drug therapy. AIDS Clinical Trials Group Study 343 Team. N Engl J Med. 1998 Oct 29;339(18):1261-8. doi: 10.1056/NEJM199810293391801.
Bowersox J. ACTG 343: three drugs better than two for maintaining HIV suppression. NIAID AIDS Agenda. 1998 Mar:1-2, 10-1.
Maenza JR. ACTG 343: (why) we can't relax our grip on viral suppression. Hopkins HIV Rep. 1998 May;10(3):10.
O'Brien TR, McDermott DH, Ioannidis JP, Carrington M, Murphy PM, Havlir DV, Richman DD. Effect of chemokine receptor gene polymorphisms on the response to potent antiretroviral therapy. AIDS. 2000 May 5;14(7):821-6. doi: 10.1097/00002030-200005050-00008.
Zhou XJ, Havlir DV, Richman DD, Acosta EP, Hirsch M, Collier AC, Tebas P, Sommadossi JP; AIDS Clinical Trials Study 343 Investigators. Plasma population pharmacokinetics and penetration into cerebrospinal fluid of indinavir in combination with zidovudine and lamivudine in HIV-1-infected patients. AIDS. 2000 Dec 22;14(18):2869-76. doi: 10.1097/00002030-200012220-00008.
Havlir DV, Bassett R, Levitan D, Gilbert P, Tebas P, Collier AC, Hirsch MS, Ignacio C, Condra J, Gunthard HF, Richman DD, Wong JK. Prevalence and predictive value of intermittent viremia with combination hiv therapy. JAMA. 2001 Jul 11;286(2):171-9. doi: 10.1001/jama.286.2.171.
Seth A, Markee J, Ap S, Sevin A, Hoering A, Hirsch M, Collier A, Letvin N, McElrath MJ. Alterations in T cell phenotype and antigen-specific cytotoxicity in patients receiving three anti-retroviral agents (ACTG protocol 343). Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:132 (abstract no 340)
Havlir DV, Hirsch M, Collier A, Marschner I, Bassett R, Tebas P, Ioannidis J, Richman DD. Randomized trial of indinavir (IDV) vs. zidovudine (ZDV)/lamivudine (3TC) vs IDV/ZDV/3TC maintenance therapy after induction IDV/ZDV/3TC therapy. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:225 (abstract no LB16)
Gunthard HF, Havlir DV, Fiscus S, Zhang ZQ, Eron J, Mellors J, Gulick R, Frost SD, Brown AJ, Schleif W, Valentine F, Jonas L, Meibohm A, Ignacio CC, Isaacs R, Gamagami R, Emini E, Haase A, Richman DD, Wong JK. Residual human immunodeficiency virus (HIV) Type 1 RNA and DNA in lymph nodes and HIV RNA in genital secretions and in cerebrospinal fluid after suppression of viremia for 2 years. J Infect Dis. 2001 May 1;183(9):1318-27. doi: 10.1086/319864. Epub 2001 Apr 10.
Gulick RM, Mellors J, Havlir D, Eron J, Gonzalez C, McMahon D, Richman D, Valentine F, Rooney J, Jonas L, Meibohm A, Emini E, Chodakewitz J. Potent and sustained antiretroviral activity of indinavir (IDV), zidovudine (ZDV) and lamivudine (3TC). Int Conf AIDS. 1996 Jul 7-12;11(Program Supplement):19 (abstract no ThB931)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 1997

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2001

Primeira postagem (Estimativa)

31 de agosto de 2001

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

ACTG 343
11314 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)

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