Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av tre behandlingskombinasjoner med Zidovudine Plus Lamivudine Plus Indinavir hos HIV-infiserte pasienter

28. oktober 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En prospektiv randomisert dobbeltblind studie av tre vedlikeholdsregimer for HIV-infiserte personer som mottar induksjonsterapi med zidovudin, lamivudin og indinavir

For å sammenligne andelen pasienter som opprettholder undertrykkelse av plasma HIV RNA til uoppdagelige nivåer [SOM PER ENDRING 09/19/97: under 200 kopier/ml ved Roche UltraSensitive assay] blant de 3 regimene under vedlikeholdsfasen.

Målet med antiretroviral terapi er å redusere HIV-replikasjon, bevare immunologisk funksjon og forsinke utviklingen av HIV-relaterte komplikasjoner. Hos pasienter som får kraftige antiretrovirale regimer, reduseres HIV RNA-nivåene til under 500 kopier/ml plasma og under deteksjonsnivået for kommersielt tilgjengelige analyser. Denne protokollen prøver å finne ut om et mindre intensivt regime kan opprettholde viral undertrykkelse etter induksjon med et trippel-medikament-regime. Studien tar også for seg hvorvidt HIV kan utryddes hos pasienter etter langvarig behandling med induksjons- og vedlikeholdsregimer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

HIV-infeksjoner

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alle pasienter vil få åpen induksjonsterapi med zidovudin (ZDV), lamivudin (3TC) og indinavir (IDV) i 6 måneder. Etter 6-måneders induksjonsfasen vil pasienter med ikke-detekterbart plasma-HIV-RNA i uke 16, 20 og 24 gå inn i vedlikeholdsfasen [blindet vedlikeholdsfase SOM PER ENDRING 09/19/97] og bli randomisert til ett av tre vedlikeholdsregimer, dvs. enten fortsatt ZDV/3TC/IDV (kontroll), eller ZDV/3TC/IDV placebo eller ZDV placebo/3TC placebo/IDV. Før randomisering blir pasientene stratifisert i henhold til HIV RNA-nivå (større enn eller lik 30 000 eller mindre enn 30 000 kopier/ml) og etter tidligere ZDV-behandling (minst 7 dager eller mindre enn 7 dager). Etter 12 måneder [SOM PER ENDRING 19.09.97: 18 måneder] med vedlikeholdsbehandling, vil behandlingen avbrytes med 6-måneders intervaller hos tilfeldig utvalgte pasienter som har oppnådd ikke-detekterbart HIV-RNA. SOM PER 19/09/97 ENDRING: Etter 18 måneder med blindet vedlikeholdsbehandling, er behandlingen ublindet for pasienter hvis HIV RNA-nivåer fortsatt kan påvises. Slike pasienter får optimal terapi, enten fortsetter protokollen eller starter alternativ terapi.

I HENHOLD TIL ENDRING 27.2.98: En foreløpig gjennomgang utført i januar 1998 viste at strategien med mindre intensiv antiviral terapi etter 6 måneders IDV/3TC/ZDV-induksjonsterapi er mindre effektiv enn fortsettelse av trippelbehandling med unntak av ZDV- naive pasienter tildelt ZDV/3TC. Derfor er vedlikeholdsfasen av denne studien avbrutt.

Pasienter som for tiden er på blindet vedlikehold, avblindes umiddelbart og har muligheten til å gjenoppta åpen trippelbehandling med IDV/3TC/ZDV eller avbryte studiebehandlingen. Pasienter på induksjon kan registrere seg for fortsatt åpen trippelbehandling eller kan avbryte studiebehandlingen. Denne endringen tillater behandlingsforlengelse slik at forsøkspersoner kan motta åpen trippelterapi frem til 31. mai 1998. På det tidspunktet kan en rollover-protokoll eller en annen modifikasjon med en lengre periode med legemiddelforsyning bli tilgjengelig. Pasienter som velger å gå ut av behandling følges frem til 31. mai 1998.

I HENHOLD TIL ENDRING 04/23/98: Denne studien vil nå gi behandling med åpen ZDV/3TC/IDV frem til 1. august 1998. En rollover-protokoll eller en annen 343-protokollmodifikasjon med en lengre periode med legemiddelforsyning kan bli tilgjengelig, men dette kan ikke garanteres.

I HENHOLD TIL ENDRING 06/19/98: Denne studien vil nå gi behandling med åpen ZDV/3TC/IDV frem til enten 1. november 1998 eller inntil 3 måneder etter at rollover-studien (A5025) er tilgjengelig for studiestedene (avhengig av hva som kommer først).

Studietype

Intervensjonell

Registrering

500

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- California
  - Los Angeles, California, Forente stater, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - San Diego, California, Forente stater, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Forente stater, 94115
    - Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
  - San Francisco, California, Forente stater, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
  - San Jose, California, Forente stater, 951282699
    - Santa Clara Valley Med Ctr / AIDS Community Rsch Consortium
  - Stanford, California, Forente stater, 943055107
    - San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
  - Stanford, California, Forente stater, 943055107
    - Stanford Univ Med Ctr
  - Torrance, California, Forente stater, 90502
    - Harbor UCLA Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Forente stater, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Forente stater, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
    - Emory Univ
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96816
    - Univ of Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96816
    - Queens Med Ctr
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
    - Cook County Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Forente stater, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
    - Division of Inf Diseases/ Indiana Univ Hosp
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
    - Univ of Iowa Hosp and Clinic
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
    - Tulane Univ School of Medicine
  - New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
    - Tulane Med Ctr Hosp
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
    - Johns Hopkins Hosp
  - Baltimore, Maryland, Forente stater, 212052196
    - State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
    - Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
    - Univ of Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
    - Hennepin County Med Clinic
  - Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
    - St Paul Ramsey Med Ctr
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63112
    - St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Forente stater, 681985130
    - Univ of Nebraska Med Ctr
- New York
  - New York, New York, Forente stater, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10021
    - Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10019
    - Saint Clare's Hosp and Health Ctr
  - Rochester, New York, Forente stater, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
    - Carolinas Med Ctr
  - Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Forente stater, 452670405
    - Univ of Cincinnati
  - Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland, Ohio, Forente stater, 441091998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Columbus, Ohio, Forente stater, 432101228
    - Ohio State Univ Hosp Clinic
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Forente stater, 29169
    - Julio Arroyo
- Texas
  - Galveston, Texas, Forente stater, 775550435
    - Univ of Texas Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater, 981224304
    - Univ of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Pasienter må ha:

Dokumentert HIV-infeksjon.
Et CD4-celletall >= 200 celler/mm3 innen 90 dager før studiestart.
Plasma HIV RNA >= 1000 kopier/ml innen 90 dager før studiestart.

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Pasienter med noen av følgende tilstander eller symptomer er ekskludert:

En malignitet som krever systemisk kjemoterapi.

Samtidig medisinering:

Ekskludert:

Oral ketokonazol (Nizoral), terfenadin (Seldane), astemizol (Hismanal), cisaprid (Propulsid), triazolam (Halcion) eller midazolam (Versed).
Alle antiretrovirale terapier bortsett fra studiemedisiner.
Rifabutin og rifampin.
Undersøkelsesmedisiner og vaksiner.
Systemisk cytotoksisk kjemoterapi.
Interferon, interleukiner, GM-CSF og HIV-vaksiner.

Pasienter med noen av følgende tidligere tilstander er ekskludert:

Uforklarlig temperatur > 38,5 grader C for alle 7 dager innen 30 dager før studiestart.
Kronisk diaré som definert som > 3 flytende avføring per dag som vedvarer i 15 dager innen 30 dager før studiestart.
Påvist eller mistenkt akutt hepatitt innen 30 dager før studiestart, selv om ASAT og ALAT er <= 5,0 X ULN (øvre normalgrense).
En historie med >= grad 2 bilateral perifer nevropati innen 60 dager før studiestart.
En historie med intoleranse mot 300 mg/dag av ZDV definert som enhver toksisitet som krever en dosereduksjon eller seponering av ZDV.

Tidligere medisinering:

Ekskludert:

Akuttbehandling for en infeksjon eller annen medisinsk sykdom innen 14 dager før studiestart.
Enhver tidligere behandling med 3TC eller eksperimentelt medikament 1592.
Mer enn 2 ukers livstidseksponering for behandling med proteasehemmere; enhver eksponering innen 14 dager før studiestart.
Interferoner, interleukiner, GM-CSF eller HIV-vaksiner innen 30 dager før studiestart.
Enhver eksperimentell terapi (medikamenter eller vaksiner) innen 30 dager før studiestart.
Rifampin eller rifabutin innen 14 dager før studiestart.
Systemisk cytotoksisk kjemoterapi innen 30 dager før studiestart.
Oral ketokonazol (Nizoral), terfenadin (Seldane), astemizol (Hismanal), cisaprid (Propulsid), triazolam (Halcion) eller midazolam (Versed).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Masking: Dobbelt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

Studiestol: Havlir D
Studiestol: Richman D

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Havlir DV, Marschner IC, Hirsch MS, Collier AC, Tebas P, Bassett RL, Ioannidis JP, Holohan MK, Leavitt R, Boone G, Richman DD. Maintenance antiretroviral therapies in HIV-infected subjects with undetectable plasma HIV RNA after triple-drug therapy. AIDS Clinical Trials Group Study 343 Team. N Engl J Med. 1998 Oct 29;339(18):1261-8. doi: 10.1056/NEJM199810293391801.
Bowersox J. ACTG 343: three drugs better than two for maintaining HIV suppression. NIAID AIDS Agenda. 1998 Mar:1-2, 10-1.
Maenza JR. ACTG 343: (why) we can't relax our grip on viral suppression. Hopkins HIV Rep. 1998 May;10(3):10.
O'Brien TR, McDermott DH, Ioannidis JP, Carrington M, Murphy PM, Havlir DV, Richman DD. Effect of chemokine receptor gene polymorphisms on the response to potent antiretroviral therapy. AIDS. 2000 May 5;14(7):821-6. doi: 10.1097/00002030-200005050-00008.
Zhou XJ, Havlir DV, Richman DD, Acosta EP, Hirsch M, Collier AC, Tebas P, Sommadossi JP; AIDS Clinical Trials Study 343 Investigators. Plasma population pharmacokinetics and penetration into cerebrospinal fluid of indinavir in combination with zidovudine and lamivudine in HIV-1-infected patients. AIDS. 2000 Dec 22;14(18):2869-76. doi: 10.1097/00002030-200012220-00008.
Havlir DV, Bassett R, Levitan D, Gilbert P, Tebas P, Collier AC, Hirsch MS, Ignacio C, Condra J, Gunthard HF, Richman DD, Wong JK. Prevalence and predictive value of intermittent viremia with combination hiv therapy. JAMA. 2001 Jul 11;286(2):171-9. doi: 10.1001/jama.286.2.171.
Seth A, Markee J, Ap S, Sevin A, Hoering A, Hirsch M, Collier A, Letvin N, McElrath MJ. Alterations in T cell phenotype and antigen-specific cytotoxicity in patients receiving three anti-retroviral agents (ACTG protocol 343). Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:132 (abstract no 340)
Havlir DV, Hirsch M, Collier A, Marschner I, Bassett R, Tebas P, Ioannidis J, Richman DD. Randomized trial of indinavir (IDV) vs. zidovudine (ZDV)/lamivudine (3TC) vs IDV/ZDV/3TC maintenance therapy after induction IDV/ZDV/3TC therapy. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:225 (abstract no LB16)
Gunthard HF, Havlir DV, Fiscus S, Zhang ZQ, Eron J, Mellors J, Gulick R, Frost SD, Brown AJ, Schleif W, Valentine F, Jonas L, Meibohm A, Ignacio CC, Isaacs R, Gamagami R, Emini E, Haase A, Richman DD, Wong JK. Residual human immunodeficiency virus (HIV) Type 1 RNA and DNA in lymph nodes and HIV RNA in genital secretions and in cerebrospinal fluid after suppression of viremia for 2 years. J Infect Dis. 2001 May 1;183(9):1318-27. doi: 10.1086/319864. Epub 2001 Apr 10.
Gulick RM, Mellors J, Havlir D, Eron J, Gonzalez C, McMahon D, Richman D, Valentine F, Rooney J, Jonas L, Meibohm A, Emini E, Chodakewitz J. Potent and sustained antiretroviral activity of indinavir (IDV), zidovudine (ZDV) and lamivudine (3TC). Int Conf AIDS. 1996 Jul 7-12;11(Program Supplement):19 (abstract no ThB931)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 1997

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2001

Først lagt ut (Anslag)

31. august 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

ACTG 343
11314 (Registeridentifikator: DAIDS ES Registry Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .