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Uno studio su tre combinazioni terapeutiche che utilizzano Zidovudine Plus Lamivudine Plus Indinavir in pazienti con infezione da HIV

28 ottobre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio prospettico randomizzato in doppio cieco di tre regimi di mantenimento per soggetti con infezione da HIV sottoposti a terapia di induzione con zidovudina, lamivudina e indinavir

Confrontare la proporzione di pazienti che sostengono la soppressione dell'HIV RNA plasmatico a livelli non rilevabili [COME PER EMENDAMENTO 19/09/97: inferiore a 200 copie/mL secondo il test Roche UltraSensitive] tra i 3 regimi durante la fase di mantenimento.

L'obiettivo della terapia antiretrovirale è ridurre la replicazione dell'HIV, preservare la funzione immunologica e ritardare lo sviluppo delle complicanze correlate all'HIV. Nei pazienti a cui sono stati somministrati potenti regimi antiretrovirali, i livelli di HIV RNA sono ridotti al di sotto di 500 copie/ml di plasma e al di sotto del livello di rilevamento dei test disponibili in commercio. Questo protocollo cerca di capire se un regime meno intensivo può sostenere con successo la soppressione virale dopo l'induzione con un regime a triplo farmaco. Lo studio affronta anche se l'HIV può essere sradicato nei pazienti dopo un trattamento prolungato con regimi di induzione e mantenimento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Infezioni da HIV

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tutti i pazienti riceveranno una terapia di induzione in aperto con zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC) e indinavir (IDV) per 6 mesi. Dopo la fase di induzione di 6 mesi, i pazienti con HIV RNA plasmatico non rilevabile alle settimane 16, 20 e 24 entreranno nella fase di mantenimento [fase di mantenimento in cieco COME DA EMENDAMENTO 19/09/97] e saranno randomizzati a uno dei tre regimi di mantenimento, vale a dire, o ZDV/3TC/IDV continuato (controllo), o ZDV/3TC/IDV placebo o ZDV placebo/3TC placebo/IDV. Prima della randomizzazione, i pazienti vengono stratificati in base al livello iniziale di HIV RNA (maggiore o uguale a 30.000 o inferiore a 30.000 copie/ml) e in base alla precedente terapia con ZDV (da almeno 7 giorni o meno di 7 giorni). Dopo 12 mesi [COME DA EMENDAMENTO 19/09/97: 18 mesi] di terapia di mantenimento, il trattamento verrà sospeso a intervalli di 6 mesi in pazienti selezionati casualmente che hanno raggiunto livelli di HIV RNA non rilevabili. MODIFICA DEL 19/09/97: Dopo 18 mesi di terapia di mantenimento in cieco, il trattamento viene aperto per i pazienti i cui livelli di HIV RNA rimangono rilevabili. Tali pazienti ricevono una terapia ottimale, continuando il regime del protocollo o iniziando una terapia alternativa.

COME DA EMENDAMENTO 27/02/98: Una revisione intermedia condotta nel gennaio 1998 ha dimostrato che la strategia di una terapia antivirale meno intensiva dopo 6 mesi di terapia di induzione IDV/3TC/ZDV è meno efficace della continuazione della tripla terapia farmacologica ad eccezione di ZDV- pazienti naive assegnati a ZDV/3TC. Pertanto, la fase di mantenimento di questo studio è stata interrotta.

I pazienti attualmente in mantenimento in cieco vengono aperti immediatamente e hanno la possibilità di riprendere la terapia tripla in aperto con IDV/3TC/ZDV o interrompere il trattamento in studio. I pazienti attualmente in induzione possono registrarsi per continuare la terapia tripla in aperto o possono interrompere il trattamento in studio. Questo emendamento consente l'estensione del trattamento in modo che i soggetti possano ricevere la terapia tripla in aperto fino al 31 maggio 1998. A quel punto, potrebbe essere disponibile un protocollo di rollover o un'altra modifica con un periodo più lungo di fornitura del farmaco. I pazienti che scelgono di interrompere il trattamento vengono seguiti fino al 31 maggio 1998.

COME DA EMENDAMENTO 23/04/98: Questo studio fornirà ora il trattamento con ZDV/3TC/IDV in aperto fino al 1° agosto 1998. Potrebbe essere disponibile un protocollo di rollover o un'altra modifica del protocollo 343 con un periodo più lungo di fornitura del farmaco, ma ciò non può essere garantito.

COME DA EMENDAMENTO 19/06/98: Questo studio fornirà ora il trattamento con ZDV/3TC/IDV in aperto fino al 1° novembre 1998 o fino a 3 mesi dopo che lo studio di rollover (A5025) è disponibile per i centri dello studio (a seconda di quale evento si verifichi Primo).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione

500

Fase

Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- California
  - Los Angeles, California, Stati Uniti, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - San Diego, California, Stati Uniti, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
    - Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
  - San Francisco, California, Stati Uniti, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
  - San Jose, California, Stati Uniti, 951282699
    - Santa Clara Valley Med Ctr / AIDS Community Rsch Consortium
  - Stanford, California, Stati Uniti, 943055107
    - San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
  - Stanford, California, Stati Uniti, 943055107
    - Stanford Univ Med Ctr
  - Torrance, California, Stati Uniti, 90502
    - Harbor UCLA Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Stati Uniti, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Stati Uniti, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
    - Emory Univ
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96816
    - Univ of Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96816
    - Queens Med Ctr
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
    - Cook County Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
    - Division of Inf Diseases/ Indiana Univ Hosp
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
    - Univ of Iowa Hosp and Clinic
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
    - Tulane Univ School of Medicine
  - New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
    - Tulane Med Ctr Hosp
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
    - Johns Hopkins Hosp
  - Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 212052196
    - State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
    - Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
    - Univ of Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
    - Hennepin County Med Clinic
  - Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
    - St Paul Ramsey Med Ctr
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63112
    - St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 681985130
    - Univ of Nebraska Med Ctr
- New York
  - New York, New York, Stati Uniti, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Stati Uniti, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Stati Uniti, 10021
    - Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr
  - New York, New York, Stati Uniti, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Stati Uniti, 10019
    - Saint Clare's Hosp and Health Ctr
  - Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
    - Carolinas Med Ctr
  - Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 452670405
    - Univ of Cincinnati
  - Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 441091998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Columbus, Ohio, Stati Uniti, 432101228
    - Ohio State Univ Hosp Clinic
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29169
    - Julio Arroyo
- Texas
  - Galveston, Texas, Stati Uniti, 775550435
    - Univ of Texas Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Stati Uniti, 981224304
    - Univ of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

I pazienti devono avere:

Infezione da HIV documentata.
Una conta di cellule CD4 >= 200 cellule/mm3 entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
HIV RNA plasmatico >= 1000 copie/ml entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni o sintomi:

Un tumore maligno che richiede chemioterapia sistemica.

Farmaci concomitanti:

Escluso:

Ketoconazolo orale (Nizoral), terfenadina (Seldane), astemizolo (Hismanal), cisapride (Propulsid), triazolam (Halcion) o midazolam (Versed).
Tutte le terapie antiretrovirali diverse dai farmaci in studio.
Rifabutina e rifampicina.
Farmaci sperimentali e vaccini.
Chemioterapia citotossica sistemica.
Interferone, interleuchine, GM-CSF e vaccini contro l'HIV.

Sono esclusi i pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni precedenti:

Temperatura inspiegabile> 38,5 gradi C per qualsiasi 7 giorni entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
Diarrea cronica definita come> 3 feci liquide al giorno che persistono per 15 giorni entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
Epatite acuta comprovata o sospetta nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio, anche se AST e ALT sono <= 5,0 X ULN (limite superiore della norma).
Una storia di neuropatia periferica bilaterale >= Grado 2 entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.
Una storia di intolleranza a 300 mg/giorno di ZDV definita come qualsiasi tossicità che richieda una riduzione della dose o l'interruzione di ZDV.

Farmaci precedenti:

Escluso:

Terapia acuta per un'infezione o altra malattia medica entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
Qualsiasi precedente terapia con 3TC o farmaco sperimentale 1592.
Più di 2 settimane di esposizione a vita alla terapia con inibitori della proteasi; qualsiasi esposizione entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
Interferoni, interleuchine, GM-CSF o vaccini HIV entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
Qualsiasi terapia sperimentale (farmaci o vaccini) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
Rifampicina o rifabutina entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Chemioterapia citotossica sistemica entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
Ketoconazolo orale (Nizoral), terfenadina (Seldane), astemizolo (Hismanal), cisapride (Propulsid), triazolam (Halcion) o midazolam (Versed).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Mascheramento: Doppio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

Cattedra di studio: Havlir D
Cattedra di studio: Richman D

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Havlir DV, Marschner IC, Hirsch MS, Collier AC, Tebas P, Bassett RL, Ioannidis JP, Holohan MK, Leavitt R, Boone G, Richman DD. Maintenance antiretroviral therapies in HIV-infected subjects with undetectable plasma HIV RNA after triple-drug therapy. AIDS Clinical Trials Group Study 343 Team. N Engl J Med. 1998 Oct 29;339(18):1261-8. doi: 10.1056/NEJM199810293391801.
Bowersox J. ACTG 343: three drugs better than two for maintaining HIV suppression. NIAID AIDS Agenda. 1998 Mar:1-2, 10-1.
Maenza JR. ACTG 343: (why) we can't relax our grip on viral suppression. Hopkins HIV Rep. 1998 May;10(3):10.
O'Brien TR, McDermott DH, Ioannidis JP, Carrington M, Murphy PM, Havlir DV, Richman DD. Effect of chemokine receptor gene polymorphisms on the response to potent antiretroviral therapy. AIDS. 2000 May 5;14(7):821-6. doi: 10.1097/00002030-200005050-00008.
Zhou XJ, Havlir DV, Richman DD, Acosta EP, Hirsch M, Collier AC, Tebas P, Sommadossi JP; AIDS Clinical Trials Study 343 Investigators. Plasma population pharmacokinetics and penetration into cerebrospinal fluid of indinavir in combination with zidovudine and lamivudine in HIV-1-infected patients. AIDS. 2000 Dec 22;14(18):2869-76. doi: 10.1097/00002030-200012220-00008.
Havlir DV, Bassett R, Levitan D, Gilbert P, Tebas P, Collier AC, Hirsch MS, Ignacio C, Condra J, Gunthard HF, Richman DD, Wong JK. Prevalence and predictive value of intermittent viremia with combination hiv therapy. JAMA. 2001 Jul 11;286(2):171-9. doi: 10.1001/jama.286.2.171.
Seth A, Markee J, Ap S, Sevin A, Hoering A, Hirsch M, Collier A, Letvin N, McElrath MJ. Alterations in T cell phenotype and antigen-specific cytotoxicity in patients receiving three anti-retroviral agents (ACTG protocol 343). Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:132 (abstract no 340)
Havlir DV, Hirsch M, Collier A, Marschner I, Bassett R, Tebas P, Ioannidis J, Richman DD. Randomized trial of indinavir (IDV) vs. zidovudine (ZDV)/lamivudine (3TC) vs IDV/ZDV/3TC maintenance therapy after induction IDV/ZDV/3TC therapy. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:225 (abstract no LB16)
Gunthard HF, Havlir DV, Fiscus S, Zhang ZQ, Eron J, Mellors J, Gulick R, Frost SD, Brown AJ, Schleif W, Valentine F, Jonas L, Meibohm A, Ignacio CC, Isaacs R, Gamagami R, Emini E, Haase A, Richman DD, Wong JK. Residual human immunodeficiency virus (HIV) Type 1 RNA and DNA in lymph nodes and HIV RNA in genital secretions and in cerebrospinal fluid after suppression of viremia for 2 years. J Infect Dis. 2001 May 1;183(9):1318-27. doi: 10.1086/319864. Epub 2001 Apr 10.
Gulick RM, Mellors J, Havlir D, Eron J, Gonzalez C, McMahon D, Richman D, Valentine F, Rooney J, Jonas L, Meibohm A, Emini E, Chodakewitz J. Potent and sustained antiretroviral activity of indinavir (IDV), zidovudine (ZDV) and lamivudine (3TC). Int Conf AIDS. 1996 Jul 7-12;11(Program Supplement):19 (abstract no ThB931)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 1997

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2001

Primo Inserito (Stima)

31 agosto 2001

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

ACTG 343
11314 (Identificatore di registro: DAIDS ES Registry Number)

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