Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование трех комбинаций лечения с использованием зидовудина плюс ламивудин плюс индинавир у ВИЧ-инфицированных пациентов

28 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Проспективное рандомизированное двойное слепое исследование трех поддерживающих схем для ВИЧ-инфицированных субъектов, получающих индукционную терапию зидовудином, ламивудином и индинавиром

Сравнить долю пациентов, у которых сохраняется супрессия РНК ВИЧ в плазме до неопределяемого уровня [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 19 сентября 1997 г.: ниже 200 копий/мл с помощью анализа Roche UltraSensitive] среди 3 схем на поддерживающей фазе.

Целью антиретровирусной терапии является снижение репликации ВИЧ, сохранение иммунологической функции и задержка развития осложнений, связанных с ВИЧ. У пациентов, получающих сильнодействующие антиретровирусные схемы, уровни РНК ВИЧ снижаются ниже 500 копий/мл плазмы и ниже уровня обнаружения коммерчески доступными тестами. В этом протоколе делается попытка выяснить, может ли менее интенсивный режим успешно поддерживать вирусную супрессию после индукции с помощью режима с тремя препаратами. В исследовании также рассматривается возможность эрадикации ВИЧ у пациентов после длительного лечения с помощью индукционных и поддерживающих схем.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

ВИЧ-инфекции

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Все пациенты будут получать открытую индукционную терапию зидовудином (ZDV), ламивудином (3TC) и индинавиром (IDV) в течение 6 месяцев. После 6-месячной фазы индукции пациенты с неопределяемой РНК ВИЧ в плазме на 16, 20 и 24 неделях перейдут на фазу поддерживающей терапии [слепая фаза поддерживающей терапии В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 19/09/97] и будут рандомизированы для получения одной из трех поддерживающих схем, т.е. либо продолжение ZDV/3TC/IDV (контроль), либо ZDV/3TC/IDV плацебо, либо ZDV плацебо/3TC плацебо/IDV. Перед рандомизацией пациентов стратифицируют в соответствии с исходным уровнем РНК ВИЧ (больше или равно 30 000 или меньше 30 000 копий/мл) и предшествующей терапией зидовудином (не менее 7 дней или менее 7 дней). Через 12 месяцев [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 19.09.97: 18 месяцев] поддерживающей терапии лечение будет отменяться с 6-месячными интервалами у случайно выбранных пациентов, у которых достигнут неопределяемый уровень РНК ВИЧ. В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ ОТ 19.09.97: После 18 месяцев слепой поддерживающей терапии лечение проводится открытым для пациентов, у которых уровни РНК ВИЧ остаются определяемыми. Такие пациенты получают оптимальную терапию, либо продолжая протокольный режим, либо назначая альтернативную терапию.

В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 27 февраля 1998 г.: Промежуточный обзор, проведенный в январе 1998 г., показал, что стратегия менее интенсивной противовирусной терапии после 6 месяцев индукционной терапии ИДВ/3ТС/зидовудина менее эффективна, чем продолжение трехкомпонентной терапии, за исключением зидовудина. наивным пациентам, назначенным ZDV/3TC. Поэтому поддерживающая фаза этого исследования была прекращена.

Пациенты, находящиеся в настоящее время на слепом поддерживающем лечении, сразу же раскрываются, и у них есть возможность возобновить открытую тройную терапию IDV/3TC/ZDV или прекратить исследуемое лечение. Пациенты, в настоящее время находящиеся на индукции, могут зарегистрироваться для продолжения открытой тройной терапии или могут прекратить прием исследуемого препарата. Эта поправка позволяет продлить лечение, чтобы субъекты могли получать открытую тройную терапию до 31 мая 1998 года. В это время может стать доступен пролонгированный протокол или другая модификация с более длительным периодом приема препарата. Пациенты, решившие прекратить лечение, находятся под наблюдением до 31 мая 1998 года.

В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 23 апреля 1998 г.: Теперь в этом исследовании будет проводиться открытое лечение ZDV/3TC/IDV до 1 августа 1998 г. Может стать доступен пролонгированный протокол или другая модификация протокола 343 с более длительным периодом поставки препарата, но это не может быть гарантировано.

В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 19 июня 1998 г.: Это исследование теперь будет предоставлять открытое лечение ZDV/3TC/IDV либо до 1 ноября 1998 г., либо до 3 месяцев после того, как переходящее исследование (A5025) станет доступным для исследовательских центров (в зависимости от того, что наступит). первый).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

500

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- California
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - San Diego, California, Соединенные Штаты, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
    - Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
  - San Francisco, California, Соединенные Штаты, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
  - San Jose, California, Соединенные Штаты, 951282699
    - Santa Clara Valley Med Ctr / AIDS Community Rsch Consortium
  - Stanford, California, Соединенные Штаты, 943055107
    - San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
  - Stanford, California, Соединенные Штаты, 943055107
    - Stanford Univ Med Ctr
  - Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
    - Harbor UCLA Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Соединенные Штаты, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
    - Emory Univ
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96816
    - Univ of Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96816
    - Queens Med Ctr
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
    - Cook County Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
    - Division of Inf Diseases/ Indiana Univ Hosp
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
    - Univ of Iowa Hosp and Clinic
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
    - Tulane Univ School of Medicine
  - New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
    - Tulane Med Ctr Hosp
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
    - Johns Hopkins Hosp
  - Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 212052196
    - State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
    - Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
    - Univ of Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
    - Hennepin County Med Clinic
  - Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
    - St Paul Ramsey Med Ctr
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63112
    - St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 681985130
    - Univ of Nebraska Med Ctr
- New York
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
    - Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10019
    - Saint Clare's Hosp and Health Ctr
  - Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
    - Carolinas Med Ctr
  - Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 452670405
    - Univ of Cincinnati
  - Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 441091998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 432101228
    - Ohio State Univ Hosp Clinic
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29169
    - Julio Arroyo
- Texas
  - Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 775550435
    - Univ of Texas Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 981224304
    - Univ of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Пациенты должны иметь:

Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция.
Количество клеток CD4 >= 200 клеток/мм3 в течение 90 дней до включения в исследование.
РНК ВИЧ в плазме >= 1000 копий/мл в течение 90 дней до включения в исследование.

Критерий исключения

Сосуществующие условия:

Исключаются пациенты с любым из следующих состояний или симптомов:

Злокачественное новообразование, требующее системной химиотерапии.

Одновременное лечение:

Исключенный:

Пероральный кетоконазол (Низорал), терфенадин (Селдан), астемизол (Гисманал), цизаприд (Пропульсид), триазолам (Гальцион) или мидазолам (Версед).
Все антиретровирусные препараты, кроме исследуемых препаратов.
Рифабутин и рифампин.
Исследовательские препараты и вакцины.
Системная цитотоксическая химиотерапия.
Интерферон, интерлейкины, ГМ-КСФ и вакцины против ВИЧ.

Исключаются пациенты с любым из следующих предшествующих состояний:

Необъяснимая температура > 38,5°C в течение любых 7 дней в течение 30 дней до включения в исследование.
Хроническая диарея, определяемая как жидкий стул > 3 раз в день, сохраняющийся в течение 15 дней в течение 30 дней до включения в исследование.
Подтвержденный или подозреваемый острый гепатит в течение 30 дней до включения в исследование, даже если АСТ и АЛТ <= 5,0 X ВГН (верхняя граница нормы).
Двусторонняя периферическая нейропатия >= степени 2 в анамнезе в течение 60 дней до включения в исследование.
Непереносимость зидовудина в дозе 300 мг/сутки в анамнезе, определяемая как любая токсичность, требующая снижения дозы или прекращения приема зидовудина.

Предшествующее лечение:

Исключенный:

Неотложная терапия инфекции или другого медицинского заболевания в течение 14 дней до включения в исследование.
Любая предшествующая терапия 3TC или экспериментальным препаратом 1592.
Более 2 недель пожизненной терапии ингибиторами протеазы; любое воздействие в течение 14 дней до включения в исследование.
Интерфероны, интерлейкины, GM-CSF или вакцины против ВИЧ в течение 30 дней до включения в исследование.
Любая экспериментальная терапия (лекарства или вакцины) в течение 30 дней до включения в исследование.
Рифампин или рифабутин в течение 14 дней до включения в исследование.
Системная цитотоксическая химиотерапия в течение 30 дней до включения в исследование.
Пероральный кетоконазол (Низорал), терфенадин (Селдан), астемизол (Гисманал), цизаприд (Пропульсид), триазолам (Гальцион) или мидазолам (Версед).

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Маскировка: Двойной

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

Учебный стул: Havlir D
Учебный стул: Richman D

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Havlir DV, Marschner IC, Hirsch MS, Collier AC, Tebas P, Bassett RL, Ioannidis JP, Holohan MK, Leavitt R, Boone G, Richman DD. Maintenance antiretroviral therapies in HIV-infected subjects with undetectable plasma HIV RNA after triple-drug therapy. AIDS Clinical Trials Group Study 343 Team. N Engl J Med. 1998 Oct 29;339(18):1261-8. doi: 10.1056/NEJM199810293391801.
Bowersox J. ACTG 343: three drugs better than two for maintaining HIV suppression. NIAID AIDS Agenda. 1998 Mar:1-2, 10-1.
Maenza JR. ACTG 343: (why) we can't relax our grip on viral suppression. Hopkins HIV Rep. 1998 May;10(3):10.
O'Brien TR, McDermott DH, Ioannidis JP, Carrington M, Murphy PM, Havlir DV, Richman DD. Effect of chemokine receptor gene polymorphisms on the response to potent antiretroviral therapy. AIDS. 2000 May 5;14(7):821-6. doi: 10.1097/00002030-200005050-00008.
Zhou XJ, Havlir DV, Richman DD, Acosta EP, Hirsch M, Collier AC, Tebas P, Sommadossi JP; AIDS Clinical Trials Study 343 Investigators. Plasma population pharmacokinetics and penetration into cerebrospinal fluid of indinavir in combination with zidovudine and lamivudine in HIV-1-infected patients. AIDS. 2000 Dec 22;14(18):2869-76. doi: 10.1097/00002030-200012220-00008.
Havlir DV, Bassett R, Levitan D, Gilbert P, Tebas P, Collier AC, Hirsch MS, Ignacio C, Condra J, Gunthard HF, Richman DD, Wong JK. Prevalence and predictive value of intermittent viremia with combination hiv therapy. JAMA. 2001 Jul 11;286(2):171-9. doi: 10.1001/jama.286.2.171.
Seth A, Markee J, Ap S, Sevin A, Hoering A, Hirsch M, Collier A, Letvin N, McElrath MJ. Alterations in T cell phenotype and antigen-specific cytotoxicity in patients receiving three anti-retroviral agents (ACTG protocol 343). Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:132 (abstract no 340)
Havlir DV, Hirsch M, Collier A, Marschner I, Bassett R, Tebas P, Ioannidis J, Richman DD. Randomized trial of indinavir (IDV) vs. zidovudine (ZDV)/lamivudine (3TC) vs IDV/ZDV/3TC maintenance therapy after induction IDV/ZDV/3TC therapy. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:225 (abstract no LB16)
Gunthard HF, Havlir DV, Fiscus S, Zhang ZQ, Eron J, Mellors J, Gulick R, Frost SD, Brown AJ, Schleif W, Valentine F, Jonas L, Meibohm A, Ignacio CC, Isaacs R, Gamagami R, Emini E, Haase A, Richman DD, Wong JK. Residual human immunodeficiency virus (HIV) Type 1 RNA and DNA in lymph nodes and HIV RNA in genital secretions and in cerebrospinal fluid after suppression of viremia for 2 years. J Infect Dis. 2001 May 1;183(9):1318-27. doi: 10.1086/319864. Epub 2001 Apr 10.
Gulick RM, Mellors J, Havlir D, Eron J, Gonzalez C, McMahon D, Richman D, Valentine F, Rooney J, Jonas L, Meibohm A, Emini E, Chodakewitz J. Potent and sustained antiretroviral activity of indinavir (IDV), zidovudine (ZDV) and lamivudine (3TC). Int Conf AIDS. 1996 Jul 7-12;11(Program Supplement):19 (abstract no ThB931)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 1997 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 августа 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

ACTG 343
11314 (Идентификатор реестра: DAIDS ES Registry Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .