Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van drie behandelingscombinaties met behulp van zidovudine plus lamivudine plus indinavir bij hiv-geïnfecteerde patiënten

28 oktober 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een prospectieve gerandomiseerde dubbelblinde studie van drie onderhoudsregimes voor HIV-geïnfecteerde proefpersonen die inductietherapie krijgen met zidovudine, lamivudine en indinavir

Vergelijking van het aantal patiënten dat onderdrukking van hiv-RNA in het plasma tot ondetecteerbare niveaus [volgens AMENDMENT 09/19/97: minder dan 200 kopieën/ml door Roche UltraSensitive assay] onder de 3 regimes tijdens de onderhoudsfase.

Het doel van antiretrovirale therapie is om HIV-replicatie te verminderen, de immunologische functie te behouden en de ontwikkeling van HIV-gerelateerde complicaties te vertragen. Bij patiënten die krachtige antiretrovirale behandelingen krijgen, zijn de hiv-RNA-spiegels verlaagd tot onder 500 kopieën/ml plasma en tot onder het detectieniveau van in de handel verkrijgbare assays. Dit protocol probeert te leren of een minder intensief regime met succes virale onderdrukking kan ondersteunen na inductie met een drievoudig medicijnregime. De studie gaat ook in op de vraag of hiv kan worden uitgeroeid bij patiënten na langdurige behandeling met inductie- en onderhoudsregimes.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

HIV-infecties

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle patiënten krijgen gedurende 6 maanden open-label inductietherapie met zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC) en indinavir (IDV). Na de inductiefase van 6 maanden gaan patiënten met ondetecteerbaar hiv-RNA in het plasma in week 16, 20 en 24 naar de onderhoudsfase [geblindeerde onderhoudsfase VOLGENS AMENDEMENT 19/09/97] en worden gerandomiseerd naar een van de drie onderhoudsregimes, d.w.z., ofwel voortgezette ZDV/3TC/IDV (controle), of ZDV/3TC/IDV placebo of ZDV placebo/3TC placebo/IDV. Voorafgaand aan randomisatie worden de patiënten gestratificeerd op basis van hiv-RNA-niveau bij binnenkomst (meer dan of gelijk aan 30.000 of minder dan 30.000 kopieën/ml) en op eerdere ZDV-therapie (minstens 7 dagen of minder dan 7 dagen). Na 12 maanden [volgens AMENDMENT 09/19/97: 18 maanden] onderhoudstherapie, zal de behandeling worden stopgezet met tussenpozen van 6 maanden bij willekeurig geselecteerde patiënten die ondetecteerbaar HIV RNA hebben bereikt. PER 19/09/97 WIJZIGING: Na 18 maanden geblindeerde onderhoudstherapie wordt de behandeling opgeheven voor patiënten bij wie de hiv-RNA-spiegel detecteerbaar blijft. Dergelijke patiënten krijgen optimale therapie, ofwel door het protocol voort te zetten of door alternatieve therapie te starten.

VOLGENS AMENDEMENT 2/27/98: Een tussentijdse beoordeling uitgevoerd in januari 1998 toonde aan dat de strategie van minder intensieve antivirale therapie na 6 maanden IDV/3TC/ZDV-inductietherapie minder effectief is dan voortzetting van drievoudige medicamenteuze therapie behalve ZDV- naïeve patiënten toegewezen aan ZDV/3TC. Daarom is de onderhoudsfase van deze studie stopgezet.

Patiënten die momenteel een geblindeerde onderhoudsbehandeling ondergaan, worden onmiddellijk gedeblindeerd en hebben de mogelijkheid om de open-label triple-therapie met IDV/3TC/ZDV opnieuw te starten of de studiebehandeling stop te zetten. Patiënten die momenteel inductie krijgen, kunnen zich inschrijven voor voortgezette open-label triple-therapie of kunnen de studiebehandeling stopzetten. Dit amendement maakt verlenging van de behandeling mogelijk, zodat proefpersonen tot 31 mei 1998 open-label drievoudige therapie kunnen krijgen. Op dat moment kan een rollover-protocol of een andere wijziging met een langere periode van medicijnlevering beschikbaar komen. Patiënten die ervoor kiezen om de behandeling stop te zetten, worden gevolgd tot 31 mei 1998.

VOLGENS AMENDEMENT 23/04/98: Deze studie zal nu behandeling met open-label ZDV/3TC/IDV bieden tot 1 augustus 1998. Er kan een rollover-protocol of een andere wijziging van het 343-protocol met een langere periode van medicijnlevering beschikbaar komen, maar dit kan niet worden gegarandeerd.

VOLGENS AMENDEMENT 19-06-98: Deze studie zal nu een behandeling met open-label ZDV/3TC/IDV bieden tot 1 november 1998 of tot 3 maanden nadat de rollover-studie (A5025) beschikbaar is voor de onderzoekslocaties (afhankelijk van wat komt Eerst).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

500

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- California
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - San Diego, California, Verenigde Staten, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
    - Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
  - San Francisco, California, Verenigde Staten, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
  - San Jose, California, Verenigde Staten, 951282699
    - Santa Clara Valley Med Ctr / AIDS Community Rsch Consortium
  - Stanford, California, Verenigde Staten, 943055107
    - San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
  - Stanford, California, Verenigde Staten, 943055107
    - Stanford Univ Med Ctr
  - Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
    - Harbor UCLA Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Verenigde Staten, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
    - Emory Univ
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96816
    - Univ of Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96816
    - Queens Med Ctr
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    - Cook County Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
    - Division of Inf Diseases/ Indiana Univ Hosp
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
    - Univ of Iowa Hosp and Clinic
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
    - Tulane Univ School of Medicine
  - New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
    - Tulane Med Ctr Hosp
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
    - Johns Hopkins Hosp
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 212052196
    - State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
    - Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
    - Univ of Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
    - Hennepin County Med Clinic
  - Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
    - St Paul Ramsey Med Ctr
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63112
    - St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 681985130
    - Univ of Nebraska Med Ctr
- New York
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10021
    - Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10019
    - Saint Clare's Hosp and Health Ctr
  - Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
    - Carolinas Med Ctr
  - Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 452670405
    - Univ of Cincinnati
  - Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 441091998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 432101228
    - Ohio State Univ Hosp Clinic
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29169
    - Julio Arroyo
- Texas
  - Galveston, Texas, Verenigde Staten, 775550435
    - Univ of Texas Galveston
- Washington
  - Seattle, Washington, Verenigde Staten, 981224304
    - Univ of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Patiënten moeten beschikken over:

Gedocumenteerde hiv-infectie.
Een aantal CD4-cellen >= 200 cellen/mm3 binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
HIV-RNA in plasma >= 1000 kopieën/ml binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met een van de volgende aandoeningen of symptomen zijn uitgesloten:

Een maligniteit die systemische chemotherapie vereist.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

Oraal ketoconazol (Nizoral), terfenadine (Seldane), astemizol (Hismanal), cisapride (Propulsid), triazolam (Halcion) of midazolam (Versed).
Alle andere antiretrovirale therapieën dan studiemedicatie.
Rifabutine en rifampicine.
Onderzoeksmiddelen en vaccins.
Systemische cytotoxische chemotherapie.
Interferon, interleukinen, GM-CSF en HIV-vaccins.

Patiënten met een van de volgende voorafgaande aandoeningen zijn uitgesloten:

Onverklaarbare temperatuur > 38,5 °C gedurende 7 dagen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
Chronische diarree zoals gedefinieerd als > 3 vloeibare ontlasting per dag aanhoudend gedurende 15 dagen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Bewezen of vermoede acute hepatitis binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zelfs als ASAT en ALAT <= 5,0 X ULN (bovengrens van normaal) zijn.
Een voorgeschiedenis van >= Graad 2 bilaterale perifere neuropathie binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
Een voorgeschiedenis van intolerantie voor 300 mg ZDV per dag, gedefinieerd als elke toxiciteit die een dosisverlaging of stopzetting van ZDV vereist.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten:

Acute therapie voor een infectie of andere medische ziekte binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Elke eerdere therapie met 3TC of experimenteel medicijn 1592.
Meer dan 2 weken levenslange blootstelling aan proteaseremmertherapie; elke blootstelling binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
Interferonen, interleukinen, GM-CSF of HIV-vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
Elke experimentele therapie (medicijnen of vaccins) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
Rifampicine of rifabutine binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Systemische cytotoxische chemotherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
Oraal ketoconazol (Nizoral), terfenadine (Seldane), astemizol (Hismanal), cisapride (Propulsid), triazolam (Halcion) of midazolam (Versed).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Masker: Dubbele

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

Studie stoel: Havlir D
Studie stoel: Richman D

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Havlir DV, Marschner IC, Hirsch MS, Collier AC, Tebas P, Bassett RL, Ioannidis JP, Holohan MK, Leavitt R, Boone G, Richman DD. Maintenance antiretroviral therapies in HIV-infected subjects with undetectable plasma HIV RNA after triple-drug therapy. AIDS Clinical Trials Group Study 343 Team. N Engl J Med. 1998 Oct 29;339(18):1261-8. doi: 10.1056/NEJM199810293391801.
Bowersox J. ACTG 343: three drugs better than two for maintaining HIV suppression. NIAID AIDS Agenda. 1998 Mar:1-2, 10-1.
Maenza JR. ACTG 343: (why) we can't relax our grip on viral suppression. Hopkins HIV Rep. 1998 May;10(3):10.
O'Brien TR, McDermott DH, Ioannidis JP, Carrington M, Murphy PM, Havlir DV, Richman DD. Effect of chemokine receptor gene polymorphisms on the response to potent antiretroviral therapy. AIDS. 2000 May 5;14(7):821-6. doi: 10.1097/00002030-200005050-00008.
Zhou XJ, Havlir DV, Richman DD, Acosta EP, Hirsch M, Collier AC, Tebas P, Sommadossi JP; AIDS Clinical Trials Study 343 Investigators. Plasma population pharmacokinetics and penetration into cerebrospinal fluid of indinavir in combination with zidovudine and lamivudine in HIV-1-infected patients. AIDS. 2000 Dec 22;14(18):2869-76. doi: 10.1097/00002030-200012220-00008.
Havlir DV, Bassett R, Levitan D, Gilbert P, Tebas P, Collier AC, Hirsch MS, Ignacio C, Condra J, Gunthard HF, Richman DD, Wong JK. Prevalence and predictive value of intermittent viremia with combination hiv therapy. JAMA. 2001 Jul 11;286(2):171-9. doi: 10.1001/jama.286.2.171.
Seth A, Markee J, Ap S, Sevin A, Hoering A, Hirsch M, Collier A, Letvin N, McElrath MJ. Alterations in T cell phenotype and antigen-specific cytotoxicity in patients receiving three anti-retroviral agents (ACTG protocol 343). Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:132 (abstract no 340)
Havlir DV, Hirsch M, Collier A, Marschner I, Bassett R, Tebas P, Ioannidis J, Richman DD. Randomized trial of indinavir (IDV) vs. zidovudine (ZDV)/lamivudine (3TC) vs IDV/ZDV/3TC maintenance therapy after induction IDV/ZDV/3TC therapy. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:225 (abstract no LB16)
Gunthard HF, Havlir DV, Fiscus S, Zhang ZQ, Eron J, Mellors J, Gulick R, Frost SD, Brown AJ, Schleif W, Valentine F, Jonas L, Meibohm A, Ignacio CC, Isaacs R, Gamagami R, Emini E, Haase A, Richman DD, Wong JK. Residual human immunodeficiency virus (HIV) Type 1 RNA and DNA in lymph nodes and HIV RNA in genital secretions and in cerebrospinal fluid after suppression of viremia for 2 years. J Infect Dis. 2001 May 1;183(9):1318-27. doi: 10.1086/319864. Epub 2001 Apr 10.
Gulick RM, Mellors J, Havlir D, Eron J, Gonzalez C, McMahon D, Richman D, Valentine F, Rooney J, Jonas L, Meibohm A, Emini E, Chodakewitz J. Potent and sustained antiretroviral activity of indinavir (IDV), zidovudine (ZDV) and lamivudine (3TC). Int Conf AIDS. 1996 Jul 7-12;11(Program Supplement):19 (abstract no ThB931)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 1997

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2001

Eerst geplaatst (Schatting)

31 augustus 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

ACTG 343
11314 (Register-ID: DAIDS ES Registry Number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .