- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00001118
Undersøgelse af et nyt anti-HIV-lægemiddel, T-20, hos HIV-inficerede børn
Et fase I/II-studie af T-20, en fusionshæmmer, hos HIV-1-inficerede børn
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den bedste dosis af T-20, et nyt anti-HIV-lægemiddel, til behandling af HIV-inficerede børn.
T-20, i modsætning til andre anti-HIV-medicin, mindsker HIV's evne til at inficere visse celler (T-celler) i kroppen. Læger håber at kunne behandle HIV bedre ved at tilføje T-20 til anti-HIV-lægemiddelkombinationer, der inkluderer 1 eller 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) plus en nonnukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) og/eller en proteasehæmmer (PI).
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
T-20 er det første lægemiddel, der er udviklet, som specifikt hæmmer funktionen af gp41 transmembrane glycoprotein. Ved at hæmme den essentielle protein-proteinoverfladeinteraktion er T-20 i stand til at blokere processen med virus-til-værtscellemembranfusion. Antiretrovirale kombinationsregimer (revers transkriptasehæmmere plus PI'er) har gavnet mange HIV-patienter, men stærkt forbehandlede patienter udvikler ofte multilægemiddelresistens via multiple genmutationer. Et farmakologisk middel, såsom T-20, der er effektivt på et alternativt punkt i virusreplikationscyklussen, vil udgøre en værdifuld tilføjelse til behandlingen af HIV-infektion.
Denne fase I/II åbne, dosis-eskalerende, randomiserede undersøgelse er opdelt i 2 dele. Patienter kan deltage i del A og/eller del B. Del A (enkelt dosering): 12 patienter tildeles sekventielt til at modtage 1 ud af 3 doser af T-20 givet én gang på dag 0 ved SC-injektion i maven, deltoideusområdet eller forreste del af låret og én gang på dag 1 ved IV-infusion. Forudsat at sikkerhedskriterierne er opfyldt, tilmeldes patienter, der fuldfører del A, eller nye tilmeldte, der ikke deltog i del A, del B. Doser for del B bestemmes af farmakokinetiske data opnået i del A. [SOM PR. ÆNDRING 4/20/ 00: Aktuelle data har nu fremskrevet en pædiatrisk dosis. Hvert barn vil gå over til kronisk dosering i del B, forudsat at barnet ikke har nogen grad 3 eller højere toksicitet til at studere lægemiddel til og med dag 7 i del A.] Del B (multiple dosering): Patienterne tildeles tilfældigt til 1 ud af 3 dosiskohorter, der skal modtages. 24 uger [SOM PR. ÆNDRING 12/7/00: 48 uger] af behandling (valgfri forlængelse til 48 uger [SOM PR. ÆNDRING 12/7/00: 96 uger]) med bud SC-injektioner på T-20. Kohorte 1 modtager dosis identificeret i del A (dosis 1) som den laveste dosis, der er veltolereret, og som opnår den laveste plasmakoncentration. Kohorte 2 modtager den næste højere dosis fra dosis 1 (dosis 2). Kohorte 3 modtager enten dosis 1 eller dosis 2, afhængigt af tolerabiliteten og den antivirale aktivitet af hver dosis. [SOM PR. ÆNDRING 4/20/00: Kohorte 1 modtager 30 mg/m2 SC bid (dosis 1); Kohorte 2 modtager 60 mg/m2 SC bid (dosis 2); og kohorte 3 modtager dosis 1 eller 2 SC-bud.] På dag 7 af T-20-dosering begynder børn på et nyt antiretroviralt behandlingsregime, valgt af stedets investigator baseret på undersøgelsesparametre. (Abacavir og amprenavir er ikke tilladt i denne kur.) [SOM PR. ÆNDRING 1/6/00: Abacavir og amprenavir er nu tilladt.] Den første injektion vil blive givet i klinikken, og en forælder/værge vil blive trænet i at give successive injektioner. [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 4/20/00: De 2 doser givet før opnåelse af bundniveauer på dag 1 og 7 skal observeres direkte af medicinsk personale.] Patienter gennemgår kliniske og laboratorieevalueringer for at overvåge viral belastning, HIV-relaterede symptomer og farmakokinetik på tidspunkter i hele undersøgelsen. Patienter, der deltager i del A, evalueres på klinikken på dag 0, 1 og 7. Patienter, der deltager i del B, evalueres på klinikken 6 gange i løbet af de første 3 uger og derefter hver 4. uge til og med uge 24. [SOM PR. ÆNDRING 12/7/00: Patienter, der deltager i del B, evalueres på klinikken 6 gange i løbet af de første 3 uger, hver 4. uge til og med uge 24 og derefter hver 8. uge til og med uge 48.]
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 920930672
- UCSD Med Ctr / Pediatrics / Clinical Sciences
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90801
- Long Beach Memorial (Pediatric)
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 900276016
- Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 941430105
- UCSF / Moffitt Hosp - Pediatric
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 200102916
- Children's Hosp of Washington DC
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20060
- Howard Univ Hosp
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
- Univ of Florida Health Science Ctr / Pediatrics
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33161
- Univ of Miami (Pediatric)
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 701122699
- Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 021155724
- Children's Hosp of Boston
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Boston City Hosp / Pediatrics
-
Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
- Baystate Med Ctr of Springfield
-
Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 016550001
- Univ of Massachusetts Med School
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Children's Hosp of Michigan
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forenede Stater, 071032714
- Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10457
- Bronx Lebanon Hosp Ctr
-
Great Neck, New York, Forenede Stater, 11021
- North Shore Univ Hosp
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Metropolitan Hosp Ctr
-
New York, New York, Forenede Stater, 10037
- Harlem Hosp Ctr
-
Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
- SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 277103499
- Duke Univ Med Ctr
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 294253312
- Med Univ of South Carolina
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 009367344
- San Juan City Hosp
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
Børn kan være berettiget til denne undersøgelse, hvis de:
- Er 3 til 12 år (samtykke fra forælder eller værge påkrævet).
- Er HIV-positive.
- Er i kombination med anti-HIV-behandling. Han/hun skal have taget denne kombination i mindst 16 uger, og den skal omfatte enten 2 NRTI'er alene eller 2 NRTI'er plus enten en NNRTI eller en PI. (Denne undersøgelse er blevet ændret. Dette behøver ikke længere at være et barns første anti-HIV-lægemiddelkombination.)
- Har en viral belastning på mere end 10.000 kopier/ml, mens du tager denne anti-HIV-lægemiddelkombination.
- Har aldrig modtaget behandling med en PI eller en NNRTI. (En eller to doser er tilladt.)
- Har aldrig taget mindst 1 NRTI.
Eksklusionskriterier
Børn vil ikke være berettiget til denne undersøgelse, hvis de:
- Modtager behandling for en opportunistisk (AIDS-relateret) eller alvorlig bakteriel infektion på tidspunktet for studiestart.
- Får kemoterapi mod kræft.
- Har visse alvorlige sygdomme (andre end HIV) eller tilstande.
- Har modtaget eller i øjeblikket modtager visse lægemidler.
- er gravide.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Joseph Church
- Studiestol: Coleen Cunningham
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kosel B, Church J, Cunningham C, Sista P, Aweeka F. Pharmacokinetics (PK) of selected doses of T-20, a fusion inhibitor, in HIV-1-infected children. 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 726)
- Church JA, Cunningham C, Hughes M, Palumbo P, Mofenson LM, Delora P, Smith E, Wiznia A, Purdue L, Hawkins E, Sista P; PACTG P1005 Study Team. Pediatric AIDS Clinical Trials Group. Safety and antiretroviral activity of chronic subcutaneous administration of T-20 in human immunodeficiency virus 1-infected children. Pediatr Infect Dis J. 2002 Jul;21(7):653-9. doi: 10.1097/00006454-200207000-00010.
- Soy D, Aweeka FT, Church JA, Cunningham CK, Palumbo P, Kosel BW, Sheiner LB; Pediatric AIDS Clinical Trial Group (PACTG) Study P1005 Investigators. Population pharmacokinetics of enfuvirtide in pediatric patients with human immunodeficiency virus: searching for exposure-response relationships. Clin Pharmacol Ther. 2003 Dec;74(6):569-80. doi: 10.1016/j.clpt.2003.09.002.
- Church JA, Hughes M, Chen J, Palumbo P, Mofenson LM, Delora P, Smith E, Wiznia A, Hawkins E, Sista P, Cunningham CK; Pediatric AIDS Clinical Trials Group P1005 Study Team. Long term tolerability and safety of enfuvirtide for human immunodeficiency virus 1-infected children. Pediatr Infect Dis J. 2004 Aug;23(8):713-8. doi: 10.1097/01.inf.0000133045.45316.6a.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- HIV-infektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- HIV-fusionshæmmere
- Virale fusionsproteinhæmmere
- Enfuvirtide
Andre undersøgelses-id-numre
- P1005
- 11642 (DAIDS ES)
- ACTG P1005
- PACTG P1005
- T20-204
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .