Studie eines neuen Anti-HIV-Medikaments, T-20, bei HIV-infizierten Kindern

T-20 ist das erste Medikament, das spezifisch die Funktion des Transmembranglykoproteins gp41 hemmt. Durch die Hemmung der essentiellen Protein-Protein-Oberflächeninteraktion ist T-20 in der Lage, den Prozess der Zellmembranfusion zwischen Virus und Wirt zu blockieren. Antiretrovirale Kombinationstherapien (Reverse-Transkriptase-Inhibitoren plus PIs) haben vielen HIV-Patienten geholfen, aber stark vorbehandelte Patienten entwickeln häufig eine Multiresistenz über mehrere Genmutationen. Ein pharmakologischer Wirkstoff wie T-20, der an einem alternativen Punkt im Virusreplikationszyklus wirksam ist, stellt eine wertvolle Ergänzung zur Behandlung einer HIV-Infektion dar.

Diese offene, dosissteigernde, randomisierte Phase-I/II-Studie ist in zwei Teile unterteilt. Patienten können an Teil A und/oder Teil B teilnehmen. Teil A (Einzeldosis): 12 Patienten erhalten nacheinander eine von drei Dosen T-20, die einmal am Tag 0 durch SC-Injektion in den Bauch, Deltamuskelbereich oder verabreicht werden vordere Seite des Oberschenkels und einmal am Tag 1 durch intravenöse Infusion. Sofern die Sicherheitskriterien erfüllt sind, melden sich Patienten, die Teil A abgeschlossen haben, oder neue Teilnehmer, die nicht an Teil A teilgenommen haben, für Teil B an. Die Dosierungen für Teil B werden durch die in Teil A ermittelten pharmakokinetischen Daten bestimmt. [GEMÄSS ÄNDERUNG 4/20/ 00: Aktuelle Daten gehen nun von einer pädiatrischen Dosis aus. Jedes Kind wird in Teil B zur chronischen Dosierung übergehen, sofern das Kind bis zum 7. Tag in Teil A keine Toxizität vom Grad 3 oder höher aufweist, um das Medikament zu untersuchen.] Teil B (Mehrfachdosierung): Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer von drei zu erhaltenden Dosiskohorten zugeordnet 24 Wochen [GEMÄSS ÄNDERUNG 07.12.00: 48 Wochen] Behandlung (optionale Verlängerung auf 48 Wochen [GEMÄSS ÄNDERUNG 07.12.00: 96 Wochen]) mit zweimaligen subkutanen Injektionen von T-20. Kohorte 1 erhält die in Teil A (Dosis 1) angegebene Dosis als niedrigste Dosis, die gut vertragen wird und die Ziel-Talplasmakonzentration erreicht. Kohorte 2 erhält die nächsthöhere Dosis von Dosis 1 (Dosis 2). Kohorte 3 erhält entweder Dosis 1 oder Dosis 2, abhängig von der Verträglichkeit und antiviralen Aktivität jeder Dosis. [GEMÄSS ÄNDERUNG 20.04.00: Kohorte 1 erhält 30 mg/m2 SC-Gebot (Dosis 1); Kohorte 2 erhält zweimal täglich 60 mg/m2 subkutan (Dosis 2); und Kohorte 3 erhält das SC-Gebot für Dosis 1 oder 2.] Am 7. Tag der T-20-Dosierung beginnen die Kinder mit einem neuen antiretroviralen Therapieschema, das vom Prüfarzt auf der Grundlage der Studienparameter ausgewählt wird. (Abacavir und Amprenavir sind für diese Therapie nicht zulässig.) [Gemäß Änderung vom 06.01.00: Abacavir und Amprenavir sind jetzt erlaubt.] Die erste Injektion wird in der Klinik verabreicht und ein Elternteil/Erziehungsberechtigter wird für die Verabreichung aufeinanderfolgender Injektionen geschult. [GEMÄSS ÄNDERUNG 20.04.00: Die 2 Dosen, die vor dem Erreichen des Talspiegels an den Tagen 1 und 7 verabreicht werden, müssen direkt vom medizinischen Personal beobachtet werden.] Die Patienten werden zu bestimmten Zeitpunkten der Studie klinischen Untersuchungen und Laboruntersuchungen unterzogen, um die Viruslast, HIV-bedingte Symptome und die Pharmakokinetik zu überwachen. Patienten, die an Teil A teilnehmen, werden an den Tagen 0, 1 und 7 in der Klinik untersucht. Patienten, die an Teil B teilnehmen, werden in den ersten drei Wochen sechsmal und dann bis Woche 24 alle vier Wochen in der Klinik untersucht. [GEMÄSS ÄNDERUNG 07.12.00: Patienten, die an Teil B teilnehmen, werden in der Klinik sechsmal während der ersten drei Wochen, alle vier Wochen bis Woche 24 und dann alle acht Wochen bis Woche 48 untersucht.]