Étude d'un nouveau médicament anti-VIH, le T-20, chez des enfants infectés par le VIH

T-20 est le premier médicament développé qui inhibe spécifiquement la fonction de la glycoprotéine transmembranaire gp41. En inhibant l'interaction de surface protéine-protéine essentielle, le T-20 est capable de bloquer le processus de fusion de la membrane cellulaire virus-hôte. Les schémas thérapeutiques antirétroviraux combinés (inhibiteurs de la transcriptase inverse plus IP) ont été bénéfiques pour de nombreux patients atteints du VIH, mais les patients fortement prétraités développent souvent une résistance à plusieurs médicaments via de multiples mutations génétiques. Un agent pharmacologique, tel que le T-20, qui est efficace à un point alternatif du cycle de réplication du virus constituera un complément précieux au traitement de l'infection par le VIH.

Cette étude de phase I/II ouverte, à dose croissante et randomisée est divisée en 2 parties. Les patients peuvent participer à la partie A et/ou à la partie B. Partie A (dose unique) : 12 patients sont assignés séquentiellement pour recevoir 1 des 3 doses de T-20 administrées une fois le jour 0 par injection SC dans l'abdomen, la région deltoïde ou face antérieure de la cuisse et une fois le jour 1 par perfusion IV. À condition que les critères de sécurité soient remplis, les patients qui remplissent la partie A, ou les nouveaux inscrits qui n'ont pas participé à la partie A, s'inscrivent à la partie B. Les doses pour la partie B sont déterminées par les données pharmacocinétiques obtenues dans la partie A. [SELON L'AMENDEMENT 4/20/ 00 : Les données actuelles prévoient désormais une dose pédiatrique. Chaque enfant passera au dosage chronique dans la partie B à condition que l'enfant n'ait pas de toxicité de grade 3 ou plus pour le médicament à l'étude jusqu'au jour 7 dans la partie A.] Partie B (dosage multiple) : les patients sont assignés au hasard à 1 des 3 cohortes de doses pour recevoir 24 semaines [AS PER AMENDEMENT 12/7/00 : 48 semaines] de traitement (extension facultative à 48 semaines [AS PER AMENDMENT 12/7/00 : 96 weeks]) avec injections SC bid de T-20. La cohorte 1 reçoit la dose identifiée dans la partie A (dose 1) comme la dose la plus faible qui est bien tolérée et qui atteint la concentration plasmatique minimale cible. La cohorte 2 reçoit la dose supérieure suivante de la dose 1 (dose 2). La cohorte 3 reçoit soit la dose 1, soit la dose 2, selon la tolérance et l'activité antivirale de chaque dose. [SELON L'AMENDEMENT DU 20/04/00 : la cohorte 1 reçoit 30 mg/m2 SC bid (dose 1) ; La cohorte 2 reçoit 60 mg/m2 SC bid (Dose 2); et la cohorte 3 reçoit l'offre de la dose 1 ou 2 SC.] Au jour 7 du dosage T-20, les enfants commencent un nouveau schéma thérapeutique antirétroviral choisi par l'investigateur du site en fonction des paramètres de l'étude. (L'abacavir et l'amprénavir ne sont pas autorisés pour ce régime.) [SELON L'AMENDEMENT DU 06/01/00 : L'abacavir et l'amprénavir sont désormais autorisés.] La première injection sera administrée à la clinique et un parent/tuteur sera formé pour effectuer les injections successives. [SELON L'AMENDEMENT DU 20/04/00 : les 2 doses administrées avant l'obtention des niveaux résiduels les jours 1 et 7 doivent être directement observées par le personnel médical.] Les patients subissent des évaluations cliniques et de laboratoire pour surveiller la charge virale, les symptômes liés au VIH et la pharmacocinétique à des moments précis tout au long de l'étude. Les patients participant à la partie A sont évalués à la clinique les jours 0, 1 et 7. Les patients participant à la partie B sont évalués à la clinique 6 fois au cours des 3 premières semaines, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24. [SELON L'AMENDEMENT DU 07/12/00 : Les patients participant à la partie B sont évalués à la clinique 6 fois au cours des 3 premières semaines, toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 48.]