Estudo de uma nova droga anti-HIV, T-20, em crianças infectadas pelo HIV
Um estudo de fase I/II do T-20, um inibidor de fusão, em crianças infectadas pelo HIV-1
O objetivo deste estudo é determinar a melhor dose de T-20, um novo medicamento anti-HIV, para tratar crianças infectadas pelo HIV.
O T-20, ao contrário de outros medicamentos anti-HIV, diminui a capacidade do HIV de infectar certas células (células T) no corpo. Os médicos esperam tratar melhor o HIV adicionando T-20 a combinações de medicamentos anti-HIV que incluem 1 ou 2 inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) mais um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) e/ou um inibidor da protease (PI).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
T-20 é a primeira droga a ser desenvolvida que inibe especificamente a função da glicoproteína transmembrana gp41. Ao inibir a interação essencial da superfície proteína-proteína, o T-20 é capaz de bloquear o processo de fusão da membrana celular do vírus ao hospedeiro. Os esquemas antirretrovirais combinados (inibidores da transcriptase reversa mais IPs) beneficiaram muitos pacientes com HIV, mas os pacientes fortemente pré-tratados geralmente desenvolvem resistência a múltiplas drogas por meio de múltiplas mutações genéticas. Um agente farmacológico, como o T-20, que é eficaz em um ponto alternativo no ciclo de replicação do vírus será uma adição valiosa ao tratamento da infecção pelo HIV.
Este estudo randomizado de Fase I/II, aberto, escalonado de dose, é dividido em 2 partes. Os pacientes podem participar da Parte A e/ou da Parte B. Parte A (dose única): 12 pacientes são designados sequencialmente para receber 1 de 3 doses de T-20 administradas uma vez no Dia 0 por injeção SC no abdômen, área deltóide ou aspecto anterior da coxa e uma vez no Dia 1 por infusão IV. Desde que os critérios de segurança sejam atendidos, os pacientes que completam a Parte A ou novos inscritos que não participaram da Parte A, se inscrevem na Parte B. As doses para a Parte B são determinadas pelos dados farmacocinéticos obtidos na Parte A. [CONFORME ALTERAÇÃO 4/20/ 00: Os dados atuais agora projetam uma dose pediátrica. Cada criança passará para a dosagem crônica na Parte B, desde que a criança não tenha toxicidade de Grau 3 ou superior para estudar a droga até o Dia 7 na Parte A.] Parte B (dosagem múltipla): Os pacientes são designados aleatoriamente para 1 de 3 coortes de dose para receber 24 semanas [CONFORME EMENDA 07/12/00: 48 semanas] de tratamento (extensão opcional para 48 semanas [CONFORME EMENDA 07/12/00: 96 semanas]) com injeções bid SC de T-20. A Coorte 1 recebe a dose identificada na Parte A (Dose 1) como a dose mais baixa que é bem tolerada e que atinge a concentração plasmática mínima alvo. A Coorte 2 recebe a próxima dose mais alta da Dose 1 (Dose 2). A Coorte 3 recebe a Dose 1 ou a Dose 2, dependendo da tolerabilidade e atividade antiviral de cada dose. [CONFORME ALTERAÇÃO DE 20/04/00: Coorte 1 recebe 30 mg/m2 SC bid (Dose 1); A Coorte 2 recebe 60 mg/m2 SC bid (Dose 2); e a Coorte 3 recebe Dose 1 ou 2 SC bid.] No dia 7 da dosagem de T-20, as crianças começam um novo regime de terapia antirretroviral escolhido pelo investigador do centro com base nos parâmetros do estudo. (Abacavir e amprenavir não são permitidos para este regime.) [CONFORME ALTERAÇÃO DE 06/01/00: Abacavir e amprenavir agora são permitidos.] A primeira injeção será dada na clínica e um pai/responsável será treinado para aplicar injeções sucessivas. [CONFORME ALTERAÇÃO 20/04/00: As 2 doses administradas antes de obter os níveis mínimos nos Dias 1 e 7 devem ser observadas diretamente pelo pessoal médico.] Os pacientes passam por avaliações clínicas e laboratoriais para monitorar a carga viral, sintomas relacionados ao HIV e farmacocinética em pontos de tempo ao longo do estudo. Os pacientes que participam da Parte A são avaliados na clínica nos Dias 0, 1 e 7. Os pacientes que participam da Parte B são avaliados na clínica 6 vezes durante as primeiras 3 semanas e depois a cada 4 semanas até a Semana 24. [CONFORME ALTERAÇÃO DE 07/12/00: Os pacientes que participam da Parte B são avaliados na clínica 6 vezes durante as primeiras 3 semanas, a cada 4 semanas até a semana 24 e depois a cada 8 semanas até a semana 48.]
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 920930672
- UCSD Med Ctr / Pediatrics / Clinical Sciences
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90801
- Long Beach Memorial (Pediatric)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 900276016
- Children's Hosp of Los Angeles/UCLA Med Ctr
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San Francisco, California, Estados Unidos, 941430105
- UCSF / Moffitt Hosp - Pediatric
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 200102916
- Children's Hosp of Washington DC
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard Univ Hosp
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Univ of Florida Health Science Ctr / Pediatrics
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33161
- Univ of Miami (Pediatric)
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 701122699
- Tulane Univ / Charity Hosp of New Orleans
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 021155724
- Children's Hosp of Boston
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston City Hosp / Pediatrics
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
- Baystate Med Ctr of Springfield
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 016550001
- Univ of Massachusetts Med School
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hosp of Michigan
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 071032714
- Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
- Bronx Lebanon Hosp Ctr
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- North Shore Univ Hosp
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Metropolitan Hosp Ctr
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New York, New York, Estados Unidos, 10037
- Harlem Hosp Ctr
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Health Sciences Ctr at Syracuse / Pediatrics
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 277103499
- Duke Univ Med Ctr
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 294253312
- Med Univ of South Carolina
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San Juan, Porto Rico, 009367344
- San Juan City Hosp
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
As crianças podem ser elegíveis para este estudo se:
- Têm de 3 a 12 anos (necessário consentimento dos pais ou responsável).
- São HIV positivos.
- Estão recebendo terapia anti-HIV combinada. Ele/ela deve estar tomando esta combinação por pelo menos 16 semanas, e deve incluir 2 NRTIs sozinhos ou 2 NRTIs mais um NNRTI ou um IP. (Este estudo foi alterado. Isso não precisa mais ser a primeira combinação de drogas anti-HIV de uma criança.)
- Tenha uma carga viral superior a 10.000 cópias/ml enquanto estiver tomando esta combinação de drogas anti-HIV.
- Nunca recebeu tratamento com IP ou NNRTI. (Uma ou duas doses são permitidas.)
- Nunca tomou pelo menos 1 NRTI.
Critério de exclusão
As crianças não serão elegíveis para este estudo se:
- Estão recebendo tratamento para uma infecção bacteriana oportunista (relacionada à AIDS) ou grave no momento da entrada no estudo.
- Estão recebendo quimioterapia para o câncer.
- Ter certas doenças graves (além do HIV) ou condições.
- Recebeu ou está atualmente recebendo certos medicamentos.
- Estão grávidas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Joseph Church
- Cadeira de estudo: Coleen Cunningham
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kosel B, Church J, Cunningham C, Sista P, Aweeka F. Pharmacokinetics (PK) of selected doses of T-20, a fusion inhibitor, in HIV-1-infected children. 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 726)
- Church JA, Cunningham C, Hughes M, Palumbo P, Mofenson LM, Delora P, Smith E, Wiznia A, Purdue L, Hawkins E, Sista P; PACTG P1005 Study Team. Pediatric AIDS Clinical Trials Group. Safety and antiretroviral activity of chronic subcutaneous administration of T-20 in human immunodeficiency virus 1-infected children. Pediatr Infect Dis J. 2002 Jul;21(7):653-9. doi: 10.1097/00006454-200207000-00010.
- Soy D, Aweeka FT, Church JA, Cunningham CK, Palumbo P, Kosel BW, Sheiner LB; Pediatric AIDS Clinical Trial Group (PACTG) Study P1005 Investigators. Population pharmacokinetics of enfuvirtide in pediatric patients with human immunodeficiency virus: searching for exposure-response relationships. Clin Pharmacol Ther. 2003 Dec;74(6):569-80. doi: 10.1016/j.clpt.2003.09.002.
- Church JA, Hughes M, Chen J, Palumbo P, Mofenson LM, Delora P, Smith E, Wiznia A, Hawkins E, Sista P, Cunningham CK; Pediatric AIDS Clinical Trials Group P1005 Study Team. Long term tolerability and safety of enfuvirtide for human immunodeficiency virus 1-infected children. Pediatr Infect Dis J. 2004 Aug;23(8):713-8. doi: 10.1097/01.inf.0000133045.45316.6a.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Fusão do HIV
- Inibidores de proteína de fusão viral
- Enfuvirtida
Outros números de identificação do estudo
- P1005
- 11642 (DAIDS ES)
- ACTG P1005
- PACTG P1005
- T20-204
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