Estudio de un nuevo fármaco contra el VIH, T-20, en niños infectados por el VIH

T-20 es el primer fármaco desarrollado que inhibe específicamente la función de la glicoproteína transmembrana gp41. Al inhibir la interacción esencial de la superficie proteína-proteína, el T-20 puede bloquear el proceso de fusión de la membrana celular del virus al huésped. Los regímenes antirretrovirales combinados (inhibidores de la transcriptasa inversa más IP) han beneficiado a muchos pacientes con VIH, pero los pacientes que reciben un tratamiento previo intenso a menudo desarrollan resistencia a múltiples fármacos a través de múltiples mutaciones genéticas. Un agente farmacológico, como el T-20, que es eficaz en un punto alternativo del ciclo de replicación del virus, será una adición valiosa al tratamiento de la infección por VIH.

Este estudio aleatorizado de Fase I/II, abierto, de aumento de dosis, se divide en 2 partes. Los pacientes pueden participar en la Parte A y/o la Parte B. Parte A (dosis única): 12 pacientes son asignados secuencialmente para recibir 1 de 3 dosis de T-20 administradas una vez el Día 0 mediante inyección SC en el abdomen, área del deltoides o cara anterior del muslo y una vez en el Día 1 por infusión IV. Siempre que se cumplan los criterios de seguridad, los pacientes que completen la Parte A, o los nuevos inscritos que no participaron en la Parte A, se inscriben en la Parte B. Las dosis para la Parte B están determinadas por los datos farmacocinéticos obtenidos en la Parte A. [SEGÚN LA ENMIENDA 4/20/ 00: Los datos actuales ahora han proyectado una dosis pediátrica. Cada niño pasará a la dosificación crónica en la Parte B siempre que el niño no tenga una toxicidad de grado 3 o superior para el fármaco del estudio hasta el día 7 en la Parte A.] Parte B (dosificación múltiple): los pacientes se asignan aleatoriamente a 1 de 3 cohortes de dosis para recibir 24 semanas [SEGÚN LA ENMIENDA 7/12/00: 48 semanas] de tratamiento (extensión opcional a 48 semanas [SEGÚN LA ENMIENDA 7/12/00: 96 semanas]) con inyecciones subcutáneas bid de T-20. La cohorte 1 recibe la dosis identificada en la Parte A (Dosis 1) como la dosis más baja que se tolera bien y que alcanza la concentración plasmática mínima deseada. La cohorte 2 recibe la siguiente dosis más alta de la dosis 1 (dosis 2). La cohorte 3 recibe la dosis 1 o la dosis 2, según la tolerabilidad y la actividad antiviral de cada dosis. [SEGÚN LA ENMIENDA 4/20/00: la cohorte 1 recibe 30 mg/m2 SC bid (Dosis 1); La cohorte 2 recibe 60 mg/m2 SC dos veces al día (Dosis 2); y la cohorte 3 recibe la dosis 1 o 2 SC bid.] En el día 7 de la dosificación de T-20, los niños comienzan un nuevo régimen de terapia antirretroviral elegido por el investigador del centro según los parámetros del estudio. (Abacavir y amprenavir no están permitidos para este régimen). [SEGÚN LA ENMIENDA 1/6/00: Abacavir y amprenavir ahora están permitidos.] La primera inyección se administrará en la clínica y se capacitará a un padre/tutor para aplicar inyecciones sucesivas. [SEGÚN LA ENMIENDA 4/20/00: Las 2 dosis administradas antes de obtener los niveles mínimos en los Días 1 y 7 deben ser observadas directamente por el personal médico.] Los pacientes se someten a evaluaciones clínicas y de laboratorio para controlar la carga viral, los síntomas relacionados con el VIH y la farmacocinética en puntos temporales a lo largo del estudio. Los pacientes que participan en la Parte A se evalúan en la clínica los días 0, 1 y 7. Los pacientes que participan en la Parte B se evalúan en la clínica 6 veces durante las primeras 3 semanas y luego cada 4 semanas hasta la Semana 24. [SEGÚN LA ENMIENDA 12/7/00: Los pacientes que participan en la Parte B son evaluados en la clínica 6 veces durante las primeras 3 semanas, cada 4 semanas hasta la Semana 24 y luego cada 8 semanas hasta la Semana 48.]