Tutkimus uudesta anti-HIV-lääkkeestä, T-20, HIV-tartunnan saaneilla lapsilla

T-20 on ensimmäinen kehitetty lääke, joka spesifisesti estää gp41:n transmembraanisen glykoproteiinin toimintaa. Estämällä olennaista proteiini-proteiini-pintavuorovaikutusta T-20 pystyy estämään viruksen ja isäntäsolun kalvofuusioprosessin. Antiretroviraaliset yhdistelmähoito-ohjelmat (käänteiskopioijaentsyymin estäjät ja proteaasinestäjät) ovat hyödyttäneet monia HIV-potilaita, mutta voimakkaasti esihoitoa saaneet potilaat kehittävät usein monilääkeresistenssin useiden geenimutaatioiden kautta. Farmakologinen aine, kuten T-20, joka on tehokas viruksen replikaatiosyklin vaihtoehtoisessa vaiheessa, on arvokas lisä HIV-infektion hoitoon.

Tämä vaiheen I/II avoin, annosta nostava, satunnaistettu tutkimus on jaettu kahteen osaan. Potilaat voivat osallistua osaan A ja/tai osaan B. Osa A (kerta-annostus): 12 potilasta määrätään peräkkäin saamaan yksi kolmesta T-20-annoksesta, jotka annetaan kerran päivänä 0 SC-injektiona vatsaan, hartialihakseen tai reiden etuosa ja kerran päivänä 1 IV-infuusiona. Edellyttäen, että turvallisuuskriteerit täyttyvät, osan A suorittaneet potilaat tai uudet ilmoittautuneet, jotka eivät osallistuneet osaan A, ilmoittautuvat osaan B. Osan B annokset määritetään osassa A saatujen farmakokineettisten tietojen perusteella. [MUUTOKSEN 4/20/ 00: Nykyiset tiedot ovat nyt ennustaneet lasten annoksen. Jokainen lapsi siirtyy krooniseen annostukseen osassa B edellyttäen, että lapsella ei ole 3. asteen tai korkeampaa toksisuutta tutkittavalle lääkkeelle osan A päivään 7 mennessä.] Osa B (useita annostuksia): Potilaat jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta annoskohortista, joille annetaan 24 viikkoa [MUUTOKSEN 12/7/00: 48 viikkoa] hoitoa (valinnainen pidennys 48 viikkoon [MUUTOKSEN 12/7/00: 96 viikkoa]) T-20:n SC-injektioilla. Kohortti 1 saa osassa A (annos 1) määritellyn annoksen pienimpänä annoksena, joka on hyvin siedetty ja joka saavuttaa plasman alimman tavoitepitoisuuden. Kohortti 2 saa seuraavan suuremman annoksen annoksesta 1 (annos 2). Kohortti 3 saa joko annoksen 1 tai 2, riippuen kunkin annoksen siedettävyydestä ja antiviraalisesta aktiivisuudesta. [TARKISTUS 4/20/00: Kohortti 1 saa 30 mg/m2 SC bid (annos 1); Kohortti 2 saa 60 mg/m2 SC bid (annos 2); ja kohortti 3 saa annoksen 1 tai 2 SC-tarjouksen.] T-20-annostuksen päivänä 7 lapset aloittavat uuden antiretroviraalisen hoito-ohjelman, jonka tutkija on valinnut tutkimusparametrien perusteella. (Abakaviiri ja amprenaviiri eivät ole sallittuja tässä hoito-ohjelmassa.) [TARKISTUS 1/6/00: Abakaviiri ja amprenaviiri ovat nyt sallittuja.] Ensimmäinen injektio annetaan klinikalla, ja vanhempi/huoltaja koulutetaan antamaan peräkkäiset pistokset. [TARKISTUS 4/20/00 MUKAAN: Lääkintähenkilöstön on tarkkailtava suoraan kahta annosta, jotka on annettu ennen minimitasojen saavuttamista päivinä 1 ja 7.] Potilaat käyvät läpi kliiniset ja laboratorioarvioinnit viruskuorman, HIV:hen liittyvien oireiden ja farmakokinetiikan seuraamiseksi tiettyinä aikoina koko tutkimuksen ajan. Osaan A osallistuvat potilaat arvioidaan klinikalla päivinä 0, 1 ja 7. Osaan B osallistuvat potilaat arvioidaan klinikalla 6 kertaa ensimmäisten 3 viikon aikana ja sen jälkeen 4 viikon välein viikkoon 24 asti. [TARKISTUS 12/7/00 MUKAAN: Osaan B osallistuvat potilaat arvioidaan klinikalla 6 kertaa ensimmäisten 3 viikon aikana, 4 viikon välein viikolle 24 asti ja sitten 8 viikon välein viikkoon 48 asti.]