- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00001248
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at evaluere aktiviteten af multipel sklerose (MS)
Evaluering af progression i multipel sklerose ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Undersøgelser udført under 89-N-0045 er designet til at undersøge den naturlige historie af multipel sklerose (MS) ved hjælp af MR og immunologiske foranstaltninger. Ud over at studere ubehandlede patienters naturlige historie, vil den naturlige historie for patienter, der modtager godkendte sygdomsmodificerende behandlinger af MS, blive undersøgt. I begge kohorter af patienter vil niveauer af sygdomsaktivitet på MRI blive sammenlignet med immunologiske karakteristika for at hjælpe med at identificere sygdomsmekanisme. Patienter med enten decideret MS (baseret enten på kliniske eller kombinerede kliniske og MR-kriterier) eller med en indledende præsentation af neurologisk dysfunktion i overensstemmelse med MS vil blive undersøgt longitudinelt ved MR. Sygdomsaktivitet på MR vil blive vurderet ved hjælp af adskillige MR-målinger af sygdomsaktivitet, herunder antallet af kontrastforstærkende læsioner, den samlede sygdomsbyrde, hjerneatrofi og foranstaltninger til vurdering af aksonal skade. Patienterne vil blive vurderet klinisk, og sammenhænge mellem immunologiske og genetiske faktorer og sygdomsaktivitet set klinisk eller ved MR vil blive undersøgt.
En anden kohorte af patienter, der begynder at bruge godkendt terapi, vil også blive undersøgt. Patienter, der henvises til NIH før påbegyndelse af godkendt behandling, vil blive vurderet med en serie på tre månedlige MRI'er for at bestemme niveauet af sygdomsaktivitet før behandling. Efter at have påbegyndt godkendt terapi under ledelse af deres private læge, vil patienterne blive fulgt på samme måde som den naturhistoriske kohorte. Immunologiske og genetiske fund vil blive tilgået før og under terapien for at hjælpe med at etablere terapiernes virkningsmekanismer og for at identificere mekanismer, der tegner sig for enten et respons eller manglende respons på terapi. En del af de indsamlede prøver vil blive kryokonserveret for at tilvejebringe et opbevaringssted for yderligere undersøgelser med fokus på påvisning af biomarkører, der indikerer sygdomstilstand, sygdomsstadie eller respons på terapier.
Derudover vil en kohorte af normale frivillige blive undersøgt. Studierne i de normale frivillige vil blive brugt til at etablere de mest passende billeddannelsessekvenser til undersøgelse af normal hvid substans hos MS-patienter ved hjælp af magnetiseringsoverførsel (MT) billeddannelsessekvenser til undersøgelse af normal hvid substans hos MS-patienter ved hjælp af magnetiseringsoverførsel (MT) billeddannelse og til at give normative immunologiske foranstaltninger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelser udført under 89-N-0045 er primært designet til at undersøge den udviklende naturhistorie af multipel sklerose (MS) og dens mimikere, set gennem vinduet med neuroimaging (især magnetisk resonansbilleddannelse eller MR). Protokollen har fire andre vigtige mål: (1) Screening af potentielle deltagere til udvalgte NINDS neuroimmunologiske klinikforsøg; (2) Udførelse af undersøgelser for at hjælpe med at definere virkningsmekanismen og årsagen til bivirkninger af sygdomsmodificerende terapier (DMT); (3) Undersøgelse af raske frivillige til sammenligning med patienter og for udvikling af nye eksperimentelle teknologier; og (4) Sammenligning af MS med andre neurologiske sygdomme, der deler billeddannelsesegenskaber.
I det omfang det er muligt, vil planlagte test udført i henhold til denne protokol falde sammen med standard-of-care evalueringer for diagnose og longitudinel klinisk styring, og derved reducere byrden af forskningsdeltagelse af deltagere. Sådanne tests kan involvere state-of-the-art forskningsmetoder. Yderligere rene forskningsbesøg kan planlægges for yderligere at undersøge resultater observeret ved planlagte besøg og/eller eksterne undersøgelser.
Sygdomsaktivitet på MR vil blive vurderet ved hjælp af adskillige MR-målinger, herunder påvisning af nye læsioner i undersøgelsen, kvantificering af kontrastforstærkende læsioner, det samlede antal og/eller volumen af MR-synlige læsioner, hjernevolumen og hjernevolumenændring, og mere avancerede MR-målinger af vævsskade, såsom kvantitativ magnetisk afslapningskortlægning, diffusionsvægtet billeddannelse (DWI), magnetiseringsoverførselsbilleddannelse (MTI) og MR-spektroskopi (MRS). Deltagerne kan vurderes med andre billeddannelsesmodaliteter, herunder optisk kohærenstomografi (OCT), og de vil blive bedt om at give forskningsprøver (generelt blod, men også spyt og cerebrospinalvæske) og blive undersøgt klinisk.
For at opnå komparative data til korrekt fortolkning af resultaterne i MS, vil to kontrolkohorter, den ene bestående af patienter, den anden af raske frivillige blive undersøgt. Patientkontrolkohorten vil omfatte patienter med andre CNS-sygdomme, der kan dele patofysiologiske processer med MS-patienter (f. andre inflammatoriske tilstande i centralnervesystemet, mitokondrielle lidelser, leukodystrofier, neurodegenerative sygdomme, der kan forårsage aksonalt tab eller oxidativt stress, eller cerebral småkarsygdom). Indskrivning af disse kontrolpatientpopulationer vil hjælpe med at besvare spørgsmålet om, hvorvidt de identificerede MR-fund og/eller patofysiologiske mekanismer er MS-specifikke eller generaliserbare.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Daniel S Reich, M.D.
- Telefonnummer: (301) 496-1801
- E-mail: reichds@ninds.nih.gov
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jenifer E Dwyer
- Telefonnummer: (301) 496-3825
- E-mail: jenifer.dwyer@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
En af følgende:
- Diagnose af MS eller klinisk isoleret syndrom baseret på aktuelt accepterede diagnostiske kriterier.
- Præsentation med neuroimaging funktioner i overensstemmelse med MS.
- Diagnose af en anden sygdom i CNS
- Sund frivillig.
- Alder større end eller lig med 18.
- Kan give informeret samtykke.
NIH-medarbejdere er berettiget til at deltage.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Kontraindikation til MR.
- Graviditet.
- Uvillig til at tillade at kodede prøver behandles off-site eller uvillige til at have kodede prøver brugt i andre undersøgelser.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
sunde frivillige
Sunde frivillige til teknikudvikling og sammenligning med patientpopulationerne.
|
|
MS/CIS/RIS befolkning
Patienter med en MS-diagnose eller som har typiske billeddiagnostiske abnormiteter forbundet med MS.
|
|
Ikke-MS sammenligningspopulation
Patienter med lidelser i CNS, for at inkludere patienter med sygdomme, der deler mekanismer for vævsskade med MS
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
hastigheden af ændring i antallet af nye hvide substans læsioner pr. deltager
Tidsramme: baseline versus opfølgningsbesøg
|
Det primære resultat, som er designet til at bestemme, hvordan MS-sygdomsaktiviteten har ændret sig med fremkomsten af stadig mere effektiv sygdomsmodificerende behandling, er ændringshastigheden i antallet af nye hvide stoflæsioner pr. deltager, indekseret efter datoen for baseline evaluering.
|
baseline versus opfølgningsbesøg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Tresley RM, Stone LA, Fields N, Maloni H, McFarland H, Frank JA. Clinical safety of serial monthly administrations of gadopentetate dimeglumine in patients with multiple sclerosis: implications for natural history and early-phase treatment trials. Neurology. 1997 Apr;48(4):832-5. doi: 10.1212/wnl.48.4.832.
- Calabresi PA, Stone LA, Bash CN, Frank JA, McFarland HF. Interferon beta results in immediate reduction of contrast-enhanced MRI lesions in multiple sclerosis patients followed by weekly MRI. Neurology. 1997 May;48(5):1446-8. doi: 10.1212/wnl.48.5.1446.
- Calabresi PA, Tranquill LR, Dambrosia JM, Stone LA, Maloni H, Bash CN, Frank JA, McFarland HF. Increases in soluble VCAM-1 correlate with a decrease in MRI lesions in multiple sclerosis treated with interferon beta-1b. Ann Neurol. 1997 May;41(5):669-74. doi: 10.1002/ana.410410517.
- Al-Louzi O, Letchuman V, Manukyan S, Beck ES, Roy S, Ohayon J, Pham DL, Cortese I, Sati P, Reich DS. Central Vein Sign Profile of Newly Developing Lesions in Multiple Sclerosis: A 3-Year Longitudinal Study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Jan 13;9(2):e1120. doi: 10.1212/NXI.0000000000001120. Print 2022 Mar.
- Absinta M, Sati P, Schindler M, Leibovitch EC, Ohayon J, Wu T, Meani A, Filippi M, Jacobson S, Cortese IC, Reich DS. Persistent 7-tesla phase rim predicts poor outcome in new multiple sclerosis patient lesions. J Clin Invest. 2016 Jul 1;126(7):2597-609. doi: 10.1172/JCI86198. Epub 2016 Jun 6.
- Benjamin R, Qi YA, Hao Y, DeMarino C, Darko S, Cortese I, Reich DS, Gaitan MI, Jacobson S, Billioux BJ, Smith B, Nath A. Endothelial Cell Proteins as Biomarkers in Susac Syndrome. Ann Clin Transl Neurol. 2026 Aug 13. doi: 10.1002/acn3.70508. Online ahead of print.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 890045
- 89-N-0045
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .