Genetiske faktorers rolle i udviklingen af ​​lungesygdomme

• INKLUSIONSKRITERIER:

Inklusionskriterier for patienter med AAT-mangel omfatter: (1) Diagnose af AAT med en bekræftet fænotype, der betragtes i højrisikokategorien; (2) Klinisk fænotype i overensstemmelse med potentielle genetiske sygdomme og andre genetiske årsager til lungesygdomme (3) symptomer, der stemmer overens med lungesygdomme; (4) røntgenbillede af thorax i overensstemmelse med lungesygdom; (5) lungefunktionstests i overensstemmelse med lungesygdom; (6) rygere, defineret som personer, der er nuværende rygere (1 pakke om dagen i mindst 2 år) og ikke-rygere, defineret som aldrig-rygere eller tidligere rygere, der er holdt op med at ryge for tre eller flere år siden;

Inklusionskriterier for personer med kronisk obstruktive lungesygdomme omfatter:

1. symptomer i overensstemmelse med lungesygdomme
2. røntgen af ​​thorax i overensstemmelse med lungesygdom
3. lungefunktionstests i overensstemmelse med lungesygdom;
4. rygere, defineret som personer, der er nuværende rygere (1 pakke om dagen i mindst 2 år) og ikke-rygere, defineret som aldrig-rygere eller tidligere rygere, der ikke har røget i tre eller flere år.

Inklusionskriterier for patienter med cystisk fibrose omfatter en defineret genetisk mutation (dvs. en hvilken som helst af de kendte varianter af CFTR-genet, såsom delta F508-allelen) eller en cystisk fibrose-fænotype og kliniske træk i overensstemmelse med denne sygdom. Børn med cystisk fibrose over otte år kan inkluderes.

Patienter med etablerede diagnoser af sarkoidose; mykobakterielle infektioner; TSC (bestemt eller muligt); cystiske lungesygdomme, herunder genetiske sygdomme; lymfangioleiomyomatose eller sygdomme forbundet med lymfatiske lidelser; historie med pneumothorax; pulmonal fibrose; astma; histiocytose X og diabetes mellitus vil blive inkluderet i denne protokol. Pårørende til patienter kan også ses under denne protokol. Børn med lymfangiomatose, der er to år eller ældre, kan inkluderes. Deltagere med astma kan blive indskrevet på Suburban Hospital.

Forskningsfrivillige i lungekontrolgruppen er defineret som personer uden lungesygdom (f. reumatoid arthritis uden tegn på lungesygdom). Forskningsfrivillige i diabeteskontrolgruppen defineres som individer uden diabetes, koronararteriesygdom eller lungesygdom.

Gravide og/eller ammende kvinder kan inkluderes i overensstemmelse med føderale bestemmelser i subpart B i 45 CFR 46. Forsøgspersoner, der er gravide og/eller ammer, vil blive udelukket fra procedurer under deres graviditet, der er større end minimal risiko, indtil de ikke længere er gravide og/eller ammer. Procedurer, der ikke vil blive gennemført, mens forsøgspersonen er gravid og/eller ammer, herunder: PFT'er, seks minutters gangtest, thoracentese, bronkoskopi og målinger med billeddannelsesmodaliteter, der kræver kontrast eller med strålingseksponering såsom røntgen af ​​thorax, CT-scanning, MR . At tillade forsøgspersoner at blive inkluderet i undersøgelsen kan indsamle vigtig information om personer med ualmindelig lungesygdom under og efter graviditeten.

Patienter med abnormiteter i ADP-ribosyltransferaser, ADP-ribosyl-acceptorhydrolaser og deres substrater. Børn, der er to år eller ældre, kan undersøges, hvis de har en kendt defekt i ADP-ribosylering, eller hvis de har et familiemedlem med en defekt i ADP-ribosylering og kan være påvirket.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Eksklusionskriterier for alle deltagere omfatter:

1. alder under 18 eller over 90 med undtagelse af NIH-patienter med sygdomme/lidelser som beskrevet i denne protokol (undtagen cystisk fibrose, lymfangiomatose eller defekter i ADP-ribosylering), som er 16 år eller ældre, patienter med cystisk fibrose, der er overstået otte år, patienter, der er to år eller ældre med lymfangiomatose eller en kendt defekt i ADP-ribosylering, eller som har et familiemedlem med en defekt i ADP-ribosylering, eller medmindre patientspecifik IRB-godkendelse er opnået og;
2. manglende evne til at opnå pålidelig lungefunktionstest. Som afklaring vil raske frivillige, pårørende til patienter (undtagen som angivet for en ADP-ribosyleringsdefekt) og astmatiske patienter fra Suburban Hospital blive udelukket, hvis de er under 18 eller over 90 år.

Eksklusionskriterier for at deltage i bronkoskopidelen af ​​undersøgelsen er:

1. tilstedeværelse af enhver kontraindikation for fiberoptisk bronkoskopi med skylning og/eller bronkial børstning;
2. fremskredent stadium af en lungesygdom eller en systemisk sygdom, således at risikoen vurderes at være betydelig, selv i fravær af en specifik kontraindikation til proceduren
3. allergi over for lokalbedøvelse (f.eks. lidokain)
4. aktuelle eller nylige luftvejsinfektion (inden for de sidste 4 uger)
5. graviditet eller amning
6. alder under 18 eller over 65.