Rola czynników genetycznych w rozwoju chorób płuc

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Kryteria włączenia pacjentów z niedoborem AAT obejmują: (1) rozpoznanie AAT z potwierdzonym fenotypem zaliczanym do kategorii wysokiego ryzyka; (2) Fenotyp kliniczny zgodny z potencjalnymi chorobami genetycznymi i innymi genetycznymi przyczynami chorób płuc (3) objawy zgodne z chorobą płuc; (4) prześwietlenie klatki piersiowej zgodne z chorobą płuc; (5) testy czynnościowe płuc zgodne z chorobą płuc; (6) palacze, definiowani jako osoby aktualnie palące (1 paczka dziennie przez co najmniej 2 lata) oraz niepalący, definiowani jako osoby nigdy niepalące lub byli palacze, którzy rzucili palenie trzy lub więcej lat temu;

Kryteria włączenia dla osób z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc obejmują:

1. objawy wskazujące na chorobę płuc
2. RTG klatki piersiowej zgodne z chorobą płuc
3. testy czynnościowe płuc zgodne z chorobą płuc;
4. palacze, zdefiniowani jako osoby aktualnie palące (1 paczka dziennie przez co najmniej 2 lata) i niepalący, zdefiniowani jako osoby nigdy niepalące lub byli palacze, którzy nie palili przez co najmniej trzy lata.

Kryteria włączenia pacjentów z mukowiscydozą obejmują określoną mutację genetyczną (tj. dowolny ze znanych wariantów genu CFTR, taki jak allel delta F508) lub fenotyp mukowiscydozy i cechy kliniczne zgodne z tą chorobą. Można uwzględnić dzieci z mukowiscydozą w wieku powyżej ośmiu lat.

Pacjenci z ustalonym rozpoznaniem sarkoidozy; infekcje mykobakteryjne; TSC (określona lub możliwa); torbielowate choroby płuc, w tym choroby genetyczne; limfangioleiomiomatozę lub choroby związane z zaburzeniami układu limfatycznego; historia odmy opłucnowej; zwłóknienie płuc; astma; histiocytoza X i cukrzyca zostaną uwzględnione w tym protokole. W ramach tego protokołu można również zobaczyć krewnych pacjentów. Można uwzględnić dzieci z naczyniakowatością limfatyczną w wieku dwóch lat lub starsze. Uczestnicy z astmą mogą zostać zapisani do szpitala podmiejskiego.

Ochotnicy badani w grupie kontrolnej płuc to osoby bez chorób płuc (np. reumatoidalne zapalenie stawów bez cech choroby płuc). Ochotnicy badani w grupie kontrolnej z cukrzycą to osoby bez historii cukrzycy, choroby wieńcowej lub choroby płuc.

Kobiety w ciąży i/lub karmiące mogą być uwzględnione zgodnie z przepisami federalnymi w podczęści B 45 CFR 46. Pacjentki w ciąży i/lub karmiące piersią zostaną wykluczone z zabiegów podczas ciąży, które wiążą się z większym niż minimalne ryzykiem, do czasu, gdy nie będą już w ciąży i/lub karmią piersią. Procedury, które nie zostaną wykonane, gdy pacjentka jest w ciąży i/lub karmi piersią, w tym: PFT, sześciominutowy test marszu, torakocenteza, bronchoskopia i pomiary z zastosowaniem metod obrazowania wymagających kontrastu lub ekspozycji na promieniowanie, takich jak prześwietlenie klatki piersiowej, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny . Zezwolenie na włączenie pacjentek do badania może uzyskać ważne informacje o osobach z niezbyt częstą chorobą płuc w czasie ciąży i po jej zakończeniu.

Pacjenci z nieprawidłowościami ADP-rybozylotransferaz, ADP-rybozylo-akceptorowych hydrolaz i ich substratów. Dzieci w wieku dwóch lat lub starsze mogą być badane, jeśli mają znany defekt rybozylacji ADP lub jeśli mają członka rodziny z defektem rybozylacji ADP i mogą być dotknięte.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników obejmują:

1. wiek poniżej 18 lat lub powyżej 90 lat, z wyjątkiem pacjentów NIH z chorobami/zaburzeniami opisanymi w tym protokole (z wyjątkiem mukowiscydozy, limfangiomatozy lub defektów w rybozylacji ADP), którzy ukończyli 16 lat, pacjentów z mukowiscydozą, którzy ukończyli osiem lat, pacjenci w wieku dwóch lat lub starsi z naczyniakowatością limfatyczną lub znanym defektem rybozylacji ADP lub których członek rodziny ma defekt rybozylacji ADP, lub o ile nie uzyskano zgody IRB dla konkretnego pacjenta oraz;
2. niemożność uzyskania wiarygodnych badań czynności płuc. Dla wyjaśnienia, zdrowi ochotnicy, krewni pacjentów (z wyjątkiem przypadków defektu rybozylacji ADP) oraz pacjenci z astmą ze szpitala podmiejskiego zostaną wykluczeni, jeśli mają mniej niż 18 lat lub więcej niż 90 lat.

Kryteria wykluczenia z udziału w części badania dotyczącej bronchoskopii to:

1. obecność jakichkolwiek przeciwwskazań do bronchoskopii światłowodowej z płukaniem i/lub szczotkowaniem oskrzeli;
2. zaawansowany stan choroby płucnej lub ogólnoustrojowej, w którym ryzyko ocenia się jako znaczące nawet przy braku konkretnych przeciwwskazań do zabiegu
3. uczulenie na miejscowe środki znieczulające (np. lidokainę)
4. aktualna lub niedawno przebyta infekcja dróg oddechowych (w ciągu ostatnich 4 tygodni)
5. ciąża lub laktacja
6. wiek poniżej 18 lat lub powyżej 65 lat.