Papel dos Fatores Genéticos no Desenvolvimento da Doença Pulmonar

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os critérios de inclusão para pacientes com deficiência de AAT incluem: (1) Diagnóstico de AAT com um fenótipo confirmado considerado na categoria de alto risco; (2) Fenótipo clínico consistente com doenças genéticas potenciais e outras causas genéticas de doenças pulmonares (3) sintomas consistentes com doença pulmonar; (4) radiografia de tórax compatível com doença pulmonar; (5) testes de função pulmonar compatíveis com doença pulmonar; (6) fumantes, definidos como fumantes atuais (1 maço por dia há pelo menos 2 anos) e não fumantes, definidos como nunca fumantes ou ex-fumantes que pararam de fumar há três ou mais anos;

Os critérios de inclusão para indivíduos com doenças pulmonares obstrutivas crônicas incluem:

1. sintomas consistentes com doença pulmonar
2. radiografia de tórax compatível com doença pulmonar
3. testes de função pulmonar compatíveis com doença pulmonar;
4. fumantes, definidos como fumantes atuais (1 maço por dia há pelo menos 2 anos) e não fumantes, definidos como nunca fumantes ou ex-fumantes que não fumaram por três anos ou mais.

Os critérios de inclusão para pacientes com fibrose cística incluem uma mutação genética definida (ou seja, qualquer uma das variantes conhecidas do gene CFTR, como o alelo delta F508) ou um fenótipo de fibrose cística e características clínicas consistentes com esta doença. Crianças com fibrose cística acima de oito anos de idade podem ser incluídas.

Pacientes com diagnóstico estabelecido de sarcoidose; infecções micobacterianas; TSC (definitivo ou possível); doenças pulmonares císticas incluindo doenças genéticas; linfangioleiomiomatose ou doenças associadas a distúrbios linfáticos; história de pneumotórax; fibrose pulmonar; asma; histiocitose X e diabetes mellitus serão incluídos neste protocolo. Familiares de pacientes também podem ser vistos sob este protocolo. Crianças com linfangiomatose com dois anos de idade ou mais podem ser incluídas. Os participantes com asma podem ser matriculados no Suburban Hospital.

Voluntários de pesquisa no grupo de controle pulmonar são definidos como indivíduos sem doença pulmonar (por exemplo, artrite reumatóide sem evidência de doença pulmonar). Voluntários de pesquisa no grupo de controle do diabetes são definidos como indivíduos sem histórico de diabetes, doença arterial coronariana ou doença pulmonar.

Mulheres grávidas e/ou lactantes podem ser incluídas de acordo com os Regulamentos Federais na Subparte B de 45 CFR 46. As participantes que estiverem grávidas e/ou amamentando serão excluídas de procedimentos durante a gravidez que sejam superiores ao risco mínimo, até que não estejam mais grávidas e/ou amamentando. Procedimentos que não serão concluídos enquanto o sujeito estiver grávida e/ou amamentando, incluindo: PFTs, teste de caminhada de seis minutos, toracocentese, broncoscopia e medições com modalidades de imagem que requerem contraste ou com exposição à radiação, como radiografia de tórax, tomografia computadorizada, ressonância magnética . Permitir que indivíduos sejam incluídos no estudo pode coletar informações importantes sobre indivíduos com doença pulmonar incomum durante e após a gravidez.

Pacientes com anormalidades nas ADP-ribosiltransferases, hidrolases receptoras de ADP-ribosil e seus substratos. Crianças com dois anos de idade ou mais podem ser estudadas se tiverem um defeito conhecido na ADP-ribosilação, ou se tiverem um membro da família com um defeito na ADP-ribosilação e possam ser afetados.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os critérios de exclusão para todos os participantes incluem:

1. idade inferior a 18 ou superior a 90, exceto para pacientes do NIH com doenças/distúrbios descritos neste protocolo (exceto fibrose cística, linfangiomatose ou defeitos na ADP-ribosilação) com 16 anos de idade ou mais, pacientes com fibrose cística com mais de oito anos de idade, pacientes com dois anos de idade ou mais com linfangiomatose ou um defeito conhecido na ADP-ribosilação, ou que tenham um membro da família com um defeito na ADP-ribosilação, ou a menos que a aprovação IRB específica do paciente seja obtida e;
2. incapacidade de obter testes de função pulmonar confiáveis. Como esclarecimento, voluntários saudáveis, parentes de pacientes (exceto conforme observado para um defeito de ADP-ribosilação) e pacientes asmáticos do Suburban Hospital serão excluídos se tiverem menos de 18 anos ou mais de 90 anos de idade.

Os critérios de exclusão para participar da parte de broncoscopia do estudo são:

1. presença de alguma contraindicação para fibrobroncoscopia, com lavagem e/ou escovação brônquica;
2. estágio avançado de uma doença pulmonar ou sistêmica, de modo que o risco seja considerado significativo, mesmo na ausência de uma contra-indicação específica para o procedimento
3. alergia a anestésico tópico (por exemplo, lidocaína)
4. infecção respiratória atual ou recente (nas últimas 4 semanas)
5. gravidez ou lactação
6. idade inferior a 18 anos ou superior a 65 anos.