Geneettisten tekijöiden rooli keuhkosairauden kehittymisessä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

AAT-puutospotilaiden mukaanottokriteerit sisältävät: (1) AAT:n diagnoosi vahvistetulla fenotyypillä, jota pidetään korkean riskin kategoriassa; (2) Kliininen fenotyyppi, joka vastaa mahdollisia geneettisiä sairauksia ja muita keuhkosairauden geneettisiä syitä (3) keuhkosairauden oireet; (4) keuhkosairauden mukainen rintakehän röntgenkuvaus; (5) keuhkosairauden mukaiset keuhkojen toimintakokeet; (6) tupakoitsijat, jotka määritellään henkilöiksi, jotka tupakoivat tällä hetkellä (1 pakkaus päivässä vähintään 2 vuoden ajan) ja tupakoimattomiksi, jotka määritellään koskaan tupakoimattomiksi tai entisiksi tupakoijiksi, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään kolme vuotta sitten;

Kroonisista obstruktiivisista keuhkosairauksista kärsivien henkilöiden sisällyttämiskriteerit ovat:

1. keuhkosairauden mukaisia ​​oireita
2. keuhkosairauden mukainen rintakehän röntgenkuvaus
3. keuhkosairauden mukaiset keuhkojen toimintakokeet;
4. tupakoitsijat, jotka määritellään henkilöiksi, jotka tupakoivat tällä hetkellä (1 pakkaus päivässä vähintään 2 vuoden ajan) ja tupakoimattomiksi, jotka määritellään koskaan tupakoimattomiksi tai entisiksi tupakoimattomiksi, jotka eivät ole tupakoineet kolmeen tai useampaan vuoteen.

Kystistä fibroosia sairastavien potilaiden sisällyttämiskriteereihin kuuluvat määritelty geneettinen mutaatio (eli mikä tahansa CFTR-geenin tunnetuista varianteista, kuten delta F508 -alleeli) tai kystisen fibroosin fenotyyppi ja kliiniset piirteet, jotka ovat yhdenmukaisia ​​tämän taudin kanssa. Yli 8-vuotiaat lapset, joilla on kystinen fibroosi, voidaan ottaa mukaan.

Potilaat, joilla on diagnosoitu sarkoidoosi; mykobakteeri-infektiot; TSC (määräinen tai mahdollinen); kystiset keuhkosairaudet, mukaan lukien geneettiset sairaudet; lymfangioleiomyomatoosi tai lymfaattisiin häiriöihin liittyvät sairaudet; historia ilmarinta; keuhkofibroosi; astma; histiosytoosi X ja diabetes mellitus sisällytetään tähän protokollaan. Potilaiden sukulaiset voidaan myös nähdä tämän protokollan mukaisesti. Lapset, joilla on lymfangiomatoosi ja jotka ovat vähintään kaksivuotiaita, voivat kuulua mukaan. Osallistujat, joilla on astma, voidaan ilmoittautua esikaupunkisairaalaan.

Keuhkojen verrokkiryhmän tutkimus vapaaehtoisiksi määritellään henkilöiksi, joilla ei ole keuhkosairautta (esim. nivelreuma ilman näyttöä keuhkosairaudesta). Diabeteskontrolliryhmän tutkimus vapaaehtoisiksi määritellään henkilöiksi, joilla ei ole aiemmin ollut diabetesta, sepelvaltimotautia tai keuhkosairautta.

Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset voidaan ottaa mukaan liittovaltion säännösten 45 CFR 46:n luvun B mukaisesti. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana ja/tai imettävät, suljetaan pois raskauden aikana suoritettavista toimenpiteistä, jotka ovat suurempia kuin minimaalinen riski, kunnes he eivät enää ole raskaana ja/tai imetä. Toimenpiteet, joita ei suoriteta, kun koehenkilö on raskaana ja/tai imettää, mukaan lukien: PFT:t, kuuden minuutin kävelytesti, rintakehä, bronkoskoopia ja mittaukset kuvantamismenetelmillä, jotka vaativat kontrastia tai säteilyaltistusta, kuten rintakehän röntgen, TT-skannaus, MRI . Koehenkilöiden osallistuminen tutkimukseen voi saada tärkeitä tietoja henkilöistä, joilla on harvinainen keuhkosairaus raskauden aikana ja sen jälkeen.

Potilaat, joilla on poikkeavuuksia ADP-ribosyylitransferaasien, ADP-ribosyyliakseptorihydrolaasien ja niiden substraattien suhteen. Kaksivuotiaita tai sitä vanhempia lapsia voidaan tutkia, jos heillä on tunnettu ADP-ribosylaatiovika tai jos heillä on perheenjäsenellä ADP-ribosylaatiovika ja heillä saattaa olla ongelmia.

POISTAMISKRITEERIT:

Kaikkien osallistujien poissulkemiskriteerit ovat:

1. alle 18-vuotiaat tai yli 90-vuotiaat, paitsi NIH-potilaat, joilla on tässä protokollassa kuvatut sairaudet/häiriöt (paitsi kystinen fibroosi, lymfangiomatoosi tai ADP-ribosylaatiohäiriöt), jotka ovat vähintään 16-vuotiaita, tai yli 16-vuotiaita potilaita, joilla on kystinen fibroosi. 8-vuotiaat, vähintään 2-vuotiaat potilaat, joilla on lymfangiomatoosi tai ADP-ribosylaatiohäiriö, tai joiden perheenjäsenellä on ADP-ribosylaatiovika, tai ellei potilaskohtaista IRB-hyväksyntää ole saatu;
2. kyvyttömyys saada luotettavaa keuhkojen toimintatestiä. Selvennykseksi todettakoon, että terveet vapaaehtoiset, potilaiden sukulaiset (paitsi ADP-ribosylaatiovirheen osalta) ja esikaupunkisairaalan astmapotilaat suljetaan pois, jos he ovat alle 18-vuotiaita tai yli 90-vuotiaita.

Tutkimuksen bronkoskopiaosaan osallistumisen poissulkemiskriteerit ovat:

1. mahdolliset kuituoptisen bronkoskopian vasta-aiheet huuhtelulla ja/tai keuhkoputkien harjauksella;
2. keuhkosairauden tai systeemisen sairauden pitkälle edennyt vaihe, jolloin riskin katsotaan olevan merkittävä, vaikka toimenpiteelle ei ole erityistä vasta-aihetta
3. allergia paikallispuudutukseen (esim. lidokaiini)
4. nykyinen tai äskettäinen hengitystieinfektio (viimeisten 4 viikon aikana)
5. raskaus tai imetys
6. alle 18-vuotias tai yli 65-vuotias.