Role genetických faktorů ve vývoji plicního onemocnění

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Kritéria pro zařazení pacientů s deficitem AAT zahrnují: (1) Diagnózu AAT s potvrzeným fenotypem považovaným za vysoce rizikovou kategorii; (2) Klinický fenotyp odpovídající potenciálním genetickým onemocněním a jiným genetickým příčinám plicních onemocnění. (3) Příznaky odpovídající plicnímu onemocnění; (4) rentgen hrudníku konzistentní s plicním onemocněním; (5) funkční testy plic odpovídající plicnímu onemocnění; (6) kuřáci, definovaný jako jednotlivci, kteří jsou současnými kuřáky (1 balení denně po dobu alespoň 2 let) a nekuřáci, definovaný jako nikdy nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit před třemi nebo více lety;

Kritéria pro zařazení osob s chronickou obstrukční plicní nemocí zahrnují:

1. příznaky odpovídající plicnímu onemocnění
2. rentgen hrudníku v souladu s plicním onemocněním
3. testy funkce plic odpovídající plicnímu onemocnění;
4. kuřáci, definovaní jako jedinci, kteří jsou současnými kuřáky (1 balení denně po dobu alespoň 2 let) a nekuřáci, definovaní jako nikdy nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří nekouří tři a více let.

Kritéria pro zařazení pacientů s cystickou fibrózou zahrnují definovanou genetickou mutaci (tj. kterákoli ze známých variant genu CFTR, jako je alela delta F508) nebo fenotyp cystické fibrózy a klinické rysy odpovídající tomuto onemocnění. Mohou být zařazeny děti s cystickou fibrózou starší osmi let.

Pacienti se stanovenou diagnózou sarkoidózy; mykobakteriální infekce; TSC (určité nebo možné); cystická onemocnění plic včetně genetických onemocnění; lymfangioleiomyomatóza nebo onemocnění spojená s lymfatickými poruchami; anamnéza pneumotoraxu; plicní fibróza; astma; histiocytóza X a diabetes mellitus budou zahrnuty do tohoto protokolu. V rámci tohoto protokolu lze také vidět příbuzné pacientů. Mohou být zahrnuty děti s lymfangiomatózou ve věku dvou let nebo starší. Účastníci s astmatem mohou být zapsáni v příměstské nemocnici.

Výzkumní dobrovolníci v plicní kontrolní skupině jsou definováni jako jedinci bez plicního onemocnění (např. revmatoidní artritida bez známek plicního onemocnění). Výzkumní dobrovolníci v kontrolní skupině diabetu jsou definováni jako jedinci bez anamnézy diabetu, onemocnění koronárních tepen nebo plicního onemocnění.

Těhotné nebo kojící ženy mohou být zahrnuty v souladu s federálními předpisy v podčásti B 45 CFR 46. Subjekty, které jsou těhotné a/nebo kojící, budou během těhotenství vyloučeny z procedur, které představují větší než minimální riziko, dokud již nebudou těhotné a/nebo nekojí. Postupy, které nebudou dokončeny, když je subjekt těhotná a/nebo kojící, včetně: PFT, šestiminutového testu chůze, torakocentézy, bronchoskopie a měření pomocí zobrazovacích metod vyžadujících kontrast nebo radiační expozici, jako je rentgen hrudníku, CT sken, MRI . Umožnění zařazení subjektů do studie může získat důležité informace o jedincích s méně častým plicním onemocněním během těhotenství a po něm.

Pacienti s abnormalitami ADP-ribosyltransferáz, ADP-ribosyl-akceptorových hydroláz a jejich substrátů. Děti ve věku dvou let nebo starší mohou být studovány, pokud mají známou poruchu ribosylace ADP nebo pokud mají člena rodiny s poruchou ribosylace ADP a mohou být postiženi.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Kritéria vyloučení pro všechny účastníky zahrnují:

1. věk nižší než 18 nebo více než 90 let s výjimkou pacientů s NIH s nemocemi/poruchami popsanými v tomto protokolu (kromě cystické fibrózy, lymfangiomatózy nebo defektů ADP-ribosylace), kteří jsou starší 16 let, pacienti s cystickou fibrózou starší než osm let, pacienti ve věku dvou let nebo starší s lymfangiomatózou nebo známým defektem ribosylace ADP, nebo kteří mají člena rodiny s defektem ribosylace ADP, nebo pokud není získáno specifické schválení IRB pro pacienta a;
2. neschopnost získat spolehlivé vyšetření funkce plic. Pro upřesnění, zdraví dobrovolníci, příbuzní pacientů (kromě případů uvedených pro defekt ADP-ribosylace) a astmatičtí pacienti z příměstské nemocnice budou vyloučeni, pokud je jim méně než 18 nebo více než 90 let.

Kritéria vyloučení pro účast v bronchoskopické části studie jsou:

1. přítomnost jakékoli kontraindikace pro fibrooptickou bronchoskopii s výplachem a/nebo čištěním bronchů;
2. pokročilé stadium plicního nebo systémového onemocnění tak, že riziko je posouzeno jako významné i při absenci konkrétní kontraindikace postupu
3. alergie na lokální anestetikum (například lidokain)
4. současná nebo nedávná infekce dýchacích cest (během posledních 4 týdnů)
5. těhotenství nebo kojení
6. věk nižší než 18 nebo vyšší než 65 let.