De rol van genetische factoren bij de ontwikkeling van longziekte

• INSLUITINGSCRITERIA:

Inclusiecriteria voor patiënten met AAT-deficiëntie zijn onder meer: ​​(1) Diagnose van AAT met een bevestigd fenotype dat wordt beschouwd als een categorie met hoog risico; (2) Klinisch fenotype consistent met potentiële genetische ziekten en andere genetische oorzaken van longziekten (3) symptomen consistent met longziekte; (4) thoraxfoto consistent met longziekte; (5) longfunctietesten in overeenstemming met longziekte; (6) rokers, gedefinieerd als personen die op dit moment roken (1 pakje per dag gedurende minstens 2 jaar) en niet-rokers, gedefinieerd als nooit-rokers of ex-rokers die drie of meer jaar geleden zijn gestopt met roken;

Inclusiecriteria voor personen met chronische obstructieve longziekten zijn onder meer:

1. symptomen die passen bij longziekte
2. thoraxfoto consistent met longziekte
3. longfunctietesten in overeenstemming met longziekte;
4. rokers, gedefinieerd als personen die op dit moment roken (1 pakje per dag gedurende minstens 2 jaar) en niet-rokers, gedefinieerd als nooit-rokers of ex-rokers die drie of meer jaar niet hebben gerookt.

Inclusiecriteria voor patiënten met cystische fibrose omvatten een gedefinieerde genetische mutatie (d.w.z. een van de bekende varianten van het CFTR-gen, zoals het delta F508-allel) of een fenotype van cystische fibrose en klinische kenmerken die overeenkomen met deze ziekte. Kinderen met cystische fibrose ouder dan acht jaar kunnen worden opgenomen.

Patiënten met vastgestelde diagnoses van sarcoïdose; mycobacteriële infecties; TSC (definitief of mogelijk); cystische longziekten waaronder genetische ziekten; lymfangioleiomyomatose of ziekten geassocieerd met lymfestoornissen; geschiedenis van pneumothorax; longfibrose; astma; histiocytose X en diabetes mellitus zullen in dit protocol worden opgenomen. Familieleden van patiënten kunnen onder dit protocol ook worden gezien. Kinderen met lymfangiomatose van twee jaar of ouder kunnen worden opgenomen. Deelnemers met astma kunnen worden ingeschreven in het Suburban Hospital.

Onderzoeksvrijwilligers in de longcontrolegroep worden gedefinieerd als personen zonder longziekte (bijv. reumatoïde artritis zonder tekenen van longziekte). Onderzoeksvrijwilligers in de diabetescontrolegroep worden gedefinieerd als personen zonder voorgeschiedenis van diabetes, coronaire hartziekte of longziekte.

Zwangere en/of zogende vrouwen kunnen worden opgenomen in overeenstemming met de federale regelgeving in subdeel B van 45 CFR 46. Proefpersonen die zwanger zijn en/of borstvoeding geven, worden uitgesloten van procedures tijdens hun zwangerschap die een groter dan minimaal risico inhouden, totdat ze niet langer zwanger zijn en/of borstvoeding geven. Procedures die niet worden voltooid terwijl de proefpersoon zwanger is en/of borstvoeding geeft, waaronder: PFT's, zes minuten looptest, thoracentese, bronchoscopie en metingen met beeldvormingsmodaliteiten die contrast vereisen of met blootstelling aan straling, zoals thoraxfoto, CT-scan, MRI . Door proefpersonen in het onderzoek op te nemen, kan belangrijke informatie worden verzameld over personen met een zeldzame longziekte tijdens en na de zwangerschap.

Patiënten met afwijkingen in ADP-ribosyltransferasen, ADP-ribosyl-acceptorhydrolasen en hun substraten. Kinderen van twee jaar of ouder kunnen worden onderzocht als ze een bekend defect in ADP-ribosylatie hebben, of als ze een familielid hebben met een defect in ADP-ribosylatie en mogelijk getroffen zijn.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers zijn onder meer:

1. leeftijd jonger dan 18 jaar of ouder dan 90 behalve voor NIH-patiënten met ziekten/stoornissen zoals beschreven in dit protocol (behalve cystische fibrose, lymfangiomatose of defecten in ADP-ribosylatie) die 16 jaar of ouder zijn, patiënten met cystische fibrose die ouder zijn dan acht jaar oud, patiënten van twee jaar of ouder met lymfangiomatose of een bekend defect in ADP-ribosylatie, of die een familielid hebben met een defect in ADP-ribosylatie, of tenzij patiëntspecifieke IRB-goedkeuring is verkregen en;
2. onvermogen om betrouwbare longfunctietesten te verkrijgen. Ter verduidelijking: gezonde vrijwilligers, familieleden van patiënten (behalve zoals vermeld voor een ADP-ribosylatiedefect) en astmatische patiënten van het Suburban Hospital worden uitgesloten als ze jonger zijn dan 18 of ouder dan 90 jaar.

Uitsluitingscriteria voor deelname aan het bronchoscopiegedeelte van het onderzoek zijn:

1. aanwezigheid van enige contra-indicatie voor fiberoptische bronchoscopie, met lavage en/of bronchiaal borstelen;
2. vergevorderd stadium van een pulmonale of systemische ziekte zodanig dat het risico als significant wordt beoordeeld, zelfs als er geen specifieke contra-indicatie voor de procedure is
3. allergie voor plaatselijke verdoving (bijv. lidocaïne)
4. huidige of recente luchtweginfectie (in de afgelopen 4 weken)
5. zwangerschap of borstvoeding
6. leeftijd jonger dan 18 jaar of ouder dan 65 jaar.