Rollen til genetiske faktorer i utviklingen av lungesykdom

• INKLUSJONSKRITERIER:

Inklusjonskriterier for pasienter med AAT-mangel inkluderer: (1) Diagnose av AAT med en bekreftet fenotype vurdert i høyrisikokategorien; (2) Klinisk fenotype forenlig med potensielle genetiske sykdommer og andre genetiske årsaker til lungesykdommer (3) symptomer forenlig med lungesykdom; (4) røntgen av thorax i samsvar med lungesykdom; (5) lungefunksjonstester forenlig med lungesykdom; (6) røykere, definert som personer som er røykere (1 pakke per dag i minst 2 år) og ikke-røykere, definert som aldri-røykere eller eks-røykere som har sluttet å røyke for tre eller flere år siden;

Inklusjonskriterier for personer med kroniske obstruktive lungesykdommer inkluderer:

1. symptomer forenlig med lungesykdom
2. røntgen av thorax i samsvar med lungesykdom
3. lungefunksjonstester forenlig med lungesykdom;
4. røykere, definert som personer som nå røyker (1 pakke per dag i minst 2 år) og ikke-røykere, definert som aldri-røykere eller eks-røykere som ikke har røykt på tre eller flere år.

Inklusjonskriterier for pasienter med cystisk fibrose inkluderer en definert genetisk mutasjon (dvs. en hvilken som helst av de kjente variantene av CFTR-genet, slik som delta F508-allelen) eller en cystisk fibrose-fenotype og kliniske trekk i samsvar med denne sykdommen. Barn med cystisk fibrose over åtte år kan inkluderes.

Pasienter med etablerte diagnoser av sarkoidose; mykobakterielle infeksjoner; TSC (bestemt eller mulig); cystiske lungesykdommer inkludert genetiske sykdommer; lymfangioleiomyomatose eller sykdommer assosiert med lymfatiske lidelser; historie med pneumothorax; lungefibrose; astma; histiocytose X og diabetes mellitus vil bli inkludert i denne protokollen. Pårørende til pasienter kan også sees under denne protokollen. Barn med lymfangiomatose som er to år eller eldre kan inkluderes. Deltakere med astma kan bli registrert ved Suburban Hospital.

Forskningsfrivillige i lungekontrollgruppen er definert som individer uten lungesykdom (f. revmatoid artritt uten tegn på lungesykdom). Forskningsfrivillige i diabeteskontrollgruppen er definert som individer uten historie med diabetes, koronarsykdom eller lungesykdom.

Gravide og/eller ammende kvinner kan inkluderes i samsvar med føderale forskrifter i underdel B av 45 CFR 46. Forsøkspersoner som er gravide og/eller ammer vil bli ekskludert fra prosedyrer under svangerskapet som er større enn minimal risiko, inntil de ikke lenger er gravide og/eller ammer. Prosedyrer som ikke vil bli fullført mens forsøkspersonen er gravid og/eller ammer, inkludert: PFT, seks minutters gangetest, thoracentese, bronkoskopi og målinger med avbildningsmodaliteter som krever kontrast eller med strålingseksponering som røntgen av thorax, CT-skanning, MR . Å tillate at forsøkspersoner blir inkludert i studien kan samle inn viktig informasjon om personer med uvanlig lungesykdom under og etter graviditet.

Pasienter med abnormiteter i ADP-ribosyltransferaser, ADP-ribosyl-akseptorhydrolaser og deres substrater. Barn som er to år eller eldre kan undersøkes hvis de har en kjent defekt i ADP-ribosylering, eller hvis de har et familiemedlem med en defekt i ADP-ribosylering og kan være påvirket.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Ekskluderingskriterier for alle deltakere inkluderer:

1. alder under 18 eller eldre enn 90 med unntak av NIH-pasienter med sykdommer/lidelser som beskrevet i denne protokollen (unntatt cystisk fibrose, lymfangiomatose eller defekter i ADP-ribosylering) som er 16 år eller eldre, pasienter med cystisk fibrose som er over åtte år, pasienter som er to år eller eldre med lymfangiomatose eller en kjent defekt i ADP-ribosylering, eller som har et familiemedlem med en defekt i ADP-ribosylering, eller med mindre pasientspesifikk IRB-godkjenning er oppnådd og;
2. manglende evne til å oppnå pålitelig lungefunksjonstesting. Som en klargjøring vil friske frivillige, pårørende til pasienter (bortsett fra det som er angitt for en ADP-ribosyleringsdefekt) og astmatiske pasienter fra Suburban Hospital bli ekskludert dersom de er under 18 eller eldre enn 90 år.

Eksklusjonskriterier for å delta i bronkoskopidelen av studien er:

1. tilstedeværelse av enhver kontraindikasjon for fiberoptisk bronkoskopi, med skylling og/eller bronkial børsting;
2. avansert stadium av en lungesykdom eller en systemisk sykdom slik at risikoen vurderes å være betydelig selv i fravær av en spesifikk kontraindikasjon for prosedyren
3. allergi mot lokalbedøvelse (f.eks. lidokain)
4. nåværende eller nylig luftveisinfeksjon (innen de siste 4 ukene)
5. graviditet eller amming
6. alder under 18 eller eldre enn 65.