Behandling af autoimmun trombocytopeni (AITP)

Autoimmun trombocytopeni (AITP) er en lidelse med lavt blodpladetal, hvor blodpladedestruktion er forårsaget af antiblodpladeautoantistoffer. En stor del af patienter med kronisk AITP er refraktære over for standardbehandlinger, herunder kortikosteroider, immunglobulin og splenektomi. Cyclophosphamid er et cytotoksisk immunsuppressivt middel, som kan inducere varige remissioner af refraktære autoimmune sygdomme. Højdosis cyclophosphamid med redning af perifere blodstamceller (PBPC) er blevet foreslået som en potentiel definitiv terapi for AITP; infusionen af ​​autoreaktive lymfocytter kan imidlertid resultere i tilbagefald. Brugen af ​​PBPC udtømt for T-lymfocytter kunne omgå denne begrænsning.

Formålet med denne fase I/II undersøgelse er at udforske gennemførligheden og sikkerheden af ​​denne tilgang og at søge foreløbige beviser for effektiviteten af ​​at bruge højdosis cyclophosphamid (50 mg/kg/dag x 4) efterfulgt af infusion af autolog PBPC beriget for CD34+-celler (samtidig udtømt for CD3+-celler) til behandling af patienter med refraktær AITP. Sikkerheds-/gennemførlighedsparametre, der skal undersøges, vil omfatte evnen til at mobilisere, høste og oprense tilstrækkeligt PBPC til at give mere end 2 x 10(6) CD34+-celler/kg; symptomatisk acceptabilitet og hæmatologisk toksicitet af mobiliseringsregimet (filgrastim 10 mikrogram/kg/dag IV); tolerabiliteten af ​​leukafereseproceduren, herunder centrallinjeplacering og vedligeholdelse; dybde og varighed af blodcelle-nadirs efter kemoterapi; peritransplanterede blødningsepisoder og transfusionskrav; episoder med febril neutropeni, kulturpåviste infektioner og brug af antibiotika. Effektiviteten vil blive målt ved hurtigheden og antallet af patienter for at opnå fuldstændig remission (trombocyttal større end 100.000/mm(3) og delvis remission (trombocyttal større end 50.000/mm(3) eller fordobling af trombocyttallet med opløsning af blødning episoder). Hjælpebeviser for terapeutisk effekt vil blive søgt ved at undersøge ændringer i titere af blodpladeoverfladeglycoproteinantistoffer. Derudover vil ændringer i T-lymfocytundersæt blive undersøgt ved flowcytometri. Hvis denne behandlingstilgang ser ud til at være mulig, vil denne undersøgelse danne grundlag for et større forsøg for at sammenligne alternative behandlingstilgange.