Behandling av autoimmun trombocytopeni (AITP)

Autoimmun trombocytopeni (AITP) är en störning av lågt antal blodplättar där blodplättsförstöring orsakas av antikroppar mot trombocyter. En stor del av patienterna med kronisk AITP är motståndskraftiga mot standardterapier inklusive kortikosteroider, immunglobulin och splenektomi. Cyklofosfamid är ett cytotoxiskt immunsuppressivt medel som kan inducera varaktiga remissioner av refraktära autoimmuna sjukdomar. Högdos cyklofosfamid med räddning av perifera blodstamceller (PBPC) har föreslagits som en potentiell definitiv terapi för AITP; emellertid kan infusionen av autoreaktiva lymfocyter resultera i återfall. Användningen av PBPC utarmat på T-lymfocyter skulle kunna kringgå denna begränsning.

Syftet med denna fas I/II-studie är att undersöka genomförbarheten och säkerheten för detta tillvägagångssätt, och att söka preliminära bevis på effektivitet, av att använda högdos cyklofosfamid (50 mg/kg/dag x 4) följt av infusion av autolog PBPC berikad för CD34+-celler (samtidigt utarmade på CD3+-celler) för behandling av patienter med refraktär AITP. Säkerhets-/genomförbarhetsparametrar som ska undersökas inkluderar förmågan att mobilisera, skörda och rena tillräckligt med PBPC för att ge mer än 2 x 10(6) CD34+-celler/kg; symptomatisk acceptans och hematologisk toxicitet av mobiliseringsregimen (filgrastim 10 mikrogram/kg/dag IV); tolerabilitet av leukaferesproceduren, inklusive placering och underhåll av centrallinjen; djup och varaktighet av blodkroppsnadirs efter kemoterapi; peritransplantationsblödningsepisoder och transfusionskrav; episoder av febril neutropeni, odlingsbevisade infektioner och antibiotikaanvändning. Effektiviteten kommer att mätas av snabbheten och antalet patienter för att uppnå fullständig remission (trombocytantal större än 100 000/mm(3) och partiell remission (trombocytantal större än 50 000/mm(3) eller fördubbling av trombocytantalet med upplösning av blödningen avsnitt). Hjälpbevis för terapeutisk effekt kommer att sökas genom att undersöka förändringar i titrar av glykoproteinantikroppar på ytan av trombocyter. Dessutom kommer förändringar i undergrupper av T-lymfocyter att undersökas med flödescytometri. Om detta behandlingssätt verkar genomförbart kommer denna studie att ligga till grund för en större studie för att jämföra alternativa behandlingsmetoder.