Лечение аутоиммунной тромбоцитопении (АИТП)

Аутоиммунная тромбоцитопения (АИТП) — это заболевание, при котором снижается количество тромбоцитов в крови, при котором разрушение тромбоцитов вызывается антитромбоцитарными аутоантителами. Большая часть пациентов с хроническим АИТП не поддается стандартной терапии, включая кортикостероиды, иммуноглобулин и спленэктомию. Циклофосфамид является цитотоксическим иммунодепрессантом, который может вызывать стойкие ремиссии рефрактерных аутоиммунных заболеваний. Высокие дозы циклофосфамида со спасением стволовых клеток периферической крови (PBPC) были предложены в качестве потенциальной окончательной терапии AITP; однако инфузия аутореактивных лимфоцитов может привести к рецидиву. Использование PBPC, обедненного Т-лимфоцитами, могло бы обойти это ограничение.

Цель этого исследования фазы I/II состоит в том, чтобы изучить осуществимость и безопасность этого подхода, а также получить предварительные доказательства эффективности использования высоких доз циклофосфамида (50 мг/кг/день x 4) с последующей инфузией аутологичной PBPC. обогащенный клетками CD34+ (одновременно обедненный клетками CD3+) для лечения пациентов с рефрактерным AITP. Изучаемые параметры безопасности/выполнимости будут включать способность мобилизовать, собирать и очищать достаточное количество PBPC, чтобы получить более 2 x 10(6) клеток CD34+/кг; симптоматическая переносимость и гематологическая токсичность мобилизационного режима (филграстим 10 мкг/кг/день внутривенно); переносимость процедуры лейкафереза, в том числе постановка и поддержание центральной линии; глубина и продолжительность надиров клеток крови после химиотерапии; эпизоды перитрансплантационного кровотечения и потребность в переливании крови; эпизоды фебрильной нейтропении, культуральные инфекции и применение антибиотиков. Эффективность будет оцениваться по скорости и количеству пациентов, достигших полной ремиссии (количество тромбоцитов более 100 000/мм3) и частичной ремиссии (количество тромбоцитов более 50 000/мм3) или удвоение числа тромбоцитов с исчезновением кровотечения. эпизоды). Дополнительные доказательства терапевтического эффекта будут получены путем изучения изменений в титрах антител к поверхностным гликопротеинам тромбоцитов. Кроме того, изменения в подмножествах Т-лимфоцитов будут исследованы с помощью проточной цитометрии. Если этот подход к лечению окажется осуществимым, это исследование станет основой для более крупного испытания для сравнения альтернативных подходов к лечению.