Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van auto-immune trombocytopenie (AITP)

30 juni 2017 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Hooggedoseerde cyclofosfamide met CD34+ geselecteerde autologe hematopoëtische celondersteuning voor de behandeling van refractaire chronische auto-immune trombocytopenie

Bloedplaatjes zijn deeltjes die samen met rode en witte bloedcellen in het bloed worden aangetroffen en die een rol spelen bij het proces van bloedstolling. Aandoeningen die de bloedplaatjes aantasten, kunnen het aantal bloedplaatjes in het bloed verlagen en patiënten het risico op bloedingen geven. De toestand van lage bloedplaatjes wordt trombocytopenie genoemd.

Trombocytopenie kan worden geassocieerd met een verscheidenheid aan ziekten, waaronder kanker, leukemie, tuberculose of als gevolg van een auto-immuunreactie. Auto-immuunreacties zijn aandoeningen waarbij het normale immuunsysteem zichzelf begint aan te vallen. Auto-immuuntrombocytopenie (AITP) is een aandoening waarbij het aantal bloedplaatjes laag is, waarbij bloedplaatjes worden vernietigd door antilichamen die door het immuunsysteem worden geproduceerd.

Helaas reageren veel patiënten met AITP niet op standaardbehandelingen voor trombocytopenie. Cyclofosfamide is een medicijn dat werkt om de activiteit van het immuunsysteem te onderdrukken. Onderzoekers zijn van mening dat het combineren van dit medicijn met getransplanteerde geredde bloedstamcellen een effectieve behandeling voor AITP kan zijn.

Het doel van deze studie is om de betaalbaarheid en veiligheid van deze therapie voor de behandeling van AITP te onderzoeken. De effectiviteit van de therapie zal worden gemeten aan de hand van het aantal patiënten bij wie het aantal bloedplaatjes met meer dan 100.000/m3 stijgt.

Als deze behandelmethode betaalbaar lijkt, zal deze studie de basis vormen voor een grotere studie om alternatieve behandelmethoden te vergelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Auto-immune trombocytopenie (AITP) is een aandoening waarbij het aantal bloedplaatjes laag is, waarbij de vernietiging van bloedplaatjes wordt veroorzaakt door antibloedplaatjes auto-antilichamen. Een groot deel van de patiënten met chronische AITP is ongevoelig voor standaardtherapieën, waaronder corticosteroïden, immunoglobuline en splenectomie. Cyclofosfamide is een cytotoxisch immunosuppressivum dat duurzame remissies van refractaire auto-immuunziekten kan induceren. Hooggedoseerde cyclofosfamide met redding van perifere bloedstamcellen (PBPC) is voorgesteld als een mogelijke definitieve therapie voor AITP; de infusie van autoreactieve lymfocyten kan echter leiden tot terugval. Het gebruik van PBPC zonder T-lymfocyten zou deze beperking kunnen omzeilen.

Het doel van deze fase I/II-studie is om de haalbaarheid en veiligheid van deze aanpak te onderzoeken, en voorlopig bewijs van effectiviteit te zoeken, van het gebruik van hoge doses cyclofosfamide (50 mg/kg/dag x 4) gevolgd door infusie van autologe PBPC verrijkt met CD34+-cellen (gelijktijdig ontdaan van CD3+-cellen) voor de behandeling van patiënten met refractaire AITP. Te onderzoeken veiligheids-/haalbaarheidsparameters zijn onder meer het vermogen om voldoende PBPC te mobiliseren, oogsten en zuiveren om meer dan 2 x 10(6) CD34+-cellen/kg op te leveren; symptomatische aanvaardbaarheid en hematologische toxiciteit van het mobilisatieregime (filgrastim 10 microgram/kg/dag IV); verdraagbaarheid van de leukaferese-procedure, inclusief de plaatsing en het onderhoud van de centrale lijn; diepte en duur van dieptepunten in bloedcellen na chemotherapie; peritransplantatiebloedingen en transfusievereisten; episodes van febriele neutropenie, in de kweek bewezen infecties en gebruik van antibiotica. De effectiviteit zal worden gemeten aan de hand van de snelheid en het aantal patiënten om volledige remissie te bereiken (aantal bloedplaatjes meer dan 100.000/mm3) en gedeeltelijke remissie (aantal bloedplaatjes meer dan 50.000/mm3) of verdubbeling van het aantal bloedplaatjes waarbij de bloeding verdwijnt afleveringen). Bijkomend bewijs van therapeutisch effect zal worden gezocht door veranderingen in titers van bloedplaatjes-oppervlakte-glycoproteïne-antilichamen te onderzoeken. Daarnaast zullen veranderingen in subsets van T-lymfocyten worden onderzocht door middel van flowcytometrie. Als deze behandelingsbenadering haalbaar lijkt, zal deze studie de basis vormen voor een grotere proef om alternatieve behandelingsbenaderingen te vergelijken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Man of vrouw, leeftijd 18-65 jaar.

Refractaire ernstige chronische auto-immuuntrombocytopenie, met of zonder auto-immuun hemolytische anemie (syndroom van Evans), met alle volgende verschijnselen:

  1. Aantal bloedplaatjes vaak lager dan 20.000/mm3 ondanks actief

    behandeling langer dan 6 maanden.

  2. Normale of verhoogde megakaryocyten op het beenmerg

    aspireren/bx.

  3. Geen plausibele alternatieve etiologie zoals door geneesmiddelen gemedieerd

    trombocytopenie, mergfalensyndroom of trombocytopenie

    in verband met een virale of bacteriële infectie.

  4. Falen van behandeling met:

i. conventionele dosis steroïden (bijvoorbeeld prednison of dosering van 40

mg/dag of equivalent, gevolgd door afbouwen van de dosering) gedurende ten minste 3

maanden.

ii. intraveneuze immunoglobuline.

iii. splenectomie.

e. Episodische bloedingen waarvoor transfusies of ecchymosen nodig zijn

met gewone dagelijkse bezigheden.

UITSLUITINGSCRITERIA:

ECOG-prestatiestatus groter dan 1.

Hart- en vaatziekten, waaronder:

  1. Geschiedenis van coronaire hartziekte, angina pectoris of congestief hartfalen.
  2. LV ejectiefractie minder dan 40 procent door 2D echocardiogram.

Nierziekte, serumcreatinine hoger dan 2,5 mg/dL of creatinineklaring lager dan 30 ml/min.

Significante leverfunctiestoornis, bilirubine hoger dan 2 mg/dL of transaminasen hoger dan 2 keer UNL.

Ongecorrigeerde coagulopathie.

Beenmergaplasie (cellulariteit minder dan 10 procent), hematopoëtisch falen van één of meerdere lijnen, myelodysplastisch syndroom of uitgebreide beenmergfibrose.

Geschiedenis of actieve diagnose van maligniteit (behalve behandelde niet-melanoom huidkanker of cevical carcinoma in situ).

Hiv-positief.

Zwangerschap of borstvoeding, onwil om adequate anticonceptie toe te passen in de peritransplantatieperiode.

Psychiatrische ziekte of mentaal onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.

Andere medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoekers, een contra-indicatie kan vormen voor deelname aan deze studie vanwege het risico van de patiënt of de integriteit van de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Masker: GEEN

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

21 juli 1997

Studie voltooiing (WERKELIJK)

11 juni 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 1999

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 november 1999

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2017

Laatst geverifieerd

21 maart 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 970154
  • 97-H-0154

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren