Tratamento da Trombocitopenia Autoimune (AITP)

A Trombocitopenia Autoimune (AITP) é um distúrbio de baixa contagem de plaquetas no sangue, no qual a destruição das plaquetas é causada por autoanticorpos antiplaquetários. Uma grande proporção de pacientes com AITP crônica é refratária às terapias padrão, incluindo corticosteróides, imunoglobulina e esplenectomia. A ciclofosfamida é um agente imunossupressor citotóxico que pode induzir remissões duradouras de doenças autoimunes refratárias. A ciclofosfamida em alta dose com resgate de células-tronco do sangue periférico (PBPC) foi proposta como uma potencial terapia definitiva para AITP; no entanto, a infusão de linfócitos autorreativos pode resultar em recidiva. O uso de PBPC depletado de linfócitos T poderia contornar essa limitação.

O objetivo deste estudo de fase I/II é explorar a viabilidade e segurança dessa abordagem e buscar evidências preliminares de eficácia do uso de ciclofosfamida em alta dose (50 mg/kg/dia x 4) seguida de infusão de PBPC autólogo enriquecido para células CD34+ (concomitantemente depletados de células CD3+) para o tratamento de pacientes com AITP refratário. Os parâmetros de segurança/viabilidade a serem examinados incluirão a capacidade de mobilizar, colher e purificar PBPC suficiente para produzir mais de 2 x 10(6) células CD34+/kg; aceitabilidade sintomática e toxicidades hematológicas do regime de mobilização (filgrastim 10 microgramas/kg/dia IV); tolerabilidade do procedimento de leucaférese, incluindo a colocação e manutenção da linha central; profundidade e duração dos nadirs das células sanguíneas após a quimioterapia; episódios de sangramento peritransplante e necessidades de transfusão; episódios de neutropenia febril, infecções comprovadas por cultura e uso de antibióticos. A eficácia será medida pela rapidez e número de pacientes para atingir a remissão completa (contagem de plaquetas maior que 100.000/mm(3) e remissão parcial (contagem de plaquetas maior que 50.000/mm(3) ou duplicação da contagem de plaquetas com resolução do sangramento episódios). Provas auxiliares do efeito terapêutico serão procuradas examinando as alterações nos títulos dos anticorpos glicoproteicos da superfície das plaquetas. Além disso, alterações em subconjuntos de linfócitos T serão examinadas por citometria de fluxo. Se essa abordagem de tratamento parecer viável, este estudo formará a base para um estudo maior para comparar abordagens alternativas de tratamento.