自己免疫性血小板減少症（AITP）の治療

自己免疫性血小板減少症 (AITP) は、血小板破壊が抗血小板自己抗体によって引き起こされる低血小板数の障害です。 慢性 AITP 患者の大部分は、コルチコステロイド、免疫グロブリン、脾臓摘出術などの標準治療に抵抗性です。 シクロホスファミドは、難治性自己免疫疾患の永続的な寛解を誘発する可能性のある細胞傷害性免疫抑制剤です。 末梢血幹細胞 (PBPC) レスキューを伴う高用量シクロホスファミドは、AITP の潜在的な決定的な治療法として提案されています。ただし、自己反応性リンパ球の注入は再発する可能性があります。 T リンパ球の枯渇 PBPC の使用は、この制限を回避できます。

この第 I/II 相試験の目的は、このアプローチの実現可能性と安全性を調査し、高用量シクロホスファミド (50 mg/kg/日 x 4) を使用した後に自家 PBPC を注入することの有効性の予備的証拠を探すことです。難治性 AITP 患者の治療のために、CD34+ 細胞が濃縮されています (CD3+ 細胞が同時に枯渇しています)。 検討される安全性/実現可能性のパラメーターには、2 x 10(6) CD34+ 細胞/kg を超える収量に十分な PBPC を動員、収穫、および精製する能力が含まれます。動員レジメン（フィルグラスチム 10 マイクログラム/kg/日 IV）の症状の許容性と血液毒性。中心線の配置と維持を含む、白血球除去手順の忍容性;化学療法後の血球最下点の深さと持続時間。移植周囲の出血エピソードと輸血の必要性;発熱性好中球減少症、培養で証明された感染症、および抗生物質の使用のエピソード。 有効性は、完全寛解 (100,000/mm(3) を超える血小板数) および部分寛解 (50,000/mm(3) を超える血小板数または出血の消散を伴う血小板数の 2 倍) を達成するための迅速さと患者数によって評価されます。エピソード）。 治療効果の補助的な証拠は、血小板表面糖タンパク質抗体の力価の変化を調べることによって求められます。 さらに、T リンパ球サブセットの変化は、フローサイトメトリーによって調べられます。 この治療アプローチが実行可能であると思われる場合、この研究は、代替治療アプローチを比較するための大規模な試験の基礎となります。