Behandling av autoimmun trombocytopeni (AITP)

Autoimmun trombocytopeni (AITP) er en lidelse med lavt antall blodplater der blodplateødeleggelse er forårsaket av antiplatehemmende autoantistoffer. En stor andel av pasientene med kronisk AITP er motstandsdyktige mot standardbehandlinger inkludert kortikosteroider, immunglobulin og splenektomi. Cyklofosfamid er et cytotoksisk immunsuppressivt middel som kan indusere varige remisjoner av refraktære autoimmune sykdommer. Høydose cyklofosfamid med perifert blodstamcelle (PBPC) redning har blitt foreslått som en potensiell definitiv terapi for AITP; infusjon av autoreaktive lymfocytter kan imidlertid føre til tilbakefall. Bruk av PBPC utarmet for T-lymfocytter kan omgå denne begrensningen.

Hensikten med denne fase I/II-studien er å undersøke gjennomførbarheten og sikkerheten til denne tilnærmingen, og å søke foreløpige bevis på effektiviteten ved bruk av høydose cyklofosfamid (50 mg/kg/dag x 4) etterfulgt av infusjon av autolog PBPC beriket for CD34+-celler (samtidig tømt for CD3+-celler) for behandling av pasienter med refraktær AITP. Sikkerhets-/gjennomførbarhetsparametere som skal undersøkes vil inkludere evnen til å mobilisere, høste og rense tilstrekkelig PBPC til å gi mer enn 2 x 10(6) CD34+-celler/kg; symptomatisk akseptabilitet og hematologisk toksisitet av mobiliseringsregimet (filgrastim 10 mikrogram/kg/dag IV); toleranse av leukafereseprosedyren, inkludert sentrallinjeplassering og vedlikehold; dybde og varighet av blodcelle-nadir etter kjemoterapi; peritransplanterte blødningsepisoder og transfusjonskrav; episoder med febril nøytropeni, kulturpåviste infeksjoner og antibiotikabruk. Effektiviteten vil bli målt av hurtigheten og antallet pasienter for å oppnå fullstendig remisjon (blodplateantall større enn 100 000/mm(3) og delvis remisjon (blodplatetall større enn 50 000/mm(3) eller dobling av blodplateantallet med oppløsning av blødning episoder). Hjelpebevis for terapeutisk effekt vil bli søkt ved å undersøke endringer i titere av blodplateoverflateglykoproteinantistoffer. I tillegg vil endringer i T-lymfocytt undersett undersøkes ved flowcytometri. Dersom denne behandlingstilnærmingen ser ut til å være gjennomførbar, vil denne studien danne grunnlaget for et større forsøk for å sammenligne alternative behandlingstilnærminger.