Autoimmuunisen trombosytopenian (AITP) hoito
Suuriannoksinen syklofosfamidi CD34+:n kanssa valikoidulla autologisella hematopoieettisella solutuella refraktaarisen kroonisen autoimmuunitrombosytopenian hoitoon
Verihiutaleet ovat hiukkasia, joita löytyy verestä punaisten ja valkoisten verisolujen ohella ja joilla on rooli veren hyytymisprosessissa. Verihiutaleihin vaikuttavat häiriöt voivat alentaa verihiutaleiden määrää veressä ja aiheuttaa potilaiden verenvuodon riskin. Alhaisten verihiutaleiden tilaa kutsutaan trombosytopeniaksi.
Trombosytopenia voi liittyä useisiin sairauksiin, kuten syöpään, leukemiaan, tuberkuloosiin, tai seurauksena voi olla autoimmuunireaktio. Autoimmuunireaktiot ovat häiriöitä, joissa normaali immuunijärjestelmä alkaa hyökätä itseään vastaan. Autoimmuuninen trombosytopenia (AITP) on matala veren verihiutaleiden häiriö, jossa immuunijärjestelmän tuottamat vasta-aineet tuhoavat verihiutaleita.
Valitettavasti monet AITP-potilaat eivät reagoi tavanomaisiin trombosytopenian hoitoihin. Syklofosfamidi on lääke, joka estää immuunijärjestelmän toimintaa. Tutkijat uskovat, että tämän lääkkeen yhdistäminen siirrettyihin pelastettuihin veren kantasoluihin voi tarjota tehokkaan AITP:n hoidon.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää tämän hoidon kohtuuhintaisuutta ja turvallisuutta AITP:n hoidossa. Hoidon tehokkuutta mitataan niiden potilaiden lukumäärällä, joiden verihiutaleiden määrä nousee yli 100 000/m3.
Jos tämä hoitomenetelmä vaikuttaa edulliselta, tämä tutkimus muodostaa perustan laajemmalle tutkimukselle, jossa vertaillaan vaihtoehtoisia hoitomenetelmiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Autoimmuuninen trombosytopenia (AITP) on matalan veren verihiutaleiden määrän häiriö, jossa verihiutaleiden tuhoutuminen johtuu verihiutaleiden vasta-aineista. Suuri osa potilaista, joilla on krooninen AITP, eivät kestä standardihoitoja, mukaan lukien kortikosteroidit, immuuniglobuliini ja pernan poisto. Syklofosfamidi on sytotoksinen immunosuppressiivinen aine, joka voi indusoida kestäviä remissioita refraktorisissa autoimmuunisairauksissa. Suuriannoksinen syklofosfamidi ja perifeerisen veren kantasolujen (PBPC) pelastus on ehdotettu mahdolliseksi lopulliseksi AITP:n hoidoksi; autoreaktiivisten lymfosyyttien infuusio voi kuitenkin johtaa uusiutumiseen. T-lymfosyyteistä tyhjennetyn PBPC:n käyttö voisi kiertää tämän rajoituksen.
Tämän vaiheen I/II tutkimuksen tarkoituksena on tutkia tämän lähestymistavan toteutettavuutta ja turvallisuutta sekä etsiä alustavia todisteita tehokkuudesta käyttämällä suuriannoksisia syklofosfamidia (50 mg/kg/vrk x 4) ja sen jälkeen autologisen PBPC:n infuusiota. rikastettu CD34+-solujen suhteen (samanaikainen CD3+-solujen loppuminen) potilaiden hoitoon, joilla on refraktorinen AITP. Tutkittavia turvallisuus-/toteutettavuusparametreja ovat kyky mobilisoida, kerätä ja puhdistaa riittävästi PBPC:tä, jotta saadaan yli 2 x 10(6) CD34+-solua/kg; mobilisaatio-ohjelman oireenmukainen hyväksyttävyys ja hematologinen toksisuus (filgrastiimi 10 mikrogrammaa/kg/vrk IV); leukafereesitoimenpiteen siedettävyys, mukaan lukien keskilinjan sijoittaminen ja ylläpito; verisolujen aliarvojen syvyys ja kesto kemoterapian jälkeen; peritransplantaattiset verenvuotojaksot ja verensiirtovaatimukset; kuumeisen neutropenian jaksot, viljelyssä todistetut infektiot ja antibioottien käyttö. Tehokkuus mitataan nopeudella ja potilaiden lukumäärällä, joilla saavutetaan täydellinen remissio (verihiutaleiden määrä yli 100 000/mm(3) ja osittainen remissio (verihiutaleiden määrä yli 50 000/mm(3)) tai verihiutaleiden määrän kaksinkertaistuminen verenvuodon häviämisen yhteydessä jaksot). Terapeuttisesta vaikutuksesta haetaan lisätodisteita tutkimalla muutoksia verihiutaleiden pinnan glykoproteiinivasta-aineiden tiittereissä. Lisäksi T-lymfosyyttialaryhmien muutoksia tutkitaan virtaussytometrisesti. Jos tämä hoitotapa vaikuttaa mahdolliselta, tämä tutkimus muodostaa perustan laajemmalle tutkimukselle vaihtoehtoisten hoitomenetelmien vertailua varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Mies tai nainen, ikä 18-65 vuotta.
Refraktorinen vaikea krooninen autoimmuuninen trombosytopenia, johon liittyy tai ei ole autoimmuuni hemolyyttistä anemiaa (Evanin oireyhtymä), johon liittyy kaikki seuraavat:
Verihiutalemäärä usein alle 20 000/mm(3) aktiivisuudesta huolimatta
hoitoa yli 6 kuukauden ajan.
Normaalit tai lisääntyneet megakaryosyytit luuytimessä
imu/bx.
Ei uskottavaa vaihtoehtoista etiologiaa, kuten lääkevälitteistä
trombosytopenia, luuytimen vajaatoimintaoireyhtymä tai trombosytopenia
liittyy virus- tai bakteeri-infektioon.
- Hoidon epäonnistuminen:
i. tavanomaisen annoksen steroideja (esim. prednisoni tai annos 40
mg/vrk tai vastaava, jonka jälkeen annosta pienennetään) vähintään 3
kuukaudet.
ii. suonensisäinen immunoglobuliini.
iii. splenectomia.
e. Episodinen verenvuoto, joka vaatii verensiirtoja tai häiritseviä mustelmia
tavallisten päivittäisten toimintojen kanssa.
POISTAMISKRITEERIT:
ECOG-suorituskykytila on suurempi kuin 1.
Sydän-keuhkosairaus, mukaan lukien:
- Aiempi sepelvaltimotauti, angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- LV-ejektiofraktio alle 40 prosenttia 2D-kaikukäyrän perusteella.
Munuaissairaus, seerumin kreatiniini yli 2,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min.
Merkittävä maksan toimintahäiriö, bilirubiini yli 2 mg/dl tai transaminaasit yli 2 kertaa UNL.
Korjaamaton koagulopatia.
Luuytimen aplasia (soluisuus alle 10 prosenttia), yksi- tai monilinjainen hematopoieettinen vajaatoiminta, myelodysplastinen oireyhtymä tai laaja ydinfibroosi.
Pahanlaatuisuuden historia tai aktiivinen diagnoosi (paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
HIV-positiivinen.
Raskaus tai imetys, haluttomuus harjoittaa riittävää ehkäisyä elinsiirron aikana.
Psykiatrinen sairaus tai henkinen kyvyttömyys ymmärtää ja antaa tietoon perustuva suostumus.
Muu lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijoiden mielestä olla vasta-aiheinen tähän tutkimukseen osallistumisen vuoksi potilaiden riskin tai tutkimuksen eheyden vaarantumisen vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Semple JW, Freedman J. Abnormal cellular immune mechanisms associated with autoimmune thrombocytopenia. Transfus Med Rev. 1995 Oct;9(4):327-38. doi: 10.1016/s0887-7963(05)80080-x. No abstract available.
- Karpatkin S. Autoimmune (idiopathic) thrombocytopenic purpura. Lancet. 1997 May 24;349(9064):1531-6. doi: 10.1016/S0140-6736(96)12118-8. No abstract available.
- George JN, el-Harake MA, Raskob GE. Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 1994 Nov 3;331(18):1207-11. doi: 10.1056/NEJM199411033311807. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Verenvuoto
- Hemorragiset häiriöt
- Anemia
- Veren hyytymishäiriöt
- Ihon ilmenemismuodot
- Verihiutaleiden häiriöt
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Purppura, trombosytopeeninen
- Purpura
- Purppura, trombosytopeeninen, idiopaattinen
- Trombosytopenia
- Autoimmuunisairaudet
- Hemolyysi
- Anemia, hemolyyttinen
- Anemia, hemolyyttinen, autoimmuuni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 970154
- 97-H-0154
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .