Tratamiento de la trombocitopenia autoinmune (AITP)

La trombocitopenia autoinmune (AITP) es un trastorno de recuentos bajos de plaquetas en sangre en el que la destrucción de las plaquetas es causada por autoanticuerpos antiplaquetarios. Una gran proporción de pacientes con AITP crónica son refractarios a las terapias estándar, incluidos los corticosteroides, la inmunoglobulina y la esplenectomía. La ciclofosfamida es un agente inmunosupresor citotóxico que puede inducir remisiones duraderas de enfermedades autoinmunes refractarias. Se ha propuesto ciclofosfamida en dosis altas con rescate de células madre de sangre periférica (PBPC) como una posible terapia definitiva para AITP; sin embargo, la infusión de linfocitos autorreactivos podría provocar una recaída. El uso de PBPC sin linfocitos T podría eludir esta limitación.

El propósito de este estudio de fase I/II es explorar la viabilidad y la seguridad de este enfoque y buscar evidencia preliminar de la efectividad del uso de dosis altas de ciclofosfamida (50 mg/kg/día x 4) seguido de infusión de PBPC autólogas. enriquecido en células CD34+ (concomitantemente empobrecido en células CD3+) para el tratamiento de pacientes con AITP refractario. Los parámetros de seguridad/viabilidad que se examinarán incluirán la capacidad de movilizar, recolectar y purificar suficientes PBPC para producir más de 2 x 10(6) células CD34+/kg; aceptabilidad sintomática y toxicidades hematológicas del régimen de movilización (filgrastim 10 microgramos/kg/día IV); tolerabilidad del procedimiento de leucoféresis, incluida la colocación y el mantenimiento de la vía central; profundidad y duración de los nadires de células sanguíneas después de la quimioterapia; episodios de sangrado peritrasplante y requisitos de transfusión; episodios de neutropenia febril, infecciones comprobadas por cultivo y uso de antibióticos. La eficacia se medirá por la rapidez y el número de pacientes para lograr la remisión completa (recuento de plaquetas superior a 100 000/mm(3) y remisión parcial (recuento de plaquetas superior a 50 000/mm(3) o duplicación del recuento de plaquetas con resolución del sangrado episodios). Se buscarán pruebas auxiliares del efecto terapéutico examinando los cambios en los títulos de anticuerpos contra glicoproteínas de superficie de plaquetas. Además, las alteraciones en los subconjuntos de linfocitos T se examinarán mediante citometría de flujo. Si este enfoque de tratamiento parece factible, este estudio formará la base para un ensayo más grande para comparar enfoques de tratamiento alternativos.