Traitement de la thrombocytopénie auto-immune (AITP)

La thrombocytopénie auto-immune (AITP) est un trouble de faible nombre de plaquettes sanguines dans lequel la destruction des plaquettes est causée par des auto-anticorps antiplaquettaires. Une grande partie des patients atteints de PTAI chronique sont réfractaires aux traitements standard, y compris les corticostéroïdes, les immunoglobulines et la splénectomie. Le cyclophosphamide est un agent immunosuppresseur cytotoxique qui peut induire des rémissions durables de maladies auto-immunes réfractaires. Le cyclophosphamide à haute dose avec sauvetage des cellules souches du sang périphérique (PBPC) a été proposé comme traitement définitif potentiel pour l'AITP ; cependant, la perfusion de lymphocytes autoréactifs pourrait entraîner une rechute. L'utilisation de PBPC appauvris en lymphocytes T pourrait contourner cette limitation.

Le but de cette étude de phase I/II est d'explorer la faisabilité et l'innocuité de cette approche, et de rechercher des preuves préliminaires de l'efficacité, de l'utilisation de cyclophosphamide à haute dose (50 mg/kg/jour x 4) suivie d'une perfusion de PBPC autologue enrichi en cellules CD34+ (épuisées simultanément en cellules CD3+) pour le traitement des patients atteints d'AITP réfractaire. Les paramètres de sécurité/faisabilité à examiner comprendront la capacité à mobiliser, récolter et purifier suffisamment de PBPC pour produire plus de 2 x 10(6) cellules CD34+/kg ; acceptabilité symptomatique et toxicités hématologiques du schéma de mobilisation (filgrastim 10 microgrammes/kg/jour IV) ; la tolérabilité de la procédure de leucaphérèse, y compris la mise en place et l'entretien du cathéter central ; profondeur et durée des nadirs des cellules sanguines après la chimiothérapie ; les épisodes hémorragiques péritransplantatoires et les besoins en transfusion ; épisodes de neutropénie fébrile, infections prouvées par culture et utilisation d'antibiotiques. L'efficacité sera mesurée par la rapidité et le nombre de patients à obtenir une rémission complète (numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm(3) et une rémission partielle (numération plaquettaire supérieure à 50 000/mm(3) ou doublement de la numération plaquettaire avec résolution du saignement épisodes). Une preuve auxiliaire de l'effet thérapeutique sera recherchée en examinant les changements dans les titres d'anticorps anti-glycoprotéine de surface plaquettaire. De plus, les altérations des sous-ensembles de lymphocytes T seront examinées par cytométrie en flux. Si cette approche thérapeutique semble faisable, cette étude constituera la base d'un essai plus vaste visant à comparer d'autres approches thérapeutiques.