Leczenie małopłytkowości autoimmunologicznej (AITP)

Małopłytkowość autoimmunologiczna (AITP) to zaburzenie polegające na zmniejszeniu liczby płytek krwi, w którym niszczenie płytek krwi jest spowodowane przez autoprzeciwciała przeciwpłytkowe. Duża część pacjentów z przewlekłym AITP jest oporna na standardowe terapie, w tym kortykosteroidy, immunoglobuliny i splenektomię. Cyklofosfamid jest cytotoksycznym środkiem immunosupresyjnym, który może powodować trwałe remisje opornych na leczenie chorób autoimmunologicznych. Cyklofosfamid w dużych dawkach z ratowaniem komórek macierzystych krwi obwodowej (PBPC) został zaproponowany jako potencjalna ostateczna terapia AITP; jednakże wlew autoreaktywnych limfocytów może spowodować nawrót choroby. Zastosowanie PBPC zubożonych w limfocyty T mogłoby obejść to ograniczenie.

Celem tego badania fazy I/II jest zbadanie wykonalności i bezpieczeństwa tego podejścia oraz poszukiwanie wstępnych dowodów skuteczności stosowania cyklofosfamidu w dużych dawkach (50 mg/kg/dobę x 4), a następnie infuzji autologicznych PBPC wzbogacony o komórki CD34+ (jednocześnie pozbawiony komórek CD3+) do leczenia pacjentów z opornym na leczenie AITP. Parametry bezpieczeństwa/wykonalności, które należy zbadać, będą obejmować zdolność do mobilizacji, zebrania i oczyszczenia wystarczającej ilości PBPC, aby uzyskać więcej niż 2 x 10(6) komórek CD34+/kg; akceptowalność objawowa i hematologiczna toksyczność schematu mobilizacji (filgrastym 10 mikrogramów/kg/dzień iv.); tolerancja procedury leukaferezy, w tym założenia i utrzymania wkłucia centralnego; głębokość i czas trwania nadirów krwinek po chemioterapii; epizody krwawień okołotransplantacyjnych i wymagania dotyczące transfuzji; epizody gorączki neutropenicznej, infekcje potwierdzone posiewem i stosowanie antybiotyków. Skuteczność będzie mierzona na podstawie szybkości i liczby pacjentów do uzyskania pełnej remisji (liczba płytek krwi powyżej 100 000/mm(3) i częściowej remisji (liczba płytek krwi powyżej 50 000/mm(3) lub podwojenie liczby płytek krwi z ustąpieniem krwawienia epizody). Dodatkowe dowody działania terapeutycznego będą poszukiwane poprzez badanie zmian w mianach przeciwciał przeciwko glikoproteinie powierzchniowej płytek krwi. Ponadto zmiany w podzbiorach limfocytów T będą badane za pomocą cytometrii przepływowej. Jeśli takie podejście do leczenia okaże się wykonalne, to badanie będzie stanowić podstawę do większej próby mającej na celu porównanie alternatywnych podejść do leczenia.