Hormonterapi og kemoterapi til behandling af perimenopausale eller postmenopausale kvinder med nodepositiv brystkræft (12-93)
Adjuverende terapi til post/perimenopausale patienter med nodepositiv brystkræft, som er egnede til endokrin terapi alene.
RATIONALE: Østrogen kan stimulere væksten af brystkræftceller. Hormonbehandling kan bekæmpe brystkræft ved at blokere optagelsen af østrogen. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at stoppe tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. At kombinere kemoterapi med hormonbehandling kan dræbe flere tumorceller. Det vides endnu ikke, hvilket behandlingsregime der er mere effektivt mod brystkræft.
FORMÅL: Randomiseret fase III-forsøg til at sammenligne effektiviteten af hormonbehandling under eller efter kombinationskemoterapi eller hormonbehandling alene til behandling af perimenopausale eller postmenopausale kvinder, som har stadium II eller stadium IIIA brystkræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL: I. Sammenlign samlet overlevelse og lokal og systemisk sygdomsfri overlevelse produceret af adjuverende kemoendokrin terapi med 4 kure anthracyclin/cyclophosphamid og samtidig versus sekventiel tamoxifen (TMX) eller toremifen (TOR) hos peri- og postmenopausale kvinder positiv brystkræft, som anses for egnet til endokrin behandling alene. II. Evaluer de samme endepunkter hos patienter randomiseret til kemoendokrin behandling versus endokrin behandling alene. III. Evaluer de samme endepunkter hos patienter randomiseret til TMX vs. TOR som det endokrine terapimiddel. IV. Sammenlign livskvaliteten for patienter behandlet med disse regimer. V. Sammenlign de toksiske virkninger af disse kure.
OVERSIGT: Dette er en randomiseret undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter type primær terapi og deltagende institution. Behandlingen skal påbegyndes inden for 6 uger efter operationen. Patienter i den første gruppe får doxorubicin (eller epirubicin) og cyclophosphamid hver 28. dag i i alt 4 cyklusser og oral tamoxifen dagligt i 5 år, begyndende dag 1 af kemoterapi. Patienter i den anden gruppe får den samme kemoterapi med oral tamoxifen påbegyndt på dag 8 i den fjerde kemoterapicyklus og fortsatte i 5 år. Patienter i den tredje gruppe får oral tamoxifen dagligt i 5 år. Patienter i den fjerde gruppe behandles på samme måde som den første gruppe, kun tamoxifen erstattes af toremifen. Patienter i den femte gruppe behandles på samme måde som den anden gruppe, kun tamoxifen erstattes af toremifen. Patienter i den sjette gruppe får oral toremifen dagligt i 5 år. Tidspunktet for valgfri strålebehandling til patienter med mindre end total mastektomi i hver gruppe er baseret på institutionel politik; strålebehandling administreres i 5-6 uger til det resterende brystvæv, brystvæg og lunge. Patienterne følges hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år og derefter årligt.
PROJEKTERET TILSLUTNING: 1.140 patienter vil blive akkumuleret over cirka 9 år, med 1 ekstra års opfølgning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australien, NSW 2310
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Sydney
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Carlton South, Victoria, Australien, 3053
- Anti-Cancer Council of Victoria, Melbourne
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital, Perth
-
-
-
-
-
Aviano, Italien, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
-
Brescia, Italien, 25124
- Università di Brescia
-
Milano, Italien, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia
-
Rimini, Italien, 47037
- Ospedale Civile Rimini
-
Rome, Italien, 00144
- Ospedale San Eugenio
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 5
- Auckland Adventist Hospital
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz, CH-4031
- University Hospital
-
Bern, Schweiz, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Lausanne, Schweiz, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Neuchatel, Schweiz, 2000
- Hopital des Cadolles, Neuchatel
-
Saint Gallen, Schweiz, CH-9007
- Kantonsspital - Saint Gallen
-
Zurich, Schweiz, CH-8091
- UniversitaetsSpital
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenien, Sl-1000
- Institute of Oncology, Ljubljana
-
-
-
-
-
Gothenburg (Goteborg), Sverige, S-413 45
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7925
- Groote Schuur Hospital, Cape Town
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMSKARAKTERISTIKA: Histologisk bevist stadium T1-3, pN1, M0 karcinom i brystet anses for egnet til adjuverende behandling med endokrin terapi alene Østrogenreceptor mindst 10 fmol/mg cytosolprotein eller positiv på immunhistokemisk analyse Potentielt helbredende resektion inden for 6 uger efter indsættelse en af følgende: Total mastektomi med negative marginer Brystbevarende procedure (lumpektomi eller kvadrantektomi) for tumorer mindre end 5 cm Tilstrækkelig re-resektion eller mastektomi inden for 4 uger efter den indledende operation påkrævet, hvis marginerne er positive efter den indledende operation Axillær clearance (ikke prøveudtagning) ) påkrævet ved operation, med mindst 1 node positiv ved histopatologisk undersøgelse af mindst 8 noder Mistænkelige manifestationer af metastatisk sygdom (f.eks. hot spots på knoglescanning, skeletsmerter af ukendt årsag) skal påvises godartet Ingen bilateral brystkræft Enhver masse i kontralateralt bryst skal bevises godartet ved biopsi
PATIENTKARAKTERISTIKA: Alder: 70 og under Køn: Kun kvinder Menopausal status: Peri/postmenopausal, dvs.: Mere end 6 måneder siden sidste normale menstruation (LNMP) uden forudgående hysterektomi og ingen hormonsubstitutionsterapi (HRT) Tidligere hysterektomi og ingen HRT og enten alder over 55 eller alder 55 eller derunder med postmenopausale LH-, FSH- og E2-niveauer På HRT og enten alder 50 eller ældre eller LNMP mere end 6 måneder før start af HRT Ydeevnestatus: Ikke specificeret Hæmatopoietisk: WBC større end 4.000 blodplader mere end 100.000 Lever: Bilirubin mindre end 1,1 mg/dL (20 mikromol/L) AST mindre end 60 IE/L Nyre: Kreatinin mindre end 1,3 mg/dL (120 mikromol/L) Andet: Ingen ikke-malign systemisk sygdom, der vil udelukke protokol behandling eller forlænget opfølgning Ingen psykiatrisk eller vanedannende lidelse, der ville udelukke informeret samtykke Ingen tidligere eller samtidig anden malignitet undtagen: Ikke-melanomatøs hudkræft Tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen Geografisk tilgængelig for opfølgning
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG BEHANDLING: Ingen forudgående behandling for brystkræft udover potentielt helbredende kirurgi (se sygdomskarakteristika)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AC med samtidig tamoxifen
AC i 4 cyklusser med samtidig tamoxifen i 5 år
|
cyclophosphamid 600 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag
doxorubicin 60 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag, intravenøst.
epirubicin 90 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag, intravenøst.
Tamoxifen 20 mg dagligt.
|
|
Eksperimentel: AC efterfulgt af tamoxifen
AC i 4 cyklusser efterfulgt af tamoxifen til 5 år fra randomisering.
|
cyclophosphamid 600 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag
doxorubicin 60 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag, intravenøst.
epirubicin 90 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag, intravenøst.
Tamoxifen 20 mg dagligt.
|
|
Eksperimentel: Tamoxifen alene
Tamoxifen alene i 5 år.
|
Tamoxifen 20 mg dagligt.
|
|
Eksperimentel: AC med samtidig toremifen
AC i 4 cyklusser med samtidig toremifen i 5 år.
|
cyclophosphamid 600 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag
doxorubicin 60 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag, intravenøst.
epirubicin 90 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag, intravenøst.
Toremifen 60 mg dagligt.
|
|
Eksperimentel: AC efterfulgt af toremifen
AC i 4 cyklusser efterfulgt af toremifen til 5 år fra randomisering.
|
cyclophosphamid 600 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag
doxorubicin 60 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag, intravenøst.
epirubicin 90 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag, intravenøst.
Toremifen 60 mg dagligt.
|
|
Eksperimentel: Toremifen alene
Toremifen alene i 5 år.
|
Toremifen 60 mg dagligt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 17 år efter randomisering
|
Tid fra randomisering til død.
|
17 år efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri og systemisk sygdomsfri overlevelse.
Tidsramme: 17 år fra randomisering
|
Tid fra randomisering til recidiv, metastase, fremkomst af en anden primær tumor eller død.
|
17 år fra randomisering
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 17 år fra randomisering
|
Livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af QL-spørgeskemaer fra IBCSG.
|
17 år fra randomisering
|
|
Toksicitet
Tidsramme: 17 år efter randomisering
|
Vurdering af toksicitet i henhold til standardkriterier.
|
17 år efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Edda Simoncini, MD, Spedali Civili di Brescia
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pestalozzi BC, Zahrieh D, Mallon E, Gusterson BA, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Lindtner J, Snyder R, Thurlimann B, Murray E, Viale G, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Distinct clinical and prognostic features of infiltrating lobular carcinoma of the breast: combined results of 15 International Breast Cancer Study Group clinical trials. J Clin Oncol. 2008 Jun 20;26(18):3006-14. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9336. Epub 2008 May 5.
- Gianni L, Gelber S, Ravaioli A, Price KN, Panzini I, Fantini M, Castiglione-Gertsch M, Pagani O, Simoncini E, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. Second non-breast primary cancer following adjuvant therapy for early breast cancer: a report from the International Breast Cancer Study Group. Eur J Cancer. 2009 Mar;45(4):561-71. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.011. Epub 2008 Dec 4.
- Kenne Sarenmalm E, Oden A, Ohlen J, Gaston-Johansson F, Holmberg SB. Changes in health-related quality of life may predict recurrent breast cancer. Eur J Oncol Nurs. 2009 Dec;13(5):323-9. doi: 10.1016/j.ejon.2009.05.002. Epub 2009 Jul 12.
- Pagani O, Gelber S, Simoncini E, Castiglione-Gertsch M, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Crivellari D, Collins J, Lindtner J, Thurlimann B, Fey MF, Murray E, Forbes JF, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Is adjuvant chemotherapy of benefit for postmenopausal women who receive endocrine treatment for highly endocrine-responsive, node-positive breast cancer? International Breast Cancer Study Group Trials VII and 12-93. Breast Cancer Res Treat. 2009 Aug;116(3):491-500. doi: 10.1007/s10549-008-0225-9. Epub 2008 Oct 25.
- Keshaviah A, Dellapasqua S, Rotmensz N, Lindtner J, Crivellari D, Collins J, Colleoni M, Thurlimann B, Mendiola C, Aebi S, Price KN, Pagani O, Simoncini E, Castiglione Gertsch M, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. CA15-3 and alkaline phosphatase as predictors for breast cancer recurrence: a combined analysis of seven International Breast Cancer Study Group trials. Ann Oncol. 2007 Apr;18(4):701-8. doi: 10.1093/annonc/mdl492. Epub 2007 Jan 20.
- Gianni L, Panzini I, Li S, Gelber RD, Collins J, Holmberg SB, Crivellari D, Castiglione-Gertsch M, Goldhirsch A, Coates AS, Ravaioli A; International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Ocular toxicity during adjuvant chemoendocrine therapy for early breast cancer: results from International Breast Cancer Study Group trials. Cancer. 2006 Feb 1;106(3):505-13. doi: 10.1002/cncr.21651.
- International Breast Cancer Study Group; Pagani O, Gelber S, Price K, Zahrieh D, Gelber R, Simoncini E, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A. Toremifene and tamoxifen are equally effective for early-stage breast cancer: first results of International Breast Cancer Study Group Trials 12-93 and 14-93. Ann Oncol. 2004 Dec;15(12):1749-59. doi: 10.1093/annonc/mdh463.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Hormonantagonister
- Knogletæthedsbevarende midler
- Østrogenantagonister
- Selektive østrogenreceptormodulatorer
- Østrogenreceptormodulatorer
- Cyclofosfamid
- Epirubicin
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Tamoxifen
- Toremifene
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000078385
- IBCSG-12-93 (Anden identifikator: International Breast Cancer Study Group)
- EU-93015
- NCI-F93-0010
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .