Terapia hormonalna i chemioterapia w leczeniu kobiet w okresie okołomenopauzalnym lub pomenopauzalnym z rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych (12-93)
Terapia adjuwantowa u pacjentek po menopauzie lub w okresie okołomenopauzalnym z rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych, które nadają się do samej terapii hormonalnej.
UZASADNIENIE: Estrogen może stymulować wzrost komórek raka piersi. Terapia hormonalna może zwalczać raka piersi poprzez blokowanie wychwytu estrogenu. Leki stosowane w chemioterapii na różne sposoby powstrzymują podziały komórek nowotworowych, aby przestały rosnąć lub obumierały. Połączenie chemioterapii z terapią hormonalną może zabić więcej komórek nowotworowych. Nie wiadomo jeszcze, który schemat leczenia jest skuteczniejszy w przypadku raka piersi.
CEL: Randomizowane badanie III fazy mające na celu porównanie skuteczności terapii hormonalnej podczas lub po chemioterapii skojarzonej lub samej terapii hormonalnej w leczeniu kobiet w okresie okołomenopauzalnym lub pomenopauzalnym z rakiem piersi w stadium II lub IIIA.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE: I. Porównanie przeżycia całkowitego oraz przeżycia wolnego od choroby miejscowej i ogólnoustrojowej uzyskanej po uzupełniającej terapii chemioendokrynnej z 4 kursami antracykliny/cyklofosfamidu i równoczesnym vs sekwencyjnym tamoksyfenem (TMX) lub toremifenem (TOR) u kobiet w okresie około- i pomenopauzalnym z przerzutami raka piersi z pozytywnym wynikiem, które są uważane za odpowiednie do samej terapii hormonalnej. II. Oceń te same punkty końcowe u pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej chemioendokrynologię w porównaniu z samą terapią hormonalną. III. Oceń te same punkty końcowe u pacjentów przydzielonych losowo do TMX vs. TOR jako środek do terapii hormonalnej. IV. Porównaj jakość życia pacjentów leczonych tymi schematami. V. Porównaj efekty toksyczne tych schematów.
ZARYS: Jest to badanie z randomizacją. Pacjenci są podzieleni według rodzaju terapii podstawowej i uczestniczącej instytucji. Terapię należy rozpocząć w ciągu 6 tygodni od operacji. Pacjenci z pierwszej grupy otrzymują doksorubicynę (lub epirubicynę) i cyklofosfamid co 28 dni łącznie przez 4 cykle oraz doustny tamoksyfen codziennie przez 5 lat, począwszy od 1. dnia chemioterapii. Pacjenci z drugiej grupy otrzymują taką samą chemioterapię z doustnym tamoksyfenem rozpoczętą w 8. dniu czwartego cyklu chemioterapii i kontynuowaną przez 5 lat. Pacjenci z trzeciej grupy otrzymują doustnie tamoksyfen codziennie przez 5 lat. Pacjenci z czwartej grupy są traktowani tak samo jak z pierwszej, tylko tamoksyfen zostaje zastąpiony toremifenem. Pacjenci z grupy piątej są traktowani tak samo jak grupa druga, jedynie tamoksyfen zostaje zastąpiony toremifenem. Pacjenci z szóstej grupy otrzymują doustnie toremifen codziennie przez 5 lat. Czas opcjonalnej radioterapii dla pacjentek z mniej niż całkowitą mastektomią w każdej grupie jest oparty na polityce instytucjonalnej; radioterapię stosuje się przez 5-6 tygodni na pozostałą tkankę piersi, ścianę klatki piersiowej i płuco. Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co rok.
PRZEWIDYWANA LICZBA: 1140 pacjentów zostanie zgromadzonych w ciągu około 9 lat, z 1 dodatkowym rokiem obserwacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cape Town, Afryka Południowa, 7925
- Groote Schuur Hospital, Cape Town
-
-
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australia, NSW 2310
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Sydney
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Carlton South, Victoria, Australia, 3053
- Anti-Cancer Council of Victoria, Melbourne
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital, Perth
-
-
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia, 5
- Auckland Adventist Hospital
-
-
-
-
-
Basel, Szwajcaria, CH-4031
- University Hospital
-
Bern, Szwajcaria, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Lausanne, Szwajcaria, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Neuchatel, Szwajcaria, 2000
- Hopital des Cadolles, Neuchatel
-
Saint Gallen, Szwajcaria, CH-9007
- Kantonsspital - Saint Gallen
-
Zurich, Szwajcaria, CH-8091
- UniversitaetsSpital
-
-
-
-
-
Gothenburg (Goteborg), Szwecja, S-413 45
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
-
-
-
Ljubljana, Słowenia, Sl-1000
- Institute of Oncology, Ljubljana
-
-
-
-
-
Aviano, Włochy, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
-
Brescia, Włochy, 25124
- Università di Brescia
-
Milano, Włochy, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Rimini, Włochy, 47037
- Ospedale Civile Rimini
-
Rome, Włochy, 00144
- Ospedale San Eugenio
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY: Potwierdzony histologicznie rak piersi w stadium T1-3, pN1, M0 uznany za nadający się do leczenia uzupełniającego samą terapią hormonalną Receptor estrogenowy co najmniej 10 fmol/mg białka cytozolu lub pozytywny w teście immunohistochemicznym Resekcja potencjalnie lecznicza w ciągu 6 tygodni od wejścia przez jedno z następujących: Całkowita mastektomia z ujemnymi marginesami Procedura oszczędzająca pierś (lumpektomia lub kwadrantektomia) w przypadku guzów mniejszych niż 5 cm Odpowiednia ponowna resekcja lub mastektomia w ciągu 4 tygodni od pierwszej operacji wymagana, jeśli marginesy są dodatnie po pierwszej operacji Prześwit pachowy (bez pobierania próbek ) wymagany podczas operacji, z co najmniej 1 węzłem dodatnim po badaniu histopatologicznym co najmniej 8 węzłów Podejrzane objawy choroby przerzutowej (np. łagodność drugiej piersi musi zostać potwierdzona przez biopsję
CHARAKTERYSTYKA PACJENTKI: Wiek: 70 lat i mniej Płeć: Tylko kobiety Status menopauzy: Okres około/pomenopauzalny, tj.: Ponad 6 miesięcy od ostatniej normalnej miesiączki (LNMP) bez wcześniejszej histerektomii i hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) Wcześniejsza histerektomia i bez HTZ oraz wiek powyżej 55 lat lub wiek 55 lat lub mniej z pomenopauzalnymi poziomami LH, FSH i E2 W trakcie HTZ oraz w wieku 50 lat lub starszym lub LNMP powyżej 6 miesięcy przed rozpoczęciem HTZ Stan sprawności: Nie określono Hematopoetyczny: WBC powyżej 4000 płytek krwi powyżej 100 000 Wątroba: Bilirubina poniżej 1,1 mg/dl (20 mikromoli/l) AspAT poniżej 60 j.m./l Nerki: kreatynina poniżej 1,3 mg/dl (120 mikromoli/l) Inne: Brak niezłośliwych chorób ogólnoustrojowych, które wykluczałyby protokół terapia lub przedłużona obserwacja Brak zaburzeń psychicznych lub uzależnień, które wykluczałyby świadomą zgodę Brak wcześniejszego lub współistniejącego drugiego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: Nieczerniakowego raka skóry Odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ Dostępność geograficzna do obserwacji
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA: Brak wcześniejszej terapii raka piersi innej niż potencjalnie lecząca operacja (patrz Charakterystyka choroby)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: AC z równoczesnym tamoksyfenem
AC przez 4 cykle z równoczesnym tamoksyfenem przez 5 lat
|
cyklofosfamid 600 mg/m2 dożylnie
dzień 1) co 21 dni
doksorubicyna 60 mg/m2 dożylnie
dzień 1) co 21 dni, dożylnie.
epirubicyna 90 mg/m2 dożylnie
dzień 1) co 21 dni, dożylnie.
Tamoksyfen 20 mg dziennie.
|
|
Eksperymentalny: AC, a następnie tamoksyfen
AC przez 4 cykle, a następnie tamoksyfen do 5 lat od randomizacji.
|
cyklofosfamid 600 mg/m2 dożylnie
dzień 1) co 21 dni
doksorubicyna 60 mg/m2 dożylnie
dzień 1) co 21 dni, dożylnie.
epirubicyna 90 mg/m2 dożylnie
dzień 1) co 21 dni, dożylnie.
Tamoksyfen 20 mg dziennie.
|
|
Eksperymentalny: Sam tamoksyfen
Sam tamoksyfen przez 5 lat.
|
Tamoksyfen 20 mg dziennie.
|
|
Eksperymentalny: AC z równoczesnym toremifenem
AC przez 4 cykle z jednoczesnym toremifenem przez 5 lat.
|
cyklofosfamid 600 mg/m2 dożylnie
dzień 1) co 21 dni
doksorubicyna 60 mg/m2 dożylnie
dzień 1) co 21 dni, dożylnie.
epirubicyna 90 mg/m2 dożylnie
dzień 1) co 21 dni, dożylnie.
Toremifen 60 mg dziennie.
|
|
Eksperymentalny: AC, a następnie toremifen
AC przez 4 cykle, a następnie toremifen do 5 lat od randomizacji.
|
cyklofosfamid 600 mg/m2 dożylnie
dzień 1) co 21 dni
doksorubicyna 60 mg/m2 dożylnie
dzień 1) co 21 dni, dożylnie.
epirubicyna 90 mg/m2 dożylnie
dzień 1) co 21 dni, dożylnie.
Toremifen 60 mg dziennie.
|
|
Eksperymentalny: Sam toremifen
Sam toremifen przez 5 lat.
|
Toremifen 60 mg dziennie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 17 lat po randomizacji
|
Czas od randomizacji do śmierci.
|
17 lat po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od choroby i wolne od choroby ogólnoustrojowej.
Ramy czasowe: 17 lat od randomizacji
|
Czas od randomizacji do nawrotu, przerzutów, pojawienia się drugiego guza pierwotnego lub zgonu.
|
17 lat od randomizacji
|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: 17 lat od randomizacji
|
Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariuszy QL IBCSG.
|
17 lat od randomizacji
|
|
Toksyczność
Ramy czasowe: 17 lat po randomizacji
|
Ocena toksyczności według standardowych kryteriów.
|
17 lat po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Edda Simoncini, MD, Spedali Civili di Brescia
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Pestalozzi BC, Zahrieh D, Mallon E, Gusterson BA, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Lindtner J, Snyder R, Thurlimann B, Murray E, Viale G, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Distinct clinical and prognostic features of infiltrating lobular carcinoma of the breast: combined results of 15 International Breast Cancer Study Group clinical trials. J Clin Oncol. 2008 Jun 20;26(18):3006-14. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9336. Epub 2008 May 5.
- Gianni L, Gelber S, Ravaioli A, Price KN, Panzini I, Fantini M, Castiglione-Gertsch M, Pagani O, Simoncini E, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. Second non-breast primary cancer following adjuvant therapy for early breast cancer: a report from the International Breast Cancer Study Group. Eur J Cancer. 2009 Mar;45(4):561-71. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.011. Epub 2008 Dec 4.
- Kenne Sarenmalm E, Oden A, Ohlen J, Gaston-Johansson F, Holmberg SB. Changes in health-related quality of life may predict recurrent breast cancer. Eur J Oncol Nurs. 2009 Dec;13(5):323-9. doi: 10.1016/j.ejon.2009.05.002. Epub 2009 Jul 12.
- Pagani O, Gelber S, Simoncini E, Castiglione-Gertsch M, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Crivellari D, Collins J, Lindtner J, Thurlimann B, Fey MF, Murray E, Forbes JF, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Is adjuvant chemotherapy of benefit for postmenopausal women who receive endocrine treatment for highly endocrine-responsive, node-positive breast cancer? International Breast Cancer Study Group Trials VII and 12-93. Breast Cancer Res Treat. 2009 Aug;116(3):491-500. doi: 10.1007/s10549-008-0225-9. Epub 2008 Oct 25.
- Keshaviah A, Dellapasqua S, Rotmensz N, Lindtner J, Crivellari D, Collins J, Colleoni M, Thurlimann B, Mendiola C, Aebi S, Price KN, Pagani O, Simoncini E, Castiglione Gertsch M, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. CA15-3 and alkaline phosphatase as predictors for breast cancer recurrence: a combined analysis of seven International Breast Cancer Study Group trials. Ann Oncol. 2007 Apr;18(4):701-8. doi: 10.1093/annonc/mdl492. Epub 2007 Jan 20.
- Gianni L, Panzini I, Li S, Gelber RD, Collins J, Holmberg SB, Crivellari D, Castiglione-Gertsch M, Goldhirsch A, Coates AS, Ravaioli A; International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Ocular toxicity during adjuvant chemoendocrine therapy for early breast cancer: results from International Breast Cancer Study Group trials. Cancer. 2006 Feb 1;106(3):505-13. doi: 10.1002/cncr.21651.
- International Breast Cancer Study Group; Pagani O, Gelber S, Price K, Zahrieh D, Gelber R, Simoncini E, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A. Toremifene and tamoxifen are equally effective for early-stage breast cancer: first results of International Breast Cancer Study Group Trials 12-93 and 14-93. Ann Oncol. 2004 Dec;15(12):1749-59. doi: 10.1093/annonc/mdh463.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Antagoniści hormonów
- Środki konserwujące gęstość kości
- Antagoniści estrogenu
- Selektywne modulatory receptora estrogenowego
- Modulatory receptora estrogenowego
- Cyklofosfamid
- Epirubicyna
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
- Tamoksyfen
- Toremifen
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000078385
- IBCSG-12-93 (Inny identyfikator: International Breast Cancer Study Group)
- EU-93015
- NCI-F93-0010
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .