Hormonterapi og kjemoterapi ved behandling av perimenopausale eller postmenopausale kvinner med nodepositiv brystkreft (12-93)
Adjuvant terapi for post/perimenopausale pasienter med nodepositiv brystkreft som er egnet for endokrin terapi alene.
RASIONAL: Østrogen kan stimulere veksten av brystkreftceller. Hormonbehandling kan bekjempe brystkreft ved å blokkere opptaket av østrogen. Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Å kombinere kjemoterapi med hormonbehandling kan drepe flere tumorceller. Det er ennå ikke kjent hvilket behandlingsregime som er mer effektivt for brystkreft.
FORMÅL: Randomisert fase III studie for å sammenligne effektiviteten av hormonbehandling under eller etter kombinasjonskjemoterapi eller hormonbehandling alene ved behandling av perimenopausale eller postmenopausale kvinner som har stadium II eller stadium IIIA brystkreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL: I. Sammenlign total overlevelse og lokal og systemisk sykdomsfri overlevelse produsert av adjuvant kjemoendokrin terapi med 4 kurer med antracyklin/cyklofosfamid og samtidig versus sekvensiell tamoxifen (TMX) eller toremifen (TOR) hos peri- og postmenopausale kvinner positiv brystkreft som anses egnet for endokrin behandling alene. II. Evaluer de samme endepunktene hos pasienter som er randomisert til kjemoendokrin behandling versus endokrin behandling alene. III. Evaluer de samme endepunktene hos pasienter randomisert til TMX vs. TOR som det endokrine terapimiddelet. IV. Sammenlign livskvaliteten til pasienter behandlet med disse regimene. V. Sammenlign de toksiske effektene av disse kurene.
OVERSIKT: Dette er en randomisert studie. Pasientene er stratifisert etter type primærbehandling og deltakende institusjon. Behandlingen må starte innen 6 uker etter operasjonen. Pasienter i den første gruppen får doksorubicin (eller epirubicin) og cyklofosfamid hver 28. dag i totalt 4 sykluser og oral tamoksifen daglig i 5 år, fra dag 1 av kjemoterapi. Pasienter i den andre gruppen får den samme kjemoterapien med oral tamoxifen startet på dag 8 i den fjerde kjemoterapisyklusen og fortsatte i 5 år. Pasienter i den tredje gruppen får oral tamoxifen daglig i 5 år. Pasienter i den fjerde gruppen behandles på samme måte som den første gruppen, kun tamoxifen erstattes av toremifen. Pasienter i den femte gruppen behandles på samme måte som den andre gruppen, kun tamoksifen erstattes med toremifen. Pasienter i den sjette gruppen får oral toremifen daglig i 5 år. Tidspunktet for valgfri strålebehandling for pasienter med mindre enn total mastektomi i hver gruppe er basert på institusjonspolitikk; strålebehandling gis i 5-6 uker til det gjenværende brystvevet, brystveggen og lungene. Pasientene følges hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig.
PROSJERT PÅSLUTNING: 1140 pasienter vil påløpe over ca. 9 år, med 1 ekstra års oppfølging.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australia, NSW 2310
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Sydney
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Carlton South, Victoria, Australia, 3053
- Anti-Cancer Council of Victoria, Melbourne
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital, Perth
-
-
-
-
-
Aviano, Italia, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
-
Brescia, Italia, 25124
- Università di Brescia
-
Milano, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Rimini, Italia, 47037
- Ospedale Civile Rimini
-
Rome, Italia, 00144
- Ospedale San Eugenio
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 5
- Auckland Adventist Hospital
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, Sl-1000
- Institute of Oncology, Ljubljana
-
-
-
-
-
Basel, Sveits, CH-4031
- University Hospital
-
Bern, Sveits, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Lausanne, Sveits, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Neuchatel, Sveits, 2000
- Hopital des Cadolles, Neuchatel
-
Saint Gallen, Sveits, CH-9007
- Kantonsspital - Saint Gallen
-
Zurich, Sveits, CH-8091
- UniversitaetsSpital
-
-
-
-
-
Gothenburg (Goteborg), Sverige, S-413 45
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7925
- Groote Schuur Hospital, Cape Town
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMS KARAKTERISTIKA: Histologisk påvist stadium T1-3, pN1, M0 karsinom i brystet anses egnet for adjuvant behandling med endokrin terapi alene Østrogenreseptor minst 10 fmol/mg cytosolprotein eller positiv på immunhistokjemisk analyse Potensielt kurativ reseksjon innen 6 uker etter inntreden en av følgende: Total mastektomi med negative marginer Brystbevarende prosedyre (lumpektomi eller kvadrantektomi) for svulster mindre enn 5 cm Tilstrekkelig re-reseksjon eller mastektomi innen 4 uker etter innledende operasjon kreves hvis marginene er positive etter innledende operasjon Aksillær clearance (ikke prøvetaking) ) nødvendig ved operasjon, med minst 1 node positiv ved histopatologisk undersøkelse av minst 8 noder Mistenkelige manifestasjoner av metastatisk sykdom (f.eks. hot spots på beinskanning, skjelettsmerter av ukjent årsak) må påvises godartet Ingen bilateral brystkreft Eventuell masse i kontralateralt bryst må påvises godartet ved biopsi
PASIENT KARAKTERISTIKA: Alder: 70 og under Kjønn: Kun kvinner Menopausal status: Peri/postmenopausal, dvs.: Mer enn 6 måneder siden siste normale menstruasjonsperiode (LNMP) uten tidligere hysterektomi og ingen hormonerstatningsterapi (HRT) Tidligere hysterektomi og ingen HRT og enten alder over 55 eller alder 55 eller yngre med postmenopausale LH-, FSH- og E2-nivåer På HRT og enten 50 år eller eldre eller LNMP mer enn 6 måneder før start av HRT Ytelsesstatus: Ikke spesifisert Hematopoetisk: WBC større enn 4000 blodplater mer enn 100 000 Lever: Bilirubin mindre enn 1,1 mg/dL (20 mikromol/L) ASAT mindre enn 60 IE/L Nyre: Kreatinin mindre enn 1,3 mg/dL (120 mikromol/L) Annet: Ingen ikke-malign systemisk sykdom som vil utelukke protokoll behandling eller langvarig oppfølging Ingen psykiatrisk eller avhengighetsskapende lidelse som utelukker informert samtykke Ingen tidligere eller samtidig andre malignitet bortsett fra: Ikke-melanomatøs hudkreft Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen Geografisk tilgjengelig for oppfølging
FØR SAMTIDIG BEHANDLING: Ingen tidligere behandling for brystkreft annet enn potensielt kurativ kirurgi (se Sykdomskarakteristika)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AC med samtidig tamoxifen
AC i 4 sykluser med samtidig tamoxifen i 5 år
|
cyklofosfamid 600 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag
doksorubicin 60 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag, intravenøst.
epirubicin 90 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag, intravenøst.
Tamoxifen 20 mg daglig.
|
|
Eksperimentell: AC etterfulgt av tamoxifen
AC i 4 sykluser etterfulgt av tamoxifen til 5 år fra randomisering.
|
cyklofosfamid 600 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag
doksorubicin 60 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag, intravenøst.
epirubicin 90 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag, intravenøst.
Tamoxifen 20 mg daglig.
|
|
Eksperimentell: Tamoxifen alene
Tamoxifen alene i 5 år.
|
Tamoxifen 20 mg daglig.
|
|
Eksperimentell: AC med samtidig toremifen
AC i 4 sykluser med samtidig toremifen i 5 år.
|
cyklofosfamid 600 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag
doksorubicin 60 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag, intravenøst.
epirubicin 90 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag, intravenøst.
Toremifen 60 mg daglig.
|
|
Eksperimentell: AC etterfulgt av toremifene
AC i 4 sykluser etterfulgt av toremifen til 5 år fra randomisering.
|
cyklofosfamid 600 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag
doksorubicin 60 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag, intravenøst.
epirubicin 90 mg/m2 i.v.
dag 1) hver 21. dag, intravenøst.
Toremifen 60 mg daglig.
|
|
Eksperimentell: Toremifene alene
Toremifene alene i 5 år.
|
Toremifen 60 mg daglig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 17 år etter randomisering
|
Tid fra randomisering til død.
|
17 år etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri og systemisk sykdomsfri overlevelse.
Tidsramme: 17 år fra randomisering
|
Tid fra randomisering til residiv, metastase, opptreden av en andre primærtumor eller død.
|
17 år fra randomisering
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 17 år fra randomisering
|
Livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av QL Questionnaires fra IBCSG.
|
17 år fra randomisering
|
|
Giftighet
Tidsramme: 17 år etter randomisering
|
Vurdering av toksisitet i henhold til standardkriterier.
|
17 år etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Edda Simoncini, MD, Spedali Civili di Brescia
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Pestalozzi BC, Zahrieh D, Mallon E, Gusterson BA, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Lindtner J, Snyder R, Thurlimann B, Murray E, Viale G, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Distinct clinical and prognostic features of infiltrating lobular carcinoma of the breast: combined results of 15 International Breast Cancer Study Group clinical trials. J Clin Oncol. 2008 Jun 20;26(18):3006-14. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9336. Epub 2008 May 5.
- Gianni L, Gelber S, Ravaioli A, Price KN, Panzini I, Fantini M, Castiglione-Gertsch M, Pagani O, Simoncini E, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. Second non-breast primary cancer following adjuvant therapy for early breast cancer: a report from the International Breast Cancer Study Group. Eur J Cancer. 2009 Mar;45(4):561-71. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.011. Epub 2008 Dec 4.
- Kenne Sarenmalm E, Oden A, Ohlen J, Gaston-Johansson F, Holmberg SB. Changes in health-related quality of life may predict recurrent breast cancer. Eur J Oncol Nurs. 2009 Dec;13(5):323-9. doi: 10.1016/j.ejon.2009.05.002. Epub 2009 Jul 12.
- Pagani O, Gelber S, Simoncini E, Castiglione-Gertsch M, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Crivellari D, Collins J, Lindtner J, Thurlimann B, Fey MF, Murray E, Forbes JF, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Is adjuvant chemotherapy of benefit for postmenopausal women who receive endocrine treatment for highly endocrine-responsive, node-positive breast cancer? International Breast Cancer Study Group Trials VII and 12-93. Breast Cancer Res Treat. 2009 Aug;116(3):491-500. doi: 10.1007/s10549-008-0225-9. Epub 2008 Oct 25.
- Keshaviah A, Dellapasqua S, Rotmensz N, Lindtner J, Crivellari D, Collins J, Colleoni M, Thurlimann B, Mendiola C, Aebi S, Price KN, Pagani O, Simoncini E, Castiglione Gertsch M, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. CA15-3 and alkaline phosphatase as predictors for breast cancer recurrence: a combined analysis of seven International Breast Cancer Study Group trials. Ann Oncol. 2007 Apr;18(4):701-8. doi: 10.1093/annonc/mdl492. Epub 2007 Jan 20.
- Gianni L, Panzini I, Li S, Gelber RD, Collins J, Holmberg SB, Crivellari D, Castiglione-Gertsch M, Goldhirsch A, Coates AS, Ravaioli A; International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Ocular toxicity during adjuvant chemoendocrine therapy for early breast cancer: results from International Breast Cancer Study Group trials. Cancer. 2006 Feb 1;106(3):505-13. doi: 10.1002/cncr.21651.
- International Breast Cancer Study Group; Pagani O, Gelber S, Price K, Zahrieh D, Gelber R, Simoncini E, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A. Toremifene and tamoxifen are equally effective for early-stage breast cancer: first results of International Breast Cancer Study Group Trials 12-93 and 14-93. Ann Oncol. 2004 Dec;15(12):1749-59. doi: 10.1093/annonc/mdh463.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Hormonantagonister
- Bone Density Conservation Agents
- Østrogenantagonister
- Selektive østrogenreseptormodulatorer
- Østrogenreseptormodulatorer
- Cyklofosfamid
- Epirubicin
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
- Tamoxifen
- Toremifene
Andre studie-ID-numre
- CDR0000078385
- IBCSG-12-93 (Annen identifikator: International Breast Cancer Study Group)
- EU-93015
- NCI-F93-0010
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .