Гормональная терапия и химиотерапия в лечении женщин в перименопаузе или постменопаузе с раком молочной железы с положительными лимфоузлами (12-93)
Адъювантная терапия для пациентов в пост/перименопаузальном периоде с раком молочной железы с положительным результатом на узлы, которым подходит только эндокринная терапия.
ОБОСНОВАНИЕ: Эстроген может стимулировать рост клеток рака молочной железы. Гормональная терапия может бороться с раком молочной железы, блокируя поглощение эстрогена. Лекарства, используемые в химиотерапии, используют различные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. Сочетание химиотерапии с гормональной терапией может убить больше опухолевых клеток. Пока неизвестно, какая схема лечения более эффективна при раке молочной железы.
ЦЕЛЬ: Рандомизированное исследование фазы III для сравнения эффективности гормональной терапии во время или после комбинированной химиотерапии или только гормональной терапии при лечении женщин в перименопаузе или постменопаузе, у которых рак молочной железы стадии II или стадии IIIA.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ: I. Сравнить общую выживаемость и местную и системную безрецидивную выживаемость, достигнутые адъювантной химиоэндокринной терапией с 4 курсами антрациклина/циклофосфамида и параллельным курсом по сравнению с последовательным тамоксифеном (ТМХ) или торемифеном (ТОР) у женщин в пери- и постменопаузе с лимфатическими узлами. положительный рак молочной железы, которые считаются подходящими только для эндокринной терапии. II. Оцените эти же конечные точки у пациентов, рандомизированных для химиоэндокринной терапии по сравнению с только эндокринной терапией. III. Оцените эти же конечные точки у пациентов, рандомизированных в группу TMX и TOR в качестве агента эндокринной терапии. IV. Сравните качество жизни пациентов, получавших лечение по этим схемам. V. Сравните токсические эффекты этих режимов.
ПЛАН: Это рандомизированное исследование. Пациенты стратифицированы по типу первичной терапии и участвующему учреждению. Терапия должна быть начата в течение 6 недель после операции. Больные первой группы получают доксорубицин (или эпирубицин) и циклофосфамид каждые 28 дней, всего 4 цикла, и пероральный тамоксифен ежедневно в течение 5 лет, начиная с 1-го дня химиотерапии. Пациенты второй группы получали такую же химиотерапию пероральным тамоксифеном, начатую на 8-й день четвертого цикла химиотерапии и продолжавшуюся в течение 5 лет. Больные 3-й группы получают тамоксифен перорально ежедневно в течение 5 лет. Больных четвертой группы лечат так же, как и первую группу, только тамоксифен заменяют торемифеном. Пациентов пятой группы лечат так же, как и второй группы, только тамоксифен заменяют торемифеном. Пациенты шестой группы получают торемифен перорально ежедневно в течение 5 лет. Сроки дополнительной лучевой терапии для пациентов с менее чем тотальной мастэктомией в каждой группе основаны на политике учреждения; лучевую терапию проводят в течение 5-6 недель на оставшуюся ткань молочной железы, грудную стенку и легкие. Пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 2 лет и затем ежегодно.
ПРОГНОЗ: 1140 пациентов будут набраны в течение примерно 9 лет с 1 дополнительным годом наблюдения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Австралия, NSW 2310
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Sydney
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Carlton South, Victoria, Австралия, 3053
- Anti-Cancer Council of Victoria, Melbourne
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital, Perth
-
-
-
-
-
Aviano, Италия, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
-
Brescia, Италия, 25124
- Università di Brescia
-
Milano, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Rimini, Италия, 47037
- Ospedale Civile Rimini
-
Rome, Италия, 00144
- Ospedale San Eugenio
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 5
- Auckland Adventist Hospital
-
-
-
-
-
Ljubljana, Словения, Sl-1000
- Institute of Oncology, Ljubljana
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария, CH-4031
- University Hospital
-
Bern, Швейцария, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Lausanne, Швейцария, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Neuchatel, Швейцария, 2000
- Hopital des Cadolles, Neuchatel
-
Saint Gallen, Швейцария, CH-9007
- Kantonsspital - Saint Gallen
-
Zurich, Швейцария, CH-8091
- UniversitaetsSpital
-
-
-
-
-
Gothenburg (Goteborg), Швеция, S-413 45
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
-
-
-
Cape Town, Южная Африка, 7925
- Groote Schuur Hospital, Cape Town
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ: Гистологически подтвержденная стадия T1-3, pN1, M0 карцинома молочной железы считается подходящей для адъювантного лечения только эндокринной терапией Эстрогенный рецептор не менее 10 фмоль/мг цитозольного белка или положительный результат иммуногистохимического анализа один из следующих: Тотальная мастэктомия с отрицательными краями Операция по сохранению молочной железы (люмпэктомия или квадрантэктомия) при опухолях менее 5 см Адекватная повторная резекция или мастэктомия в течение 4 недель после первоначальной операции, если края остаются положительными после первоначальной операции Подмышечная очистка (без взятия проб) ) требуется при хирургическом вмешательстве, по крайней мере, с 1 положительным результатом гистопатологического исследования не менее 8 узлов Подозрительные проявления метастатического заболевания (например, горячие точки на сканировании костей, скелетная боль неизвестной причины) должны быть подтверждены как доброкачественные Отсутствие двустороннего рака молочной железы Любое новообразование в доброкачественность контралатеральной молочной железы должна быть подтверждена биопсией.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ: Возраст: 70 лет и младше Пол: Только женщины Статус менопаузы: Пери/постменопауза, то есть: Более 6 месяцев с момента последнего нормального менструального цикла (LNMP) без предшествующей гистерэктомии и заместительной гормональной терапии (ЗГТ) Предшествующая гистерэктомия и отсутствие ЗГТ и либо возраст старше 55 лет, либо возраст 55 лет или младше с постменопаузальными уровнями ЛГ, ФСГ и Е2 На ЗГТ и в возрасте 50 лет и старше или LNMP более чем за 6 месяцев до начала ЗГТ Состояние: не указано Кроветворная система: лейкоциты более 4000 тромбоцитов более 100 000 Печень: билирубин менее 1,1 мг/дл (20 микромоль/л) АСТ менее 60 МЕ/л Почки: креатинин менее 1,3 мг/дл (120 микромоль/л) Другое: нет незлокачественных системных заболеваний, препятствующих протоколу Терапия или длительное последующее наблюдение Отсутствие психиатрического или аддиктивного расстройства, препятствующего информированному согласию Отсутствие предшествующего или одновременного вторичного злокачественного новообразования, за исключением:
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Никакая предшествующая терапия рака молочной железы, кроме потенциально излечивающей хирургии (см. Характеристики заболевания)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АС с одновременным приемом тамоксифена
АС в течение 4 циклов с одновременным приемом тамоксифена в течение 5 лет
|
циклофосфамид 600 мг/м2 в/в.
день 1) каждые 21 день
доксорубицин 60 мг/м2 в/в.
1-й день) каждые 21 день, внутривенно.
эпирубицин 90 мг/м2 в/в.
1-й день) каждые 21 день, внутривенно.
Тамоксифен 20 мг в день.
|
|
Экспериментальный: АС с последующим тамоксифеном
AC в течение 4 циклов с последующим тамоксифеном до 5 лет с момента рандомизации.
|
циклофосфамид 600 мг/м2 в/в.
день 1) каждые 21 день
доксорубицин 60 мг/м2 в/в.
1-й день) каждые 21 день, внутривенно.
эпирубицин 90 мг/м2 в/в.
1-й день) каждые 21 день, внутривенно.
Тамоксифен 20 мг в день.
|
|
Экспериментальный: Только тамоксифен
Только тамоксифен 5 лет.
|
Тамоксифен 20 мг в день.
|
|
Экспериментальный: АС одновременно с торемифеном
АС в течение 4 циклов с одновременным приемом торемифена в течение 5 лет.
|
циклофосфамид 600 мг/м2 в/в.
день 1) каждые 21 день
доксорубицин 60 мг/м2 в/в.
1-й день) каждые 21 день, внутривенно.
эпирубицин 90 мг/м2 в/в.
1-й день) каждые 21 день, внутривенно.
Торемифен 60 мг в сутки.
|
|
Экспериментальный: АС с последующим применением торемифена
AC в течение 4 циклов с последующим применением торемифена до 5 лет с момента рандомизации.
|
циклофосфамид 600 мг/м2 в/в.
день 1) каждые 21 день
доксорубицин 60 мг/м2 в/в.
1-й день) каждые 21 день, внутривенно.
эпирубицин 90 мг/м2 в/в.
1-й день) каждые 21 день, внутривенно.
Торемифен 60 мг в сутки.
|
|
Экспериментальный: Только торемифен
Только торемифен в течение 5 лет.
|
Торемифен 60 мг в сутки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 17 лет после рандомизации
|
Время от рандомизации до смерти.
|
17 лет после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная и системная безрецидивная выживаемость.
Временное ограничение: 17 лет с момента рандомизации
|
Время от рандомизации до рецидива, метастазирования, появления второй первичной опухоли или смерти.
|
17 лет с момента рандомизации
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 17 лет с момента рандомизации
|
Качество жизни будет оцениваться с использованием опросников QL IBCSG.
|
17 лет с момента рандомизации
|
|
Токсичность
Временное ограничение: 17 лет после рандомизации
|
Оценка токсичности по стандартным критериям.
|
17 лет после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Edda Simoncini, MD, Spedali Civili di Brescia
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Pestalozzi BC, Zahrieh D, Mallon E, Gusterson BA, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Lindtner J, Snyder R, Thurlimann B, Murray E, Viale G, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Distinct clinical and prognostic features of infiltrating lobular carcinoma of the breast: combined results of 15 International Breast Cancer Study Group clinical trials. J Clin Oncol. 2008 Jun 20;26(18):3006-14. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9336. Epub 2008 May 5.
- Gianni L, Gelber S, Ravaioli A, Price KN, Panzini I, Fantini M, Castiglione-Gertsch M, Pagani O, Simoncini E, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. Second non-breast primary cancer following adjuvant therapy for early breast cancer: a report from the International Breast Cancer Study Group. Eur J Cancer. 2009 Mar;45(4):561-71. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.011. Epub 2008 Dec 4.
- Kenne Sarenmalm E, Oden A, Ohlen J, Gaston-Johansson F, Holmberg SB. Changes in health-related quality of life may predict recurrent breast cancer. Eur J Oncol Nurs. 2009 Dec;13(5):323-9. doi: 10.1016/j.ejon.2009.05.002. Epub 2009 Jul 12.
- Pagani O, Gelber S, Simoncini E, Castiglione-Gertsch M, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Crivellari D, Collins J, Lindtner J, Thurlimann B, Fey MF, Murray E, Forbes JF, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Is adjuvant chemotherapy of benefit for postmenopausal women who receive endocrine treatment for highly endocrine-responsive, node-positive breast cancer? International Breast Cancer Study Group Trials VII and 12-93. Breast Cancer Res Treat. 2009 Aug;116(3):491-500. doi: 10.1007/s10549-008-0225-9. Epub 2008 Oct 25.
- Keshaviah A, Dellapasqua S, Rotmensz N, Lindtner J, Crivellari D, Collins J, Colleoni M, Thurlimann B, Mendiola C, Aebi S, Price KN, Pagani O, Simoncini E, Castiglione Gertsch M, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. CA15-3 and alkaline phosphatase as predictors for breast cancer recurrence: a combined analysis of seven International Breast Cancer Study Group trials. Ann Oncol. 2007 Apr;18(4):701-8. doi: 10.1093/annonc/mdl492. Epub 2007 Jan 20.
- Gianni L, Panzini I, Li S, Gelber RD, Collins J, Holmberg SB, Crivellari D, Castiglione-Gertsch M, Goldhirsch A, Coates AS, Ravaioli A; International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Ocular toxicity during adjuvant chemoendocrine therapy for early breast cancer: results from International Breast Cancer Study Group trials. Cancer. 2006 Feb 1;106(3):505-13. doi: 10.1002/cncr.21651.
- International Breast Cancer Study Group; Pagani O, Gelber S, Price K, Zahrieh D, Gelber R, Simoncini E, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A. Toremifene and tamoxifen are equally effective for early-stage breast cancer: first results of International Breast Cancer Study Group Trials 12-93 and 14-93. Ann Oncol. 2004 Dec;15(12):1749-59. doi: 10.1093/annonc/mdh463.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Антагонисты гормонов
- Агенты сохранения плотности костей
- Антагонисты эстрогена
- Селективные модуляторы рецепторов эстрогена
- Модуляторы рецепторов эстрогена
- Циклофосфамид
- Эпирубицин
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
- Тамоксифен
- Торемифен
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000078385
- IBCSG-12-93 (Другой идентификатор: International Breast Cancer Study Group)
- EU-93015
- NCI-F93-0010
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .