Hormonální terapie a chemoterapie při léčbě perimenopauzálních nebo postmenopauzálních žen s rakovinou prsu s pozitivními uzlinami (12-93)
Adjuvantní terapie pro post/perimenopauzální pacientky s karcinomem prsu s pozitivními uzlinami, které jsou vhodné pro samotnou endokrinní terapii.
Odůvodnění: Estrogen může stimulovat růst buněk rakoviny prsu. Hormonální terapie může bojovat proti rakovině prsu blokováním vychytávání estrogenu. Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Kombinace chemoterapie s hormonální terapií může zabít více nádorových buněk. Dosud není známo, který léčebný režim je u rakoviny prsu účinnější.
ÚČEL: Randomizovaná studie fáze III porovnat účinnost hormonální terapie během nebo po kombinované chemoterapii nebo samotné hormonální terapii při léčbě perimenopauzálních nebo postmenopauzálních žen, které mají rakovinu prsu ve stádiu II nebo IIIA.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE: I. Porovnat celkové přežití a lokální a systémové přežití bez onemocnění způsobené adjuvantní chemoendokrinní terapií se 4 cykly antracyklinu/cyklofosfamidu a souběžného vs. sekvenčního tamoxifenu (TMX) nebo toremifenu (TOR) u peri- a postmenopauzálních žen s uzlinami pozitivní karcinom prsu, kteří jsou považováni za vhodné pro samotnou endokrinní terapii. II. Vyhodnoťte stejné cílové parametry u pacientů randomizovaných k chemoendokrinní terapii vs. samotné endokrinní terapii. III. Vyhodnoťte tyto stejné koncové body u pacientů randomizovaných do skupiny TMX vs. TOR jako látky pro endokrinní terapii. IV. Porovnejte kvalitu života pacientů léčených těmito režimy. V. Porovnejte toxické účinky těchto režimů.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná studie. Pacienti jsou stratifikováni podle typu primární terapie a participující instituce. Terapie musí začít do 6 týdnů po operaci. Pacienti v první skupině dostávají doxorubicin (nebo epirubicin) a cyklofosfamid každých 28 dní po celkem 4 cykly a perorální tamoxifen denně po dobu 5 let, počínaje 1. dnem chemoterapie. Pacienti ve druhé skupině dostávají stejnou chemoterapii perorálním tamoxifenem, která byla zahájena 8. den čtvrtého cyklu chemoterapie a pokračovala po dobu 5 let. Pacienti ve třetí skupině dostávají perorálně tamoxifen denně po dobu 5 let. Pacienti ve čtvrté skupině jsou léčeni stejně jako v první skupině, pouze tamoxifen je nahrazen toremifenem. Pacienti v páté skupině jsou léčeni stejně jako ve skupině druhé, pouze tamoxifen je nahrazen toremifenem. Pacienti v šesté skupině dostávají perorálně toremifen denně po dobu 5 let. Načasování volitelné radioterapie u pacientů s méně než úplnou mastektomií v každé skupině je založeno na institucionální politice; radioterapie se aplikuje po dobu 5-6 týdnů do zbývající prsní tkáně, hrudní stěny a plic. Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každý rok.
PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: 1 140 pacientů se nashromáždí během přibližně 9 let s 1 dalším rokem sledování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Austrálie, NSW 2310
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Sydney
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Carlton South, Victoria, Austrálie, 3053
- Anti-Cancer Council of Victoria, Melbourne
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital, Perth
-
-
-
-
-
Aviano, Itálie, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
-
Brescia, Itálie, 25124
- Università di Brescia
-
Milano, Itálie, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia
-
Rimini, Itálie, 47037
- Ospedale Civile Rimini
-
Rome, Itálie, 00144
- Ospedale San Eugenio
-
-
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7925
- Groote Schuur Hospital, Cape Town
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 5
- Auckland Adventist Hospital
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko, Sl-1000
- Institute of Oncology, Ljubljana
-
-
-
-
-
Gothenburg (Goteborg), Švédsko, S-413 45
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, CH-4031
- University Hospital
-
Bern, Švýcarsko, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Lausanne, Švýcarsko, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Neuchatel, Švýcarsko, 2000
- Hopital des Cadolles, Neuchatel
-
Saint Gallen, Švýcarsko, CH-9007
- Kantonsspital - Saint Gallen
-
Zurich, Švýcarsko, CH-8091
- UniversitaetsSpital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ: Histologicky prokázané stadium T1-3, pN1, M0 karcinom prsu považovaný za vhodný pro adjuvantní léčbu samotnou endokrinní terapií Estrogenový receptor alespoň 10 fmol/mg cytosolového proteinu nebo pozitivní na imunohistochemickém vyšetření Potenciálně kurativní resekce do 6 týdnů od vstupu do jeden z následujících: Totální mastektomie s negativními okraji Postup zachovávající prs (lumpektomie nebo kvadrantektomie) pro nádory menší než 5 cm Vyžaduje se adekvátní resekce nebo mastektomie do 4 týdnů od počátečního chirurgického zákroku, pokud jsou okraje po počáteční operaci pozitivní Axilární clearance (ne odběr vzorků ) vyžadováno při operaci, s alespoň 1 pozitivní uzlinou při histopatologickém vyšetření alespoň 8 uzlin Podezřelé projevy metastatického onemocnění (např. horké skvrny na kostním skenu, bolest skeletu neznámé příčiny) musí být prokázány benigní Žádný bilaterální karcinom prsu Jakýkoli masový kontralaterální prs musí být biopsií prokázán jako benigní
CHARAKTERISTIKA PACIENTKY: Věk: 70 a méně Pohlaví: Pouze ženy Stav menopauzy: Peri/postmenopauza, tj.: Více než 6 měsíců od poslední normální menstruace (LNMP) bez předchozí hysterektomie a hormonální substituční terapie (HRT) Předchozí hysterektomie a bez HRT a buď věk vyšší než 55 nebo věk 55 nebo méně s postmenopauzálními hladinami LH, FSH a E2 Při HRT a buď ve věku 50 nebo více letech nebo LNMP více než 6 měsíců před zahájením HRT Výkonnostní stav: Nespecifikováno Hematopoetický: WBC větší než 4 000 krevních destiček větší než 100 000 Játra: Bilirubin méně než 1,1 mg/dl (20 mikromolů/l) AST méně než 60 IU/l Renální: Kreatinin méně než 1,3 mg/dl (120 mikromolů/l) Jiné: Žádné nemaligní systémové onemocnění, které by bránilo protokolu terapie nebo prodloužené sledování Žádná psychiatrická nebo návyková porucha, která by vylučovala informovaný souhlas Žádná předchozí nebo souběžná druhá malignita kromě: nemelanomatózní rakovina kůže Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku Geograficky dostupný pro sledování
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE: Žádná předchozí léčba rakoviny prsu kromě potenciálně kurativního chirurgického zákroku (viz Charakteristika onemocnění)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AC se současným tamoxifenem
AC na 4 cykly se souběžným tamoxifenem po dobu 5 let
|
cyklofosfamid 600 mg/m2 i.v.
den 1) každých 21 dní
doxorubicin 60 mg/m2 i.v.
den 1) každých 21 dní, intravenózně.
epirubicin 90 mg/m2 i.v.
den 1) každých 21 dní, intravenózně.
Tamoxifen 20 mg denně.
|
|
Experimentální: AC následovaný tamoxifenem
AC na 4 cykly s následným tamoxifenem do 5 let od randomizace.
|
cyklofosfamid 600 mg/m2 i.v.
den 1) každých 21 dní
doxorubicin 60 mg/m2 i.v.
den 1) každých 21 dní, intravenózně.
epirubicin 90 mg/m2 i.v.
den 1) každých 21 dní, intravenózně.
Tamoxifen 20 mg denně.
|
|
Experimentální: Tamoxifen samotný
Tamoxifen samotný po dobu 5 let.
|
Tamoxifen 20 mg denně.
|
|
Experimentální: AC se souběžným toremifenem
AC na 4 cykly se souběžným toremifenem po dobu 5 let.
|
cyklofosfamid 600 mg/m2 i.v.
den 1) každých 21 dní
doxorubicin 60 mg/m2 i.v.
den 1) každých 21 dní, intravenózně.
epirubicin 90 mg/m2 i.v.
den 1) každých 21 dní, intravenózně.
Toremifen 60 mg denně.
|
|
Experimentální: AC následovaný toremifenem
AC na 4 cykly následované toremifenem do 5 let od randomizace.
|
cyklofosfamid 600 mg/m2 i.v.
den 1) každých 21 dní
doxorubicin 60 mg/m2 i.v.
den 1) každých 21 dní, intravenózně.
epirubicin 90 mg/m2 i.v.
den 1) každých 21 dní, intravenózně.
Toremifen 60 mg denně.
|
|
Experimentální: Toremifen samotný
Toremifen samotný po dobu 5 let.
|
Toremifen 60 mg denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 17 let po randomizaci
|
Čas od randomizace po smrt.
|
17 let po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění a bez systémového onemocnění.
Časové okno: 17 let od randomizace
|
Doba od randomizace do recidivy, metastázy, objevení se druhého primárního nádoru nebo smrti.
|
17 let od randomizace
|
|
Kvalita života
Časové okno: 17 let od randomizace
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí QL dotazníků IBCSG.
|
17 let od randomizace
|
|
Toxicita
Časové okno: 17 let po randomizaci
|
Hodnocení toxicity podle standardních kritérií.
|
17 let po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Edda Simoncini, MD, Spedali Civili di Brescia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pestalozzi BC, Zahrieh D, Mallon E, Gusterson BA, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Lindtner J, Snyder R, Thurlimann B, Murray E, Viale G, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Distinct clinical and prognostic features of infiltrating lobular carcinoma of the breast: combined results of 15 International Breast Cancer Study Group clinical trials. J Clin Oncol. 2008 Jun 20;26(18):3006-14. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9336. Epub 2008 May 5.
- Gianni L, Gelber S, Ravaioli A, Price KN, Panzini I, Fantini M, Castiglione-Gertsch M, Pagani O, Simoncini E, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. Second non-breast primary cancer following adjuvant therapy for early breast cancer: a report from the International Breast Cancer Study Group. Eur J Cancer. 2009 Mar;45(4):561-71. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.011. Epub 2008 Dec 4.
- Kenne Sarenmalm E, Oden A, Ohlen J, Gaston-Johansson F, Holmberg SB. Changes in health-related quality of life may predict recurrent breast cancer. Eur J Oncol Nurs. 2009 Dec;13(5):323-9. doi: 10.1016/j.ejon.2009.05.002. Epub 2009 Jul 12.
- Pagani O, Gelber S, Simoncini E, Castiglione-Gertsch M, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Crivellari D, Collins J, Lindtner J, Thurlimann B, Fey MF, Murray E, Forbes JF, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Is adjuvant chemotherapy of benefit for postmenopausal women who receive endocrine treatment for highly endocrine-responsive, node-positive breast cancer? International Breast Cancer Study Group Trials VII and 12-93. Breast Cancer Res Treat. 2009 Aug;116(3):491-500. doi: 10.1007/s10549-008-0225-9. Epub 2008 Oct 25.
- Keshaviah A, Dellapasqua S, Rotmensz N, Lindtner J, Crivellari D, Collins J, Colleoni M, Thurlimann B, Mendiola C, Aebi S, Price KN, Pagani O, Simoncini E, Castiglione Gertsch M, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. CA15-3 and alkaline phosphatase as predictors for breast cancer recurrence: a combined analysis of seven International Breast Cancer Study Group trials. Ann Oncol. 2007 Apr;18(4):701-8. doi: 10.1093/annonc/mdl492. Epub 2007 Jan 20.
- Gianni L, Panzini I, Li S, Gelber RD, Collins J, Holmberg SB, Crivellari D, Castiglione-Gertsch M, Goldhirsch A, Coates AS, Ravaioli A; International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Ocular toxicity during adjuvant chemoendocrine therapy for early breast cancer: results from International Breast Cancer Study Group trials. Cancer. 2006 Feb 1;106(3):505-13. doi: 10.1002/cncr.21651.
- International Breast Cancer Study Group; Pagani O, Gelber S, Price K, Zahrieh D, Gelber R, Simoncini E, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A. Toremifene and tamoxifen are equally effective for early-stage breast cancer: first results of International Breast Cancer Study Group Trials 12-93 and 14-93. Ann Oncol. 2004 Dec;15(12):1749-59. doi: 10.1093/annonc/mdh463.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Antagonisté hormonů
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Antagonisté estrogenu
- Selektivní modulátory estrogenových receptorů
- Modulátory estrogenových receptorů
- Cyklofosfamid
- Epirubicin
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
- Tamoxifen
- Toremifen
Další identifikační čísla studie
- CDR0000078385
- IBCSG-12-93 (Jiný identifikátor: International Breast Cancer Study Group)
- EU-93015
- NCI-F93-0010
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .