Terapia hormonal y quimioterapia en el tratamiento de mujeres perimenopáusicas o posmenopáusicas con cáncer de mama con ganglios positivos (12-93)
Terapia adyuvante para pacientes posmenopáusicas/perimenopáusicas con cáncer de mama con ganglios positivos que son aptas para la terapia endocrina sola.
FUNDAMENTO: El estrógeno puede estimular el crecimiento de células de cáncer de mama. La terapia hormonal puede combatir el cáncer de mama al bloquear la absorción de estrógeno. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. La combinación de quimioterapia con terapia hormonal puede destruir más células tumorales. Todavía no se sabe qué régimen de tratamiento es más eficaz para el cáncer de mama.
PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase III para comparar la eficacia de la terapia hormonal durante o después de la quimioterapia combinada o la terapia hormonal sola en el tratamiento de mujeres perimenopáusicas o posmenopáusicas que tienen cáncer de mama en estadio II o estadio IIIA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS: I. Comparar la supervivencia general y la supervivencia libre de enfermedad local y sistémica producida por la terapia quimioendocrina adyuvante con 4 cursos de antraciclina/ciclofosfamida y tamoxifeno (TMX) o toremifeno (TOR) concurrentes versus secuenciales en mujeres peri y posmenopáusicas con ganglios linfáticos. cáncer de mama positivo que se consideran adecuadas para la terapia endocrina sola. II. Evalúe estos mismos criterios de valoración en pacientes asignados al azar a la terapia quimioendocrina frente a la terapia endocrina sola. tercero Evalúe estos mismos criterios de valoración en pacientes aleatorizados a TMX frente a TOR como agente de terapia endocrina. IV. Compare la calidad de vida de los pacientes tratados con estos regímenes. V. Comparar los efectos tóxicos de estos regímenes.
ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado. Los pacientes se estratifican por tipo de terapia primaria e institución participante. La terapia debe comenzar dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía. Los pacientes del primer grupo reciben doxorrubicina (o epirrubicina) y ciclofosfamida cada 28 días durante un total de 4 ciclos y tamoxifeno oral diariamente durante 5 años, comenzando el día 1 de quimioterapia. Los pacientes del segundo grupo reciben la misma quimioterapia con tamoxifeno oral iniciada el día 8 del cuarto ciclo de quimioterapia y continuada durante 5 años. Los pacientes del tercer grupo reciben tamoxifeno oral diariamente durante 5 años. Los pacientes del cuarto grupo reciben el mismo tratamiento que el primer grupo, solo que el tamoxifeno se reemplaza por toremifeno. Los pacientes del quinto grupo reciben el mismo tratamiento que el segundo grupo, solo que el tamoxifeno se reemplaza por toremifeno. Los pacientes del sexto grupo reciben toremifeno oral diariamente durante 5 años. El momento de la radioterapia opcional para pacientes con mastectomía total en cada grupo se basa en la política institucional; la radioterapia se administra durante 5 a 6 semanas al tejido mamario restante, la pared torácica y el pulmón. Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y anualmente a partir de entonces.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: se acumularán 1140 pacientes durante aproximadamente 9 años, con 1 año adicional de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Newcastle, New South Wales, Australia, NSW 2310
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital
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Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Sydney
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Carlton South, Victoria, Australia, 3053
- Anti-Cancer Council of Victoria, Melbourne
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital, Perth
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Ljubljana, Eslovenia, Sl-1000
- Institute of Oncology, Ljubljana
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Aviano, Italia, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
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Brescia, Italia, 25124
- Universita di Brescia
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Milano, Italia, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia
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Rimini, Italia, 47037
- Ospedale Civile Rimini
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Rome, Italia, 00144
- Ospedale San Eugenio
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Auckland, Nueva Zelanda, 5
- Auckland Adventist Hospital
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Cape Town, Sudáfrica, 7925
- Groote Schuur Hospital, Cape Town
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Gothenburg (Goteborg), Suecia, S-413 45
- Sahlgrenska University Hospital
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Basel, Suiza, CH-4031
- University Hospital
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Bern, Suiza, CH-3010
- Inselspital, Bern
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Lausanne, Suiza, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Neuchatel, Suiza, 2000
- Hopital des Cadolles, Neuchatel
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Saint Gallen, Suiza, CH-9007
- Kantonsspital - Saint Gallen
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Zurich, Suiza, CH-8091
- UniversitaetsSpital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD: Carcinoma de mama en estadio T1-3, pN1, M0 histológicamente comprobado que se considera adecuado para el tratamiento adyuvante con terapia endocrina sola Receptor de estrógeno al menos 10 fmol/mg proteína citosol o positivo en ensayo inmunohistoquímico Resección potencialmente curativa dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso por uno de los siguientes: Mastectomía total con márgenes negativos Procedimiento de conservación del seno (lumpectomía o cuadrantectomía) para tumores de menos de 5 cm Se requiere una nueva resección o mastectomía adecuada dentro de las 4 semanas de la cirugía inicial si los márgenes son positivos después de la cirugía inicial Limpieza axilar (sin muestreo ) requerido en la cirugía, con al menos 1 ganglio positivo en el examen histopatológico de al menos 8 ganglios Manifestaciones sospechosas de enfermedad metastásica (p. ej., puntos calientes en la gammagrafía ósea, dolor esquelético de causa desconocida) deben ser benignos Sin cáncer de mama bilateral Cualquier masa en la mama contralateral debe demostrarse benigna mediante biopsia
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE: Edad: 70 años y menos Sexo: Solo mujeres Estado menopáusico: Peri/postmenopáusica, es decir: Más de 6 meses desde el último período menstrual normal (LNMP) sin histerectomía previa y sin terapia de reemplazo hormonal (TRH) Histerectomía previa y sin TRH y mayor de 55 años o 55 años o menos con niveles posmenopáusicos de LH, FSH y E2 Con TRH y 50 años o más o LNMP más de 6 meses antes de comenzar la TRH Estado funcional: No especificado Hematopoyético: WBC mayor que 4,000 Plaquetas mayor a 100,000 Hepático: Bilirrubina menor a 1.1 mg/dL (20 micromoles/L) AST menor a 60 UI/L Renal: Creatinina menor a 1.3 mg/dL (120 micromoles/L) Otro: Ninguna enfermedad sistémica no maligna que imposibilite el protocolo terapia o seguimiento prolongado Sin trastorno psiquiátrico o adictivo que impida el consentimiento informado Sin segunda malignidad previa o concurrente excepto: Cáncer de piel no melanomamatoso Carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente Accesible geográficamente para el seguimiento
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE: Sin terapia previa para el cáncer de mama que no sea cirugía potencialmente curativa (ver Características de la enfermedad)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: AC con tamoxifeno concurrente
AC por 4 ciclos con tamoxifeno concurrente por 5 años
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ciclofosfamida 600 mg/m2 i.v.
día 1) cada 21 días
doxorrubicina 60 mg/m2 i.v.
día 1) cada 21 días, intravenoso.
epirrubicina 90 mg/m2 i.v.
día 1) cada 21 días, intravenoso.
Tamoxifeno 20 mg diarios.
|
|
Experimental: AC seguido de tamoxifeno
AC durante 4 ciclos seguidos de tamoxifeno hasta los 5 años desde la aleatorización.
|
ciclofosfamida 600 mg/m2 i.v.
día 1) cada 21 días
doxorrubicina 60 mg/m2 i.v.
día 1) cada 21 días, intravenoso.
epirrubicina 90 mg/m2 i.v.
día 1) cada 21 días, intravenoso.
Tamoxifeno 20 mg diarios.
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Experimental: Tamoxifeno solo
Tamoxifeno solo durante 5 años.
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Tamoxifeno 20 mg diarios.
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Experimental: AC con toremifeno concurrente
AC durante 4 ciclos con toremifeno concurrente durante 5 años.
|
ciclofosfamida 600 mg/m2 i.v.
día 1) cada 21 días
doxorrubicina 60 mg/m2 i.v.
día 1) cada 21 días, intravenoso.
epirrubicina 90 mg/m2 i.v.
día 1) cada 21 días, intravenoso.
Toremifeno 60 mg diarios.
|
|
Experimental: AC seguido de toremifeno
AC durante 4 ciclos seguidos de toremifeno hasta los 5 años desde la aleatorización.
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ciclofosfamida 600 mg/m2 i.v.
día 1) cada 21 días
doxorrubicina 60 mg/m2 i.v.
día 1) cada 21 días, intravenoso.
epirrubicina 90 mg/m2 i.v.
día 1) cada 21 días, intravenoso.
Toremifeno 60 mg diarios.
|
|
Experimental: Toremifeno solo
Toremifeno solo durante 5 años.
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Toremifeno 60 mg diarios.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 17 años después de la aleatorización
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Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte.
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17 años después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de enfermedad y libre de enfermedad sistémica.
Periodo de tiempo: 17 años desde la aleatorización
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Tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia, metástasis, aparición de un segundo tumor primario o muerte.
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17 años desde la aleatorización
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 17 años desde la aleatorización
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La calidad de vida se evaluará utilizando los Cuestionarios QL de IBCSG.
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17 años desde la aleatorización
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Toxicidad
Periodo de tiempo: 17 años después de la aleatorización
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Evaluación de la toxicidad según criterios estándar.
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17 años después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Edda Simoncini, MD, Spedali Civili di Brescia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pestalozzi BC, Zahrieh D, Mallon E, Gusterson BA, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Lindtner J, Snyder R, Thurlimann B, Murray E, Viale G, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Distinct clinical and prognostic features of infiltrating lobular carcinoma of the breast: combined results of 15 International Breast Cancer Study Group clinical trials. J Clin Oncol. 2008 Jun 20;26(18):3006-14. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9336. Epub 2008 May 5.
- Gianni L, Gelber S, Ravaioli A, Price KN, Panzini I, Fantini M, Castiglione-Gertsch M, Pagani O, Simoncini E, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. Second non-breast primary cancer following adjuvant therapy for early breast cancer: a report from the International Breast Cancer Study Group. Eur J Cancer. 2009 Mar;45(4):561-71. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.011. Epub 2008 Dec 4.
- Kenne Sarenmalm E, Oden A, Ohlen J, Gaston-Johansson F, Holmberg SB. Changes in health-related quality of life may predict recurrent breast cancer. Eur J Oncol Nurs. 2009 Dec;13(5):323-9. doi: 10.1016/j.ejon.2009.05.002. Epub 2009 Jul 12.
- Pagani O, Gelber S, Simoncini E, Castiglione-Gertsch M, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Crivellari D, Collins J, Lindtner J, Thurlimann B, Fey MF, Murray E, Forbes JF, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Is adjuvant chemotherapy of benefit for postmenopausal women who receive endocrine treatment for highly endocrine-responsive, node-positive breast cancer? International Breast Cancer Study Group Trials VII and 12-93. Breast Cancer Res Treat. 2009 Aug;116(3):491-500. doi: 10.1007/s10549-008-0225-9. Epub 2008 Oct 25.
- Keshaviah A, Dellapasqua S, Rotmensz N, Lindtner J, Crivellari D, Collins J, Colleoni M, Thurlimann B, Mendiola C, Aebi S, Price KN, Pagani O, Simoncini E, Castiglione Gertsch M, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. CA15-3 and alkaline phosphatase as predictors for breast cancer recurrence: a combined analysis of seven International Breast Cancer Study Group trials. Ann Oncol. 2007 Apr;18(4):701-8. doi: 10.1093/annonc/mdl492. Epub 2007 Jan 20.
- Gianni L, Panzini I, Li S, Gelber RD, Collins J, Holmberg SB, Crivellari D, Castiglione-Gertsch M, Goldhirsch A, Coates AS, Ravaioli A; International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Ocular toxicity during adjuvant chemoendocrine therapy for early breast cancer: results from International Breast Cancer Study Group trials. Cancer. 2006 Feb 1;106(3):505-13. doi: 10.1002/cncr.21651.
- International Breast Cancer Study Group; Pagani O, Gelber S, Price K, Zahrieh D, Gelber R, Simoncini E, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A. Toremifene and tamoxifen are equally effective for early-stage breast cancer: first results of International Breast Cancer Study Group Trials 12-93 and 14-93. Ann Oncol. 2004 Dec;15(12):1749-59. doi: 10.1093/annonc/mdh463.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Antagonistas de estrógeno
- Moduladores selectivos del receptor de estrógeno
- Moduladores del receptor de estrógeno
- Ciclofosfamida
- Epirubicina
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Tamoxifeno
- Toremifeno
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000078385
- IBCSG-12-93 (Otro identificador: International Breast Cancer Study Group)
- EU-93015
- NCI-F93-0010
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