Terapia hormonal e quimioterapia no tratamento de mulheres na perimenopausa ou na pós-menopausa com câncer de mama com linfonodo positivo (12-93)
Terapia adjuvante para pacientes pós-menopáusicas com câncer de mama nodo positivo que são adequadas para terapia endócrina isolada.
JUSTIFICATIVA: O estrogênio pode estimular o crescimento de células de câncer de mama. A terapia hormonal pode combater o câncer de mama, bloqueando a absorção de estrogênio. As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. A combinação de quimioterapia com terapia hormonal pode matar mais células tumorais. Ainda não se sabe qual regime de tratamento é mais eficaz para o câncer de mama.
OBJETIVO: Ensaio clínico randomizado de fase III para comparar a eficácia da terapia hormonal durante ou após quimioterapia combinada ou terapia hormonal isolada no tratamento de mulheres na perimenopausa ou pós-menopausa com câncer de mama em estágio II ou IIIA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS: I. Comparar a sobrevida global e a sobrevida livre de doença local e sistêmica produzida pela terapia quimioendócrina adjuvante com 4 cursos de antraciclina/ciclofosfamida e concomitante vs. tamoxifeno sequencial (TMX) ou toremifeno (TOR) em mulheres na peri e pós-menopausa com nódulos câncer de mama positivo que são considerados adequados apenas para terapia endócrina. II. Avalie esses mesmos desfechos em pacientes randomizados para terapia quimioendócrina versus terapia endócrina isolada. III. Avalie esses mesmos desfechos em pacientes randomizados para TMX versus TOR como agente de terapia endócrina. 4. Comparar a qualidade de vida dos pacientes tratados nesses esquemas. V. Compare os efeitos tóxicos desses regimes.
DESCRIÇÃO: Este é um estudo randomizado. Os pacientes são estratificados por tipo de terapia primária e instituição participante. A terapia deve começar dentro de 6 semanas após a cirurgia. Os pacientes do primeiro grupo recebem doxorrubicina (ou epirrubicina) e ciclofosfamida a cada 28 dias por um total de 4 ciclos e tamoxifeno oral diariamente por 5 anos, começando no dia 1 da quimioterapia. Os pacientes do segundo grupo recebem a mesma quimioterapia com tamoxifeno oral iniciada no dia 8 do quarto ciclo de quimioterapia e continuada por 5 anos. Os pacientes do terceiro grupo recebem tamoxifeno oral diariamente por 5 anos. Os pacientes do quarto grupo são tratados da mesma forma que o primeiro grupo, apenas o tamoxifeno é substituído pelo toremifeno. Os pacientes do quinto grupo são tratados da mesma forma que o segundo grupo, apenas o tamoxifeno é substituído pelo toremifeno. Os pacientes do sexto grupo recebem toremifeno oral diariamente por 5 anos. O momento da radioterapia opcional para pacientes com menos de mastectomia total em cada grupo é baseado na política institucional; a radioterapia é administrada por 5 a 6 semanas no restante do tecido mamário, parede torácica e pulmão. Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 2 anos e anualmente a partir de então.
ACRESCIMENTO PROJETADO: 1.140 pacientes serão acumulados ao longo de aproximadamente 9 anos, com 1 ano adicional de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Newcastle, New South Wales, Austrália, NSW 2310
- Newcastle Mater Misericordiae Hospital
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Sydney
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Carlton South, Victoria, Austrália, 3053
- Anti-Cancer Council of Victoria, Melbourne
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital, Perth
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Ljubljana, Eslovênia, Sl-1000
- Institute of Oncology, Ljubljana
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Aviano, Itália, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
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Brescia, Itália, 25124
- Università di Brescia
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Milano, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Rimini, Itália, 47037
- Ospedale Civile Rimini
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Rome, Itália, 00144
- Ospedale San Eugenio
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Auckland, Nova Zelândia, 5
- Auckland Adventist Hospital
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Gothenburg (Goteborg), Suécia, S-413 45
- Sahlgrenska University Hospital
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Basel, Suíça, CH-4031
- University Hospital
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Bern, Suíça, CH-3010
- Inselspital, Bern
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Lausanne, Suíça, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Neuchatel, Suíça, 2000
- Hopital des Cadolles, Neuchatel
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Saint Gallen, Suíça, CH-9007
- Kantonsspital - Saint Gallen
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Zurich, Suíça, CH-8091
- UniversitaetsSpital
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Cape Town, África do Sul, 7925
- Groote Schuur Hospital, Cape Town
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Estágio histologicamente comprovado T1-3, pN1, M0 carcinoma da mama considerado adequado para tratamento adjuvante apenas com terapia endócrina Receptor de estrogênio pelo menos 10 fmol/mg de proteína do citosol ou positivo em ensaio imuno-histoquímico Ressecção potencialmente curativa dentro de 6 semanas após a entrada por um dos seguintes: Mastectomia total com margens negativas Procedimento conservador da mama (tumorectomia ou quadrantectomia) para tumores com menos de 5 cm Re-ressecção adequada ou mastectomia dentro de 4 semanas após a cirurgia inicial necessária se as margens forem positivas após a cirurgia inicial Depuração axilar (sem amostragem ) necessário na cirurgia, com pelo menos 1 linfonodo positivo após exame histopatológico de pelo menos 8 linfonodos Manifestações suspeitas de doença metastática (por exemplo, pontos quentes na cintilografia óssea, dor esquelética de causa desconhecida) devem ser comprovadamente benignas Sem câncer de mama bilateral Qualquer massa em a mama contralateral deve ser benigna por biópsia
CARACTERÍSTICAS DA PACIENTE: Idade: 70 anos ou menos Sexo: Somente mulheres Estado da menopausa: Peri/pós-menopausa, ou seja: Mais de 6 meses desde o último período menstrual normal (LNMP) sem histerectomia anterior e sem terapia de reposição hormonal (TRH) Histerectomia prévia e sem TRH e idade superior a 55 anos ou idade igual ou inferior a 55 anos com níveis pós-menopáusicos de LH, FSH e E2 Em HRT e com 50 anos ou mais ou LNMP mais de 6 meses antes de iniciar a TRH Status do desempenho: Não especificado Hematopoiético: GB maior que 4.000 plaquetas superior a 100.000 Hepática: Bilirrubina inferior a 1,1 mg/dL (20 micromoles/L) AST inferior a 60 UI/L Renal: Creatinina inferior a 1,3 mg/dL (120 micromoles/L) Outros: Nenhuma doença sistêmica não maligna que impeça o protocolo terapia ou acompanhamento prolongado Nenhum transtorno psiquiátrico ou aditivo que impeça o consentimento informado Nenhuma segunda malignidade anterior ou concomitante, exceto: Câncer de pele não melanomamatoso Carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado Geograficamente acessível para acompanhamento
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR: Nenhuma terapia anterior para câncer de mama além de cirurgia potencialmente curativa (consulte Características da doença)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AC com tamoxifeno concomitante
AC por 4 ciclos com tamoxifeno concomitante por 5 anos
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ciclofosfamida 600 mg/m2 i.v.
dia 1) a cada 21 dias
doxorrubicina 60 mg/m2 i.v.
dia 1) a cada 21 dias, intravenosa.
epirrubicina 90 mg/m2 i.v.
dia 1) a cada 21 dias, intravenosa.
Tamoxifeno 20mg ao dia.
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Experimental: AC seguido de tamoxifeno
AC por 4 ciclos seguidos de tamoxifeno até 5 anos a partir da randomização.
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ciclofosfamida 600 mg/m2 i.v.
dia 1) a cada 21 dias
doxorrubicina 60 mg/m2 i.v.
dia 1) a cada 21 dias, intravenosa.
epirrubicina 90 mg/m2 i.v.
dia 1) a cada 21 dias, intravenosa.
Tamoxifeno 20mg ao dia.
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Experimental: Tamoxifeno sozinho
Tamoxifeno sozinho por 5 anos.
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Tamoxifeno 20mg ao dia.
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Experimental: AC com toremifeno concomitante
AC por 4 ciclos com toremifene concomitante por 5 anos.
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ciclofosfamida 600 mg/m2 i.v.
dia 1) a cada 21 dias
doxorrubicina 60 mg/m2 i.v.
dia 1) a cada 21 dias, intravenosa.
epirrubicina 90 mg/m2 i.v.
dia 1) a cada 21 dias, intravenosa.
Toremifeno 60 mg por dia.
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Experimental: AC seguido de toremifeno
AC por 4 ciclos seguidos de toremifeno até 5 anos a partir da randomização.
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ciclofosfamida 600 mg/m2 i.v.
dia 1) a cada 21 dias
doxorrubicina 60 mg/m2 i.v.
dia 1) a cada 21 dias, intravenosa.
epirrubicina 90 mg/m2 i.v.
dia 1) a cada 21 dias, intravenosa.
Toremifeno 60 mg por dia.
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Experimental: Toremifeno sozinho
Toremifene sozinho por 5 anos.
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Toremifeno 60 mg por dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: 17 anos após a randomização
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Tempo desde a randomização até a morte.
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17 anos após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de doença e livre de doença sistêmica.
Prazo: 17 anos desde a randomização
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Tempo desde a randomização até a recorrência, metástase, aparecimento de um segundo tumor primário ou morte.
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17 anos desde a randomização
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Qualidade de vida
Prazo: 17 anos desde a randomização
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A qualidade de vida será avaliada por meio dos Questionários de QV do IBCSG.
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17 anos desde a randomização
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Toxicidade
Prazo: 17 anos após a randomização
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Avaliação da toxicidade de acordo com critérios padrão.
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17 anos após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Edda Simoncini, MD, Spedali Civili di Brescia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pestalozzi BC, Zahrieh D, Mallon E, Gusterson BA, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Lindtner J, Snyder R, Thurlimann B, Murray E, Viale G, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Distinct clinical and prognostic features of infiltrating lobular carcinoma of the breast: combined results of 15 International Breast Cancer Study Group clinical trials. J Clin Oncol. 2008 Jun 20;26(18):3006-14. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9336. Epub 2008 May 5.
- Gianni L, Gelber S, Ravaioli A, Price KN, Panzini I, Fantini M, Castiglione-Gertsch M, Pagani O, Simoncini E, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. Second non-breast primary cancer following adjuvant therapy for early breast cancer: a report from the International Breast Cancer Study Group. Eur J Cancer. 2009 Mar;45(4):561-71. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.011. Epub 2008 Dec 4.
- Kenne Sarenmalm E, Oden A, Ohlen J, Gaston-Johansson F, Holmberg SB. Changes in health-related quality of life may predict recurrent breast cancer. Eur J Oncol Nurs. 2009 Dec;13(5):323-9. doi: 10.1016/j.ejon.2009.05.002. Epub 2009 Jul 12.
- Pagani O, Gelber S, Simoncini E, Castiglione-Gertsch M, Price KN, Gelber RD, Holmberg SB, Crivellari D, Collins J, Lindtner J, Thurlimann B, Fey MF, Murray E, Forbes JF, Coates AS, Goldhirsch A; International Breast Cancer Study Group. Is adjuvant chemotherapy of benefit for postmenopausal women who receive endocrine treatment for highly endocrine-responsive, node-positive breast cancer? International Breast Cancer Study Group Trials VII and 12-93. Breast Cancer Res Treat. 2009 Aug;116(3):491-500. doi: 10.1007/s10549-008-0225-9. Epub 2008 Oct 25.
- Keshaviah A, Dellapasqua S, Rotmensz N, Lindtner J, Crivellari D, Collins J, Colleoni M, Thurlimann B, Mendiola C, Aebi S, Price KN, Pagani O, Simoncini E, Castiglione Gertsch M, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. CA15-3 and alkaline phosphatase as predictors for breast cancer recurrence: a combined analysis of seven International Breast Cancer Study Group trials. Ann Oncol. 2007 Apr;18(4):701-8. doi: 10.1093/annonc/mdl492. Epub 2007 Jan 20.
- Gianni L, Panzini I, Li S, Gelber RD, Collins J, Holmberg SB, Crivellari D, Castiglione-Gertsch M, Goldhirsch A, Coates AS, Ravaioli A; International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Ocular toxicity during adjuvant chemoendocrine therapy for early breast cancer: results from International Breast Cancer Study Group trials. Cancer. 2006 Feb 1;106(3):505-13. doi: 10.1002/cncr.21651.
- International Breast Cancer Study Group; Pagani O, Gelber S, Price K, Zahrieh D, Gelber R, Simoncini E, Castiglione-Gertsch M, Coates AS, Goldhirsch A. Toremifene and tamoxifen are equally effective for early-stage breast cancer: first results of International Breast Cancer Study Group Trials 12-93 and 14-93. Ann Oncol. 2004 Dec;15(12):1749-59. doi: 10.1093/annonc/mdh463.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antagonistas Hormonais
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Antagonistas de Estrogênio
- Moduladores Seletivos de Receptores de Estrogênio
- Moduladores de Receptores de Estrogênio
- Ciclofosfamida
- Epirrubicina
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Tamoxifeno
- Toremifeno
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000078385
- IBCSG-12-93 (Outro identificador: International Breast Cancer Study Group)
- EU-93015
- NCI-F93-0010
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