Genterapi til behandling af børn med refraktær eller tilbagevendende neuroblastom

MÅL: I. Bestem sikkerheden hos børn med recidiverende neuroblastom af to ugentlige subkutane injektioner af autologe eller delvist HLA-matchede allogene neuroblastomceller, som er blevet modificeret ved indsættelse af interleukin-2-genet indført af en retroviral vektor. II. Bestem, om flere histokompatibilitetsbegrænsede eller ubegrænsede antitumorimmunresponser induceres af denne behandling og den celledosis, der kræves for at frembringe disse virkninger. III. Indhent foreløbige data om antitumorvirkningerne af dette regime.

OVERSIGT: Autologe eller delvist HLA-matchede allogene neuroblastomceller transduceres med et humant gen til interleukin-2-produktion. Patienterne får subkutane injektioner af de genmodificerede celler på dag 1 og 8, hvor den anden injektion indeholder 10 gange flere celler end den første injektion. Efter 3-4 ugers hvile kan stabile og responderende patienter modtage yderligere ugentlige injektioner ved den anden dosis. Kohorter på 3-6 patienter vil blive indtastet ved stigende celledosis, indtil den maksimalt tolererede dosis er estimeret. Flere injektionssteder kan anvendes ved de højere celledosisniveauer. Patienterne følges hver uge i 6 uger, hver anden uge i 6 uger og månedligt i 1 år. Yderligere besøg kan være påkrævet som klinisk indiceret.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Ca. 12 patienter vil hver indgå i de autologe og de delvist HLA-matchede allogene tumorcellebehandlingsgrupper. Opbygning forventes at kræve 4 år for den autologe tumorcellegruppe og 2 år for den delvist HLA-matchede allogene tumorcellegruppe.