Gentherapie bij de behandeling van kinderen met refractair of recidiverend neuroblastoom

DOELSTELLINGEN: I. Vaststellen van de veiligheid bij kinderen met recidiverend neuroblastoom van twee wekelijkse subcutane injecties van autologe, of gedeeltelijk HLA-gematchte allogene, neuroblastoomcellen die zijn gemodificeerd door insertie van het interleukine-2-gen geïntroduceerd door een retrovirale vector. II. Bepaal of meerdere histocompatibiliteit-beperkte of onbeperkte antitumor immuunresponsen worden geïnduceerd door deze behandeling en de celdosis die nodig is om deze effecten te produceren. III. Verkrijg voorlopige gegevens over de antitumoreffecten van dit regime.

OVERZICHT: Autologe of gedeeltelijk HLA-gematchte allogene neuroblastoomcellen worden getransduceerd met een menselijk gen voor de productie van interleukine-2. Patiënten krijgen subcutane injecties van de gen-gemodificeerde cellen op dag 1 en 8, waarbij de tweede injectie 10 keer meer cellen bevat dan de eerste injectie. Na een rustperiode van 3-4 weken kunnen stabiele en reagerende patiënten aanvullende wekelijkse injecties krijgen bij de tweede dosis. Cohorten van 3-6 patiënten zullen worden ingevoerd met toenemende celdoses totdat de maximaal getolereerde dosis is geschat. Bij de hogere celdosisniveaus kunnen meerdere injectieplaatsen worden gebruikt. Patiënten worden elke week gevolgd gedurende 6 weken, om de week gedurende 6 weken en maandelijks gedurende 1 jaar. Indien klinisch geïndiceerd, kunnen aanvullende bezoeken nodig zijn.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 12 patiënten zullen elk worden opgenomen in de autologe en de gedeeltelijk HLA-gematchte allogene tumorcelbehandelingsgroepen. Voor de opbouw zal naar verwachting 4 jaar nodig zijn voor de autologe tumorcelgroep en 2 jaar voor de gedeeltelijk HLA-gematchte allogene tumorcelgroep.