Geeniterapia hoidettaessa lapsia, joilla on refraktaarinen tai uusiutuva neuroblastooma

TAVOITTEET: I. Selvitetään uusiutuvan neuroblastooman lapsilla kahden viikoittaisen ihonalaisen injektion turvallisuus autologisilla tai osittain HLA:n kanssa yhteensopivilla allogeenisilla neuroblastoomasoluilla, joita on modifioitu insertoimalla retrovirusvektorin tuoma interleukiini-2-geeni. II. Määritä, aiheuttaako tämä hoito useita histoyhteensopivuuden rajoittamia vai rajoittamattomia kasvainten vastaisia ​​immuunivasteita, ja näiden vaikutusten aikaansaamiseen tarvittava soluannos. III. Hanki alustavat tiedot tämän hoito-ohjelman kasvainten vastaisista vaikutuksista.

YHTEENVETO: Autologiset tai osittain HLA:n kanssa yhteensopivat allogeeniset neuroblastoomasolut transdusoidaan ihmisen geenillä interleukiini-2:n tuotantoa varten. Potilaat saavat ihonalaiset injektiot geenimuunneltuja soluja päivinä 1 ja 8, ja toinen injektio sisältää 10 kertaa enemmän soluja kuin ensimmäinen injektio. 3-4 viikon tauon jälkeen vakaat ja reagoivat potilaat voivat saada lisää viikoittaisia ​​injektioita toisella annoksella. 3-6 potilaan kohortteja syötetään kasvavilla soluannoksilla, kunnes suurin siedettävä annos on arvioitu. Useita injektiokohtia voidaan käyttää korkeammilla soluannostasoilla. Potilaita seurataan joka viikko 6 viikon ajan, joka toinen viikko 6 viikon ajan ja kuukausittain 1 vuoden ajan. Lisäkäyntejä voidaan tarvita kliinisen tarpeen mukaan.

ARVIOTETTU KERTYMÄ: Noin 12 potilasta kukin otetaan autologisiin ja osittain HLA-vastaaviin allogeenisten kasvainsolujen hoitoryhmiin. Kertymän odotetaan vaativan 4 vuotta autologisten kasvainsolujen ryhmässä ja 2 vuotta osittain HLA-yhteensopivien allogeenisten kasvainsolujen ryhmässä.